Une étude pilote de faisabilité de la détection de l'IL-11 et d'autres cytokines dans le condensat expiré (EBC) et le sang de volontaires sains

Il a été prouvé que l'IL-11 est fortement exprimée dans les poumons de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), un type de maladie pulmonaire interstitielle (ILD). Il a été démontré qu'un anticorps neutralisant l'IL-11 diminue l'inflammation pulmonaire et la fibrose dans la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez le modèle de souris. Dans cette étude, il a également été démontré que l'IL-11 était exprimée dans des échantillons de poumons humains atteints d'IPF. Il a été démontré que le mécanisme était lié à la réduction de la prolifération et de l'activité des fibroblastes.

L'identification des individus avec différents sous-types de fibrose pulmonaire peut être basée sur les symptômes, les tests de la fonction pulmonaire, la radiologie ou même les biopsies pulmonaires. Cependant, toutes ces méthodes sont plutôt subjectives et parfois invasives mais pourtant peu concluantes. Ainsi, pour identifier les patients individuels dont l'IL-11 peut jouer un rôle dans leurs processus pathologiques, les chercheurs proposent d'utiliser l'IL-11 dans l'EBC comme biomarqueur pour identifier ces patients.

La conception de cette étude pilote est ; étude prospective, à un seul bras, non interventionnelle impliquant des investigations invasives

1. Procédures/ enquêtes
2. Prise de sang (ponction veineuse)
3. Méthode de collecte du condensat expiré (EBC) - cela impliquait d'inspirer et d'expirer à travers un dispositif jetable (semblable à respirer sur du verre froid pour produire du condensat) avec un dispositif de refroidissement externe. Le kit de démarrage R Tube est un kit complet de collecte EBC jetable approuvé par la FDA aux États-Unis. Il a été utilisé dans de nombreuses recherches cliniques. Les enquêteurs préfèrent les kits entièrement jetables (pas seulement l'embout buccal).

Méthode de laboratoire pour la détection et la quantification de l'IL-11 (ELISA) - Les enquêteurs utiliseront le kit Human IL-11 Quantikine ELISA (#D1100, R&D Systems) pour mesurer les concentrations d'IL-11 dans le sérum/plasma et l'EBC. Cet immunoessai a été utilisé par l'équipe du professeur Cook pour une quantification précise des concentrations d'IL-11 dans les plages de dosage de 31,2 à 2 000 pg/mL dans les études, et possède une plage de détection similaire à celle d'un autre kit ELISA IL-11 utilisé dans un publication antérieure qui quantifiait les concentrations d'IL-11 dans le sérum et l'EBC. Chaque kit ELISA permet une détection simultanée dans jusqu'à 96 échantillons (y compris les doublons et les standards). Le test utilise la technique quantitative ELISA en sandwich. Les enquêteurs peuvent également utiliser une technique similaire pour examiner toute la gamme des autres interleukines impliquées dans la fibrose pulmonaire.

L'utilisation de l'EBC pour détecter l'IL-11 s'est déjà avérée faisable et détectable chez des volontaires sains. Dans cette série, il a été démontré que les niveaux d'IL-11 étaient significativement augmentés chez les patients atteints de NSCLC. Les chercheurs doivent d'abord reproduire la faisabilité de la détection de l'IL-11 dans l'EBC de volontaires sains et l'utiliser comme plage de référence pour les niveaux d'IL-11 dans l'EBC des patients atteints de fibrose. Il a déjà été démontré que l'IL-11 était détectable dans le sérum de patients humains atteints de pancréatite par des kits ELISA également. Si tel est le cas, les chercheurs peuvent proposer d'utiliser l'IL-11 comme outil de dépistage, pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d'un anticorps neutralisant l'IL-11 lorsqu'il est disponible chez l'homme.

D'autres interleukines dont il a été démontré qu'elles contribuent à la fibrose pulmonaire sont l'IL-1B et l'IL-5, dans des modèles animaux de rat, en favorisant l'inflammation. IL-9, IL-10 et IL-17, d'autre part, sont protecteurs dans la fibrose pulmonaire. L'IL-12 inhibe la synthèse du collagène. Il a également été démontré que l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-13, l'IL-18 et l'IL-37 contribuent à la fibrose pulmonaire par la prolifération cellulaire et l'activation des fibroblastes, plutôt que par une inflammation directe. Plus important encore, il a été démontré que l'IL-2, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10 et l'IL-12 étaient augmentés dans le sérum des patients atteints de FPI par rapport aux volontaires sains.