En pilotgjennomførbarhetsstudie av påvisning av IL-11 og andre cytokiner i utåndet pustkondensat (EBC) og blod fra friske frivillige

IL-11 har vist seg å være sterkt uttrykt i lungene til pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF), en type interstitiell lungesykdom (ILD). Et IL-11-nøytraliserende antistoff har vist seg å redusere lungebetennelse og fibrose i bleomycinindusert lungefibrose i musemodell. I denne studien har IL-11 også vist seg å komme til uttrykk i prøver av humane lunger med IPF. Mekanismen hadde vist seg å være knyttet til reduksjon av fibroblastproliferasjon og aktivitet.

Identifikasjonen av individer med ulike undertyper av lungefibrose kan være basert på symptomer, lungefunksjonstester, radiologi eller til og med lungebiopsier. Imidlertid er alle disse metodene ganske subjektive og noen ganger invasive, men likevel inkonklusive. Så for å identifisere individuelle pasienter som IL-11 kan spille en rolle i deres sykdomsprosesser, foreslår etterforskere å bruke IL-11 i EBC som en biomarkør for å identifisere disse pasientene.

Utformingen av denne pilotstudien er; prospektiv, enkeltarms, ikke-intervensjonell studie som involverer invasive undersøkelser

1. Prosedyrer/undersøkelser
2. Blodtaking (venepunktur)
3. Oppsamlingsmetode for utåndet pustkondensat (EBC) - dette innebar å puste inn og ut gjennom en engangsenhet (i likhet med å puste på kaldt glass for å produsere kondensat) med en ekstern kjøleenhet. R Tube-startsettet er et komplett EBC-oppsamlingssett for engangsbruk som er FDA-godkjent i USA. Det har blitt brukt i mange kliniske forskningsundersøkelser. Etterforskere foretrekker fullstendig engangssett (ikke bare munnstykke).

Laboratoriemetode for påvisning og kvantifisering av IL-11 (ELISA)- Etterforskerne vil bruke Human IL-11 Quantikine ELISA-settet (#D1100, R&D Systems) for å måle IL-11-konsentrasjoner i serum/plasma og EBC. Denne immunoanalysen har blitt brukt av Prof Cooks team for nøyaktig kvantifisering av IL-11-konsentrasjoner innenfor analyseområdene 31,2 - 2000 pg/mL i studier, og har et tilsvarende deteksjonsområde som et annet IL-11 ELISA-sett brukt i et tidligere publisering som kvantifiserte IL-11-konsentrasjoner i serum og EBC. Hvert ELISA-sett gir mulighet for samtidig deteksjon i opptil 96 prøver (inkludert duplikater og standarder). Analysen benytter den kvantitative sandwich ELISA-teknikken. Etterforskere kan også bruke lignende teknikk for å undersøke hele spekteret av andre interleukiner som er involvert i lungefibrose.

Bruken av EBC for å oppdage IL-11 har tidligere vist seg å være mulig og påviselig hos friske frivillige. I den serien ble det demonstrert at IL-11-nivåer ble betydelig økt hos pasienter med NSCLC. Etterforskerne må først reprodusere muligheten for påvisning av IL-11 i EBC hos friske frivillige og bruke dette som et referanseområde for nivåer av IL-11 i EBC hos pasienter med fibrose. IL-11 har tidligere vist seg å være påviselig i serum fra menneskelige pasienter med pankreatitt også ved hjelp av ELISA-sett. Hvis dette er tilfelle, kan etterforskere foreslå å bruke IL-11 som et screeningverktøy, for å identifisere pasienter som kan ha nytte av IL-11-nøytraliserende antistoff når dette er tilgjengelig hos mennesker.

Andre interleukiner som har vist seg å bidra til lungefibrose er IL-1B og IL-5, i rottedyremodeller, ved å fremme betennelse. IL-9, IL-10 og IL-17 på den annen side er beskyttende ved lungefibrose. IL-12 hemmer kollagensyntesen. IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 og IL-37 har også vist seg å bidra til lungefibrose gjennom celleproliferasjon og fibroblasteraktivering, snarere enn direkte betennelse. Enda viktigere, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-12 har vist seg å øke i sera fra pasienter med IPF sammenlignet med friske frivillige.