호기 응축액(EBC) 및 건강한 지원자의 혈액에서 IL-11 및 기타 사이토카인 검출에 대한 파일럿 타당성 연구
IL-11은 이전에 특발성 폐 섬유증이 있는 인간 폐에서 높게 발현되는 것으로 입증된 수용체이며, 동물 모델에서 IL-11 수용체 중화 항체는 쥐의 블레오마이신 유발 폐 섬유증에서 섬유화 과정을 예방하는 것으로 나타났습니다. 이와는 별도로 연구자들은 날숨 응축물(EBC)과 혈청에서 IL-11의 발현을 측정하여 인간에서 IL-11의 발현을 감지할 수 있음을 알고 있습니다. 수집된 혈청으로 연구자들은 포유류 폐 섬유증과 관련된 다른 인터루킨의 전체 범위를 검사할 것입니다.
수사관은 인간 지원자(건강한)의 파일럿에서 IL-11을 측정하는 것을 목표로 합니다. 이는 IL-11 발현이 다양한 섬유성 질환 환자에서 증가하는지 여부를 확인하고 진단 도구로도 사용할 가능성이 있으며 IL-11 중화 항체가 지연/치료에 도움이 될 수 있는 환자를 선택하는 데 중요합니다. 특발성 폐 섬유증(IPF) 환자를 포함한 폐 섬유증, 약물/방사선 유발 섬유증 및 COVID 감염의 만성 후유증인 폐 섬유증까지 가능합니다. IL-11은 또한 만성 심부전 환자를 포함한 심장병 환자와 매우 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 건강한 인간 지원자의 혈액 및 EBC에서 IL-11에 대한 참조 범위를 갖는 것은 향후 심장 연구를 위한 IL-11 항체에 대한 향후 약물 시험에서도 유용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
IL-11은 간질성 폐질환(ILD)의 일종인 특발성 폐섬유증(IPF) 환자의 폐에서 높게 발현되는 것으로 입증되었습니다. IL-11 중화 항체는 마우스 모델에서 블레오마이신 유도 폐 섬유증에서 폐 염증 및 섬유증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 IL-11은 IPF가 있는 인간 폐 샘플에서도 발현되는 것으로 나타났습니다. 그 메커니즘은 섬유아세포 증식 및 활동의 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
폐 섬유증의 다른 하위 유형을 가진 개인의 식별은 증상, 폐 기능 테스트, 방사선학 또는 심지어 폐 생검을 기반으로 할 수 있습니다. 그러나 이러한 모든 방법은 다소 주관적이고 때로는 침습적이지만 결정적이지는 않습니다. 따라서 IL-11이 질병 과정에서 역할을 할 수 있는 개별 환자를 식별하기 위해 연구자들은 EBC에서 IL-11을 이러한 환자를 식별하기 위한 바이오마커로 사용할 것을 제안합니다.
이 파일럿 연구의 디자인은 다음과 같습니다. 침습적 조사를 포함하는 전향적 단일군 비개입 연구
- 절차/조사
- 채혈(정맥주사)
- 호기 호흡 응축수(EBC) 수집 방법 - 이것은 외부 쿨러 장치가 있는 일회용 장치(응축물을 생성하기 위해 차가운 유리에 호흡하는 것과 유사)를 통해 숨을 들이쉬고 내쉬는 것과 관련이 있습니다. R Tube 스타터 키트는 미국에서 FDA 승인을 받은 완전한 일회용 EBC 수집 키트입니다. 그것은 많은 연구 임상 조사에 사용되었습니다. 조사관은 완전 일회용 키트(단지 마우스피스가 아님)를 선호합니다.
IL-11(ELISA)의 검출 및 정량화를 위한 실험실 방법 - 연구자는 Human IL-11 Quantikine ELISA 키트(#D1100, R&D Systems)를 사용하여 혈청/혈장 및 EBC에서 IL-11 농도를 측정합니다. 이 면역 분석은 연구에서 31.2 - 2,000pg/mL의 분석 범위 내에서 IL-11 농도의 정확한 정량화를 위해 Cook 교수 팀에서 사용했으며, 혈청 및 EBC에서 IL-11 농도를 정량화한 이전 간행물. 각 ELISA 키트는 최대 96개의 샘플(중복 및 표준 포함)에서 동시 검출이 가능합니다. 분석은 정량적 샌드위치 ELISA 기술을 사용합니다. 조사관은 폐 섬유증과 관련된 다른 인터루킨의 전체 범위를 조사하기 위해 유사한 기술을 사용할 수도 있습니다.
IL-11을 검출하기 위한 EBC의 사용은 이전에 건강한 지원자에서 실행 가능하고 검출 가능한 것으로 나타났습니다. 그 시리즈에서 NSCLC 환자에서 IL-11 수치가 유의하게 증가한 것으로 입증되었습니다. 조사관은 먼저 건강한 지원자의 EBC에서 IL-11 검출 가능성을 재현하고 이를 섬유증 환자의 EBC에서 IL-11 수준에 대한 참조 범위로 사용해야 합니다. IL-11은 이전에 ELISA 키트에 의해 췌장염이 있는 인간 환자의 혈청에서도 검출 가능한 것으로 나타났습니다. 이 경우 조사자는 IL-11을 스크리닝 도구로 사용하여 IL-11 중화 항체가 인간에게 제공될 때 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하도록 제안할 수 있습니다.
폐 섬유증에 기여하는 것으로 나타난 다른 인터류킨은 쥐 동물 모델에서 염증을 촉진함으로써 IL-1B 및 IL-5입니다. 반면에 IL-9, IL-10 및 IL-17은 폐 섬유증을 보호합니다. IL-12는 콜라겐 합성을 억제합니다. IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 및 IL-37은 또한 직접적인 염증보다는 세포 증식 및 섬유아세포 활성화를 통해 폐 섬유증에 기여하는 것으로 나타났습니다. 더 중요한 것은 IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 및 IL-12가 건강한 지원자에 비해 IPF 환자의 혈청에서 증가하는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169609
- National Heart Centre Singapore
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 기저질환이 없는 21~65세
- 장기간 복용하지 않는 약물
- 비 흡연자
제외 기준:
- ST 상승 MI(STEMI) 및 비ST 상승 MI(NSTEMI)를 포함한 이전의 심근경색(MI)
- 알려진 관상 동맥 질환 또는 알려진 흐름 제한 CAD(>75% 협착증)
- 이전 심장 수술(PCI, CABG, ICD/PPM 임플란트 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- BMI>35
- 알코올 섭취 > 주당 10단위
- 알려진 명확한 진성 당뇨병 또는 진성 당뇨병 치료
- 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환
- 임신한 피험자.
- 흡연자(이전 흡연자 및 사회적 흡연자 포함)
- 결핵, B형 및 C형 간염을 포함한 만성 감염성 질환; 및 HIV
- 암의 이전 병력(전암성 병변 제외)
- 기대수명 1년 미만
- 알려진 문서화된 말초 동맥 질환
- 알려진자가 면역 질환 또는 유전 질환
- 치료 중인 알려진 내분비 질환
- 정신 질환
- 이전 뇌졸중
- 연구 프로토콜을 준수할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 건강한 자원봉사자
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정맥혈 - 채혈할 혈액 10ml 그리고 호기 호흡 응축수(EBC) 수집 방법 - 이것은 외부 쿨러 장치가 있는 일회용 장치(응축물을 생성하기 위해 차가운 유리에 호흡하는 것과 유사)를 통해 숨을 들이쉬고 내쉬는 것과 관련이 있습니다. R Tube 스타터 키트는 완전한 일회용 EBC 수집 키트이며 많은 연구 임상 조사에 사용되었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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EBC 및/또는 혈액에서 IL-11이 검출된 참가자 없음
기간: 2 년
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EBC 및 혈액에서 IL-11 검출 가능성을 최적화하기 위한 파일럿 연구 및 건강한 지원자의 혈액에서 기타 인터루킨.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chua Yang Chong, Principal Investigator, National Heart Centre Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Serum interleukin-10 and interleukin-11 in patients in acute pancreatitis
- Ng B, Dong J, D'Agostino G, Viswanathan S, Widjaja AA, Lim WW, Ko NSJ, Tan J, Chothani SP, Huang B, Xie C, Pua CJ, Chacko AM, Guimaraes-Camboa N, Evans SM, Byrne AJ, Maher TM, Liang J, Jiang D, Noble PW, Schafer S, Cook SA. Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Transl Med. 2019 Sep 25;11(511):eaaw1237. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw1237.
- Ng B, Cook SA, Schafer S. Interleukin-11 signaling underlies fibrosis, parenchymal dysfunction, and chronic inflammation of the airway. Exp Mol Med. 2020 Dec;52(12):1871-1878. doi: 10.1038/s12276-020-00531-5. Epub 2020 Dec 1.
- Ng B, Dong J, Viswanathan S, Widjaja AA, Paleja BS, Adami E, Ko NSJ, Wang M, Lim S, Tan J, Chothani SP, Albani S, Schafer S, Cook SA. Fibroblast-specific IL11 signaling drives chronic inflammation in murine fibrotic lung disease. FASEB J. 2020 Sep;34(9):11802-11815. doi: 10.1096/fj.202001045RR. Epub 2020 Jul 12.
- Role of interleukins in the pathogenesis of pulmonary fibrosis
- Wu J, Chen J, Lv X, Yang Q, Yao S, Zhang D, Chen J. Clinical value of serum and exhaled breath condensate inflammatory factor IL-11 levels in non-small cell lung cancer: Clinical value of IL-11 in non-small cell lung cancer. Int J Biol Markers. 2021 Jun;36(2):64-76. doi: 10.1177/17246008211023515. Epub 2021 Jun 18.
- She YX, Yu QY, Tang XX. Role of interleukins in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. Cell Death Discov. 2021 Mar 15;7(1):52. doi: 10.1038/s41420-021-00437-9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2022/2149
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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