Uno studio pilota di fattibilità sul rilevamento di IL-11 e altre citochine nel condensato del respiro esalato (EBC) e nel sangue di volontari sani

È stato dimostrato che IL-11 è altamente espresso nei polmoni di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF), un tipo di malattia polmonare interstiziale (ILD). È stato dimostrato che un anticorpo neutralizzante IL-11 riduce l'infiammazione polmonare e la fibrosi nella fibrosi polmonare indotta da bleomicina nel modello murino. In questo studio, è stato anche dimostrato che IL-11 è espresso in campioni di polmoni umani con IPF. È stato dimostrato che il meccanismo è collegato alla riduzione della proliferazione e dell'attività dei fibroblasti.

L'identificazione di individui con diversi sottotipi di fibrosi polmonare può essere basata su sintomi, test di funzionalità polmonare, radiologia o persino biopsie polmonari. Tuttavia, tutti questi metodi sono piuttosto soggettivi e talvolta invasivi ma ancora inconcludenti. Quindi, per identificare i singoli pazienti in cui IL-11 può svolgere un ruolo nei loro processi patologici, i ricercatori propongono di utilizzare IL-11 nell'EBC come biomarcatore per identificare questi pazienti.

Il design di questo studio pilota è; studio prospettico, a braccio singolo, non interventistico che coinvolge indagini invasive

1. Procedure/indagini
2. Prelievo di sangue (prelievo venoso)
3. Metodo di raccolta del condensato del respiro esalato (EBC): questo ha comportato l'inspirazione e l'espirazione attraverso un dispositivo usa e getta (simile a respirare su un vetro freddo per produrre condensa) con un dispositivo di raffreddamento esterno. Lo starter kit R Tube è un kit di raccolta EBC monouso completo approvato dalla FDA negli Stati Uniti. È stato utilizzato in molte indagini cliniche di ricerca. Gli inquirenti preferiscono kit completamente usa e getta (non solo boccaglio).

Metodo di laboratorio per il rilevamento e la quantificazione di IL-11 (ELISA) - Gli investigatori utilizzeranno il kit Human IL-11 Quantikine ELISA (#D1100, R&D Systems) per misurare le concentrazioni di IL-11 nel siero/plasma e l'EBC. Questo test immunologico è stato utilizzato dal team del prof. Cook per la quantificazione accurata delle concentrazioni di IL-11 all'interno degli intervalli di analisi di 31,2 - 2.000 pg/mL negli studi e possiede un intervallo di rilevamento simile a quello di un altro kit ELISA IL-11 utilizzato in un pubblicazione precedente che quantificava le concentrazioni di IL-11 nel siero e nell'EBC. Ogni kit ELISA consente il rilevamento simultaneo in un massimo di 96 campioni (inclusi duplicati e standard). Il test impiega la tecnica quantitativa del sandwich ELISA. Gli investigatori possono anche utilizzare una tecnica simile per esaminare l'intera gamma di altre interleuchine coinvolte nella fibrosi polmonare.

L'uso di EBC per rilevare IL-11 è stato precedentemente dimostrato di essere fattibile e rilevabile in volontari sani. In quella serie, è stato dimostrato che i livelli di IL-11 erano significativamente aumentati nei pazienti con NSCLC. Gli investigatori devono prima riprodurre la fattibilità del rilevamento di IL-11 nell'EBC di volontari sani e utilizzare questo come intervallo di riferimento per i livelli di IL-11 nell'EBC di pazienti con fibrosi. L'IL-11 ha precedentemente dimostrato di essere rilevabile nel siero di pazienti umani con pancreatite anche mediante kit ELISA. Se questo è il caso, i ricercatori possono proporre di utilizzare IL-11 come strumento di screening, per identificare i pazienti che possono trarre beneficio dall'anticorpo neutralizzante IL-11 quando questo è disponibile negli esseri umani.

Altre interleuchine che hanno dimostrato di contribuire alla fibrosi polmonare sono IL-1B e IL-5, in modelli animali di ratto, promuovendo l'infiammazione. IL-9, IL-10 e IL-17 invece sono protettivi nella fibrosi polmonare. IL-12 inibisce la sintesi del collagene. È stato anche dimostrato che IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 e IL-37 contribuiscono alla fibrosi polmonare attraverso la proliferazione cellulare e l'attivazione dei fibroblasti, piuttosto che l'infiammazione diretta. Ancora più importante, è stato dimostrato che IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12 sono aumentati nei sieri di pazienti con IPF rispetto ai volontari sani.