Un estudio piloto de factibilidad de detección de IL-11 y otras citocinas en el condensado del aliento exhalado (EBC) y la sangre de voluntarios sanos

Se ha demostrado que la IL-11 se expresa en gran medida en los pulmones de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), un tipo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI). Se ha demostrado que un anticuerpo neutralizante de IL-11 disminuye la inflamación y la fibrosis pulmonar en el modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina en ratones. En este estudio, también se ha demostrado que la IL-11 se expresa en muestras de pulmones humanos con FPI. Se había demostrado que el mecanismo estaba relacionado con la reducción de la proliferación y la actividad de los fibroblastos.

La identificación de individuos con diferentes subtipos de fibrosis pulmonar puede basarse en síntomas, pruebas de función pulmonar, radiología o incluso biopsias pulmonares. Sin embargo, todos estos métodos son bastante subjetivos y, a veces, invasivos, pero aún no concluyentes. Entonces, para identificar pacientes individuales en los que la IL-11 pueda desempeñar un papel en los procesos de su enfermedad, los investigadores proponen usar la IL-11 en EBC como biomarcador para identificar a estos pacientes.

El diseño de este estudio piloto es; estudio prospectivo, de un solo brazo, no intervencionista que incluye investigaciones invasivas

1. Procedimientos/ investigaciones
2. Toma de sangre (venopunción)
3. Método de recolección de condensado de aliento exhalado (EBC): esto implicó inhalar y exhalar a través de un dispositivo desechable (similar a respirar sobre un vidrio frío para producir condensado) con un dispositivo enfriador externo. El kit de inicio R Tube es un kit de recolección de EBC desechable completo que está aprobado por la FDA en EE. UU. Se ha utilizado en muchas investigaciones clínicas de investigación. Los investigadores prefieren kits completamente desechables (no solo boquilla).

Método de laboratorio para la detección y cuantificación de IL-11 (ELISA): los investigadores utilizarán el kit ELISA Quantikine IL-11 humano (n.º D1100, R&D Systems) para medir las concentraciones de IL-11 en suero/plasma y EBC. Este inmunoensayo ha sido utilizado por el equipo del profesor Cook para la cuantificación precisa de las concentraciones de IL-11 dentro de los rangos de ensayo de 31,2 - 2000 pg/ml en estudios, y posee un rango de detección similar al de otro kit ELISA de IL-11 utilizado en un publicación anterior que cuantificó las concentraciones de IL-11 en el suero y EBC. Cada kit ELISA permite la detección simultánea en hasta 96 muestras (incluidos duplicados y estándares). El ensayo emplea la técnica ELISA tipo sándwich cuantitativa. Los investigadores también pueden usar una técnica similar para examinar toda la gama de otras interleucinas que intervienen en la fibrosis pulmonar.

Se ha demostrado previamente que el uso de EBC para detectar IL-11 es factible y detectable en voluntarios sanos. En esa serie se demostró que los niveles de IL-11 estaban significativamente aumentados en pacientes con NSCLC. Los investigadores primero deben reproducir la viabilidad de la detección de IL-11 en EBC de voluntarios sanos y usar esto como un rango de referencia para los niveles de IL-11 en EBC de pacientes con fibrosis. También se ha demostrado previamente que la IL-11 es detectable en el suero de pacientes humanos con pancreatitis mediante kits ELISA. Si este es el caso, los investigadores pueden proponer el uso de IL-11 como herramienta de detección para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse del anticuerpo neutralizante de IL-11 cuando esté disponible en humanos.

Otras interleucinas que se ha demostrado que contribuyen a la fibrosis pulmonar son la IL-1B y la IL-5, en modelos animales de rata, al promover la inflamación. IL-9, IL-10 e IL-17, por otro lado, protegen en la fibrosis pulmonar. IL-12 inhibe la síntesis de colágeno. También se ha demostrado que IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 e IL-37 contribuyen a la fibrosis pulmonar a través de la proliferación celular y la activación de fibroblastos, en lugar de la inflamación directa. Más importante aún, se ha demostrado que IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12 aumentan en sueros de pacientes con FPI en comparación con voluntarios sanos.