Kísérleti megvalósíthatósági tanulmány az IL-11 és más citokinek kimutatására a kilégzett légzés kondenzátumában (EBC) és egészséges önkéntesek vérében

Az IL-11-ről bebizonyosodott, hogy erősen expresszálódik az idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek tüdejében, amely az intersticiális tüdőbetegség (ILD) egy fajtája. Egy IL-11 semlegesítő antitestről kimutatták, hogy csökkenti a tüdőgyulladást és a fibrózist a bleomicin által kiváltott tüdőfibrózisban egérmodellben. Ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy az IL-11 IPF-es humán tüdőmintákban is expresszálódik. Kimutatták, hogy a mechanizmus a fibroblasztok proliferációjának és aktivitásának csökkenéséhez kapcsolódik.

A tüdőfibrózis különböző altípusaiban szenvedő egyének azonosítása tünet, tüdőfunkciós vizsgálatok, radiológia vagy akár tüdőbiopszia alapján történhet. Mindezek a módszerek azonban meglehetősen szubjektívek és néha invazívak, de nem meggyőzőek. Így annak érdekében, hogy azonosítsák azokat az egyes betegeket, akiknél az IL-11 szerepet játszhat betegségük folyamatában, a kutatók azt javasolják, hogy az EBC-ben az IL-11-et biomarkerként használják ezen betegek azonosítására.

Ennek a kísérleti tanulmánynak a terve a következő; invazív vizsgálatokat is magában foglaló, prospektív, egykarú, nem intervenciós vizsgálat

1. Eljárások/vizsgálatok
2. Vérvétel (vénapunkció)
3. Kilégzési kondenzátum (EBC) gyűjtési módszer – ez egy eldobható eszközön keresztül történő be- és kilégzést foglal magában (hasonlóan a hideg üvegre történő légzéshez, hogy kondenzátum keletkezzen) egy külső hűtőeszközzel. Az R Tube indítókészlet egy teljes eldobható EBC gyűjtőkészlet, amelyet az FDA jóváhagyott az Egyesült Államokban. Számos klinikai kutatásban alkalmazták. A nyomozók előnyben részesítik a teljesen eldobható készleteket (nem csak a szájrészt).

Laboratóriumi módszer az IL-11 kimutatására és mennyiségi meghatározására (ELISA) – A kutatók a Human IL-11 Quantikine ELISA készletet (#D1100, R&D Systems) fogják használni az IL-11 koncentrációjának mérésére a szérumban/plazmában és az EBC-ben. Ezt az immunvizsgálati eljárást Cook professzor csapata az IL-11 koncentrációjának pontos mennyiségi meghatározására használta a vizsgálatok során a 31,2 és 2000 pg/ml közötti vizsgálati tartományban, és hasonló kimutatási tartományt mutat, mint egy másik IL-11 ELISA készleté. korábbi publikációja, amely számszerűsítette az IL-11 koncentrációját a szérumban és az EBC-ben. Minden ELISA készlet lehetővé teszi akár 96 minta egyidejű kimutatását (beleértve a párhuzamosokat és a standardokat is). A vizsgálat a kvantitatív szendvics ELISA technikát alkalmazza. A kutatók hasonló technikát alkalmazhatnak a tüdőfibrózisban szerepet játszó egyéb interleukinok teljes skálájának vizsgálatára is.

Az EBC alkalmazása az IL-11 kimutatására korábban megvalósíthatónak és kimutathatónak bizonyult egészséges önkénteseknél. Ebben a sorozatban kimutatták, hogy az IL-11 szintje szignifikánsan megemelkedett az NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A kutatóknak először meg kell reprodukálniuk az IL-11 kimutatásának megvalósíthatóságát egészséges önkéntesek EBC-jében, és ezt referenciatartományként kell használniuk a fibrózisban szenvedő betegek EBC-jében mért IL-11 szintjéhez. Az IL-11-ről korábban kimutatták, hogy ELISA kitekkel hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek szérumában is kimutatható. Ha ez a helyzet, a kutatók javasolhatják az IL-11 szűrőeszközként történő alkalmazását, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akik számára előnyös lehet az IL-11 semlegesítő antitest, amennyiben ez elérhető emberekben.

Egyéb interleukinok, amelyekről kimutatták, hogy hozzájárulnak a tüdőfibrózishoz, az IL-1B és az IL-5 patkányállatmodellekben, a gyulladás elősegítése révén. Az IL-9, IL-10 és IL-17 viszont védelmet nyújt a tüdőfibrózisban. Az IL-12 gátolja a kollagén szintézist. Az IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 és IL-37 szintén kimutatták, hogy a közvetlen gyulladás helyett a sejtproliferáció és a fibroblasztok aktiválása révén járulnak hozzá a tüdőfibrózishoz. Ennél is fontosabb, hogy az IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 és IL-12 szintről kimutatták, hogy az IPF-ben szenvedő betegek szérumában megnőtt az egészséges önkéntesekhez képest.