En pilotgennemførlighedsundersøgelse af påvisning af IL-11 og andre cytokiner i udåndingskondensat (EBC) og blod fra raske frivillige

IL-11 har vist sig at være stærkt udtrykt i lungerne hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF), en type interstitiel lungesygdom (ILD). Et IL-11-neutraliserende antistof har vist sig at mindske lungebetændelse og fibrose i bleomycin-induceret lungefibrose i musemodel. I denne undersøgelse har IL-11 også vist sig at blive udtrykt i prøver af humane lunger med IPF. Mekanismen havde vist sig at være forbundet med reduktion af fibroblastproliferation og aktivitet.

Identifikationen af ​​personer med forskellige undertyper af lungefibrose kan være baseret på symptomer, lungefunktionstests, radiologi eller endda lungebiopsier. Men alle disse metoder er ret subjektive og nogle gange invasive, men alligevel inkonklusive. Så for at identificere individuelle patienter, som IL-11 kan spille en rolle i deres sygdomsprocesser, foreslår efterforskere at bruge IL-11 i EBC som en biomarkør til at identificere disse patienter.

Designet af denne pilotundersøgelse er; prospektiv, enkeltarms, ikke-interventionsundersøgelse, der involverer invasive undersøgelser

1. Procedurer/undersøgelser
2. Blodtagning (venepunktur)
3. Udåndingskondensat (EBC)-opsamlingsmetode - dette involverede indånding og udånding gennem en engangsanordning (svarende til at trække vejret på koldt glas for at producere kondensat) med en ekstern køleanordning. R Tube-startsættet er et komplet EBC-indsamlingssæt til engangsbrug, som er FDA-godkendt i USA. Det er blevet brugt i mange kliniske forskningsundersøgelser. Efterforskere foretrækker helt engangssæt (ikke kun mundstykke).

Laboratoriemetode til påvisning og kvantificering af IL-11 (ELISA) - Forskere vil bruge Human IL-11 Quantikine ELISA kit (#D1100, R&D Systems) til at måle IL-11 koncentrationer i serum/plasma og EBC. Dette immunoassay er blevet brugt af Prof Cooks team til nøjagtig kvantificering af IL-11-koncentrationer inden for analyseområderne 31,2 - 2.000 pg/mL i undersøgelser og har et lignende detektionsområde som et andet IL-11 ELISA-kit brugt i et tidligere publikation, som kvantificerede IL-11-koncentrationer i serum og EBC. Hvert ELISA-kit giver mulighed for samtidig detektion i op til 96 prøver (inklusive dubletter og standarder). Analysen anvender den kvantitative sandwich ELISA-teknik. Efterforskere kan også bruge lignende teknik til at undersøge hele rækken af ​​andre interleukiner, der er involveret i lungefibrose.

Brugen af ​​EBC til at påvise IL-11 har tidligere vist sig at være gennemførlig og påviselig hos raske frivillige. I den serie blev det påvist, at IL-11-niveauer var signifikant øget hos patienter med NSCLC. Forskere skal først reproducere muligheden for påvisning af IL-11 i EBC hos raske frivillige og bruge dette som referenceområde for niveauer af IL-11 i EBC hos patienter med fibrose. IL-11 har tidligere vist sig at kunne påvises i serum fra humane patienter med pancreatitis også med ELISA-sæt. Hvis dette er tilfældet, kan efterforskere foreslå at bruge IL-11 som et screeningsværktøj for at identificere patienter, der kan have gavn af IL-11-neutraliserende antistof, når dette er tilgængeligt hos mennesker.

Andre interleukiner, som har vist sig at bidrage til lungefibrose, er IL-1B og IL-5 i rottedyremodeller ved at fremme inflammation. IL-9, IL-10 og IL-17 er på den anden side beskyttende ved lungefibrose. IL-12 hæmmer kollagensyntesen. IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-18 og IL-37 har også vist sig at bidrage til lungefibrose gennem celleproliferation og fibroblasteraktivering snarere end direkte inflammation. Endnu vigtigere er det, at IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-12 har vist sig at være øget i sera fra patienter med IPF sammenlignet med raske frivillige.