检测呼出气冷凝物 (EBC) 和健康志愿者血液中 IL-11 和其他细胞因子的初步可行性研究

IL-11 已被证明在特发性肺纤维化 (IPF) 患者的肺中高表达，这是一种间质性肺病 (ILD)。 已显示 IL-11 中和抗体可减少小鼠模型中博来霉素诱导的肺纤维化中的肺部炎症和纤维化。 在这项研究中，IL-11 也被证明在患有 IPF 的人肺样本中表达。 该机制已被证明与成纤维细胞增殖和活性的减少有关。

可以根据症状、肺功能测试、放射学甚至肺活检来识别患有不同亚型肺纤维化的个体。 然而，所有这些方法都相当主观，有时甚至是侵入性的，但尚无定论。 因此，为了识别 IL-11 可能在其疾病过程中发挥作用的个体患者，研究人员建议使用 EBC 中的 IL-11 作为生物标志物来识别这些患者。

本试点研究的设计是；涉及侵入性调查的前瞻性、单臂、非干预性研究

1. 程序/调查
2. 采血（静脉穿刺）
3. 呼出气冷凝物 (EBC) 收集方法 - 这涉及通过带有外部冷却装置的一次性装置吸气和呼气（类似于在冷玻璃上呼吸以产生冷凝液）。 R Tube 入门套件是完整的一次性 EBC 收集套件，已在美国获得 FDA 批准。 它已被用于许多研究临床调查。 调查人员更喜欢完全一次性的工具包（不仅仅是喉舌）。

IL-11 检测和定量的实验室方法 (ELISA) - 研究人员将使用人 IL-11 Quantikine ELISA 试剂盒（#D1100，R&D Systems）测量血清/血浆和 EBC 中的 IL-11 浓度。 Cook 教授的团队已使用这种免疫测定法在研究中对 31.2 - 2,000 pg/mL 的测定范围内的 IL-11 浓度进行准确定量，并且具有与用于实验的另一种 IL-11 ELISA 试剂盒相似的检测范围先前发表的文章量化了血清和 EBC 中的 IL-11 浓度。 每个 ELISA 试剂盒最多可同时检测 96 个样本（包括重复样本和标准样本）。 该测定采用定量夹心 ELISA 技术。 调查人员还可以使用类似的技术来检查涉及肺纤维化的所有其他白细胞介素。

使用 EBC 检测 IL-11 之前已被证明在健康志愿者中是可行和可检测的。 在该系列中，证明了 NSCLC 患者的 IL-11 水平显着升高。 研究人员首先需要重现检测健康志愿者 EBC 中 IL-11 的可行性，并将其用作纤维化患者 EBC 中 IL-11 水平的参考范围。 IL-11 先前已被证明也可以通过 ELISA 试剂盒在人类胰腺炎患者的血清中检测到。 如果是这种情况，研究人员可以建议使用 IL-11 作为筛选工具，以确定在人类可用时可能受益于 IL-11 中和抗体的患者。

其他已被证明有助于肺纤维化的白细胞介素是 IL-1B 和 IL-5，在大鼠动物模型中，通过促进炎症。 另一方面，IL-9、IL-10 和 IL-17 对肺纤维化具有保护作用。 IL-12 抑制胶原合成。 IL-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-18 和 IL-37 也已被证明通过细胞增殖和成纤维细胞激活而非直接炎症促进肺纤维化。 更重要的是，与健康志愿者相比，IPF 患者血清中的 IL-2、IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-12 已显示增加。