抗 CCR8 抗体である試験薬 BAY3375968 が、単独またはペムブロリズマブと組み合わせて投与された場合の安全性、体への影響、体内への、体内への、体内への、および外への移動方法を知るための初のヒト研究体、および進行性固形腫瘍の参加者に最適な用量を見つける
選択された進行性固形腫瘍の参加者における単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法としての抗CCR8抗体BAY 3375968の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための最初のヒト用量漸増および拡大研究
研究者は、進行性固形腫瘍を有する人々を治療するためのより良い方法を探しています. 進行性固形腫瘍は、近くの組織、リンパ節、および/または体の離れた部分に転移している可能性があり、現在利用可能な治療法で治癒または制御される可能性が低い固形がんです。
進行固形がんに利用できる新しい治療法は、PD-1/PD-L1 阻害剤による免疫療法です。 この薬剤クラスは、PD-1 と呼ばれるタンパク質を遮断することにより、免疫細胞を刺激してがん細胞を殺します。 PD-1/PD-L1 阻害剤はがんの治療に有益であることが示されていますが、最初の治療で効果が得られるのは一部の患者だけであり、他の患者ではがんが再発します。 その理由の 1 つは、がん細胞を殺す患者の免疫系の能力が、免疫系に抑制効果を持ついわゆる制御性 T 細胞によって弱められていることです。
研究治療 BAY3375968 は、制御性 T 細胞の表面にある CCR8 と呼ばれるタンパク質に結合する抗体です。 これにより、制御性 T 細胞が減少し、その免疫抑制活性がさらに阻害されるため、動物モデルで観察されるように、がんに対する免疫応答を強化することができます。 動物実験では、BAY3375968 を組み合わせて使用すると、PD-1/PD-L1 阻害剤による免疫療法により多くの抗がん効果が追加される可能性があることも示されました。 これらの以前の観察結果はすべて、人間で確認する必要があります。
この研究の主な目的は、BAY3375968 を単独で、およびペムブロリズマブ (PD-1 阻害剤) と組み合わせて見つけることです。
- どれほど安全か
- 治療によって引き起こされた明らかな医学的問題が許容される程度
- 単独で、またはペムブロリズマブと組み合わせて投与できる BAY3375968 の最大量。
- それがどのように体内に入り、体を通り抜け、体外に移動するか。
これを行うために、研究者は以下に関するデータを収集して分析します。
- 治療を受けた後の参加者の医学的問題の数と重症度
- 与えることができるBAY3375968の最高用量
- BAY3375968 の血中最高レベル (Cmax) と総レベル (AUC)。
医師は、研究中に参加者が経験したすべての医学的問題 (有害事象とも呼ばれます) を追跡します。
研究者らはまた、BAY3375968 の単独およびペムブロリズマブとの併用によるがんに対する活性を研究します。
この調査は 2 つの部分で構成されます。 パート 1 (用量漸増) では、免疫療法に反応する腫瘍の種類に焦点を当てています。 BAY3375968単独の最適な用量を見つけるのに役立ち、パート2で投与できるペムブロリズマブと組み合わせて使用 できます。このため、参加者は、パート1でテストされたいくつかの増加するBAY3375968用量のうちの1つの特定の用量を受け取ります.BAY3375968単独の用量漸増は固定用量のペムブロリズマブとの組み合わせの用量漸増の前に行われます。
パート 2 (用量拡大) の参加者は、BAY3375968 を単独で、またはパート 1 で見つかったペムブロリズマブと組み合わせて、最高用量を受け取ります。 研究のこの部分では、肺がん、乳がん、頭頸部がん、黒色腫の特定の種類のがんに焦点を当てています。
研究の合計期間は、約 4 年 7 か月になります。 研究の各参加者は、治療を開始する前に研究サイトを2回訪れます。 治療開始後の通院頻度は、最初の治療週は週5回、後半は月1～3回です。 研究の最後の治療後30日以内に、参加者のために別の訪問が予定されます。
調査中、調査チームは以下を行います。
- 血液と尿のサンプルを採取する
- 身体的およびバイタルサインの検査を行う
- 心電図と心エコー図を使用して心臓の健康状態を調べる
- 腫瘍の状態を確認し、画像技術を使用して参加者のがんが成長および/または転移しているかどうかを確認します
- 腫瘍のサンプルを採取する
- 参加者の一般的な幸福と日常生活の活動に対する病気の影響について質問します。
参加者が最後の治療を受けて研究を中止してから約90日後、医師は参加者の健康状態をチェックします。 新しい抗がん治療が開始された場合、医療上の問題は電話で記録されます。
研究チームは、がんが悪化するか、新しい抗がん治療が開始されるか、同意が撤回されるまで、約12週間ごとに参加者のがんの状態をチェックし続けます。 さらに、最後の参加者が研究を離れてから最大24か月間、6か月ごとに、研究チームは参加者の生存とその後の抗がん治療をこの研究の終わりまで電話で確認します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START | San Antonio
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Utah
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West Valley City、Utah、アメリカ、84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
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Singapore、シンガポール、258499
- OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore、シンガポール、168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
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Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
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Hauts-de-France
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Lille、Hauts-de-France、フランス、59000
- Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
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New Aquitaine
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Bordeaux、New Aquitaine、フランス、33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
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Pays de la Loire Region
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Saint-Herblain、Pays de la Loire Region、フランス、44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
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Île-de-France Region
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Villejuif、Île-de-France Region、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
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Liège、ベルギー、4000
- CHU de Liege
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Antwerp
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Antwerp、Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital | Oncology Department
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East Flanders
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Ghent、East Flanders、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Flemish Brabant
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Leuven、Flemish Brabant、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Linyi、Shandong、中国、276001
- LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
- -臨床的利益をもたらすことが証明されているすべての治療オプションを受けた、不寛容であった、または不適格でした。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患 1.1。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
- 十分な臓器機能。
- 異性間性交を行う妊娠可能な男性および女性は、避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、または出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない場合に資格があります。
- 用量漸増の包含基準：組織学的または細胞学的に確認された、進行性または転移性の固形腫瘍を有する個人。
- 疾患特異的な併用拡大の包含基準：組織学的または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）、または黒色腫の個人。
- 単剤療法-MoA拡大の包含基準：組織学的または細胞学的にNSCLCが確認された個人。
- -重大ではないリスクを伴うペア腫瘍生検を受ける意欲と医学的実現可能性（治験責任医師の評価による）。
除外基準:
- -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
- 原発性中枢神経系悪性腫瘍。
- -研究治療開始の28日前までの大手術。
- -グレード2以上の未解決の毒性、他の適格基準で特に指定されていない、以前の抗がん治療から、脱毛症および皮膚の色素沈着を除く。
- -全身治療または固形臓器移植を必要とする制御されていない併発疾患。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）を含む、研究治療または類似の薬物に対する既知の過敏症。
- -以前の治療中止につながる以前の免疫療法に関連する毒性（グレード3または4）。
- うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）＞ＩＩ．
- -（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的な肺炎/ ILDの証拠。
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を伴うHIV感染。
- -参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害 研究の要件に協力する。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠、または研究の全期間中の参加者の参加を妨げる可能性があるため、参加者の最善の利益にはなりません治験責任医師の意見では、参加すること。
- -治験責任医師の意見では、研究要件の順守に影響を与える可能性のあるその他の病歴、状態、治療、または制御されていない併発疾患。
- 脳MRI/CTのスクリーニングでの新たな脳転移;スクリーニング時に進行性である、以前に治療された脳転移または軟髄膜疾患。
- -C-Cモチーフケモカイン受容体8（CCR8）枯渇抗体による以前の治療。
- -以前の同種組織/固形臓器移植。
- -試験治療開始前の6か月以内に30 Gyを超える肺への放射線療法。
- -免疫不全の診断または現在の慢性全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 - アーム 1A
単剤療法としてのBAY3375968の用量漸増
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：用量漸増 - アーム 1B
ペムブロリズマブと組み合わせたBAY 3375968の用量漸増
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点滴
静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：用量拡張 - アーム 2A
BAY3375968 NSCLC、TNBC、HNSCC、または黒色腫のいずれかの腫瘍タイプを有する対象における単剤療法作用機序（単剤療法-MoA）の拡大。
腫瘍は、以前の ICI 治療に対して一次抵抗性 (ICI 不応性) または二次抵抗性 (ICI 再発) を示す必要があります。
登録される腫瘍の種類に関する最終決定はスポンサーの裁量に委ねられます。
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静脈内（IV）注入
他の名前：
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実験的：用量拡張 - アーム 2B
ICI再発腫瘍タイプ（NSCLC、TNBC、HNSCC、胃がん、または黒色腫）における個別コホートによる疾患特異的組み合わせの拡大
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点滴
静脈内（IV）注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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重症度別に分類された治療に起因する有害事象（TEAE）の参加者数
時間枠：-研究治療の最後の投与後90日までの研究治療の最初の投与
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-研究治療の最後の投与後90日までの研究治療の最初の投与
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最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD)
時間枠：21日まで
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21日まで
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研究の用量漸増部分の各用量レベルで用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：21日まで
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21日まで
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拡大のための推奨用量 (RDE)
時間枠：約34ヶ月
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約34ヶ月
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BAY3375968の薬物投与後のピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：初回投与後21日まで
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初回投与後21日まで
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BAY3375968 の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：初回投与後21日まで
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初回投与後21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から安全性追跡終了まで（試験治療の最終投与後90日（±7日））
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ORR (RECIST [固形腫瘍の反応評価基準]) は、治験責任医師の評価による RECIST 1.1 に従って、CR (完全反応) または PR (部分反応) の研究の全期間にわたって最高の総合反応評価を持つ参加者の割合として定義されます。 .
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治療開始から安全性追跡終了まで（試験治療の最終投与後90日（±7日））
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フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：約60ヶ月
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約60ヶ月
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ベースライン血清サンプルと比較した、治療中の血清 IFN (インターフェロン)-γ の変化倍数
時間枠：約60ヶ月
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約60ヶ月
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ベースラインの腫瘍生検と比較した、治療中の腫瘍内 CD8+ T 細胞/Treg 比の変化倍数
時間枠：約60ヶ月
|
約60ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21820
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。
そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.clinicalstudydatarequest.com を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの補足文書を要求できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルの研究スポンサーのセクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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