Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eerste onderzoek bij mensen om te leren hoe veilig het onderzoeksgeneesmiddel BAY3375968, een anti-CCR8-antilichaam, is, alleen of in combinatie met pembrolizumab, hoe het het lichaam beïnvloedt, hoe het in, door en uit het lichaam beweegt lichaam, en om de beste dosis te vinden bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

3 juli 2026 bijgewerkt door: Bayer

Eerste dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het anti-CCR8-antilichaam BAY 3375968 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde vaste tumoren

Onderzoekers zoeken naar een betere manier om mensen met vergevorderde solide tumoren te behandelen. Gevorderde solide tumoren zijn solide kankers die zich mogelijk hebben verspreid naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren en/of naar afgelegen delen van het lichaam en waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze kunnen worden genezen of onder controle kunnen worden gehouden met de momenteel beschikbare behandelingen.

Een nieuwe beschikbare therapie voor gevorderde solide kankers is immunotherapie met PD-1/PD-L1-remmers. Deze medicijnklasse stimuleert immuuncellen om kankercellen te doden door een eiwit genaamd PD-1 te blokkeren. Hoewel PD-1/PD-L1-remmers voordelen hebben laten zien bij de behandeling van kanker, profiteert slechts een subgroep van patiënten van de initiële therapie, terwijl bij anderen de kanker terugkomt. Een reden zou kunnen zijn dat het vermogen van het immuunsysteem van patiënten om kankercellen te doden wordt verzwakt door zogenaamde regulerende T-cellen die een onderdrukkend effect hebben op het immuunsysteem.

De onderzoeksbehandeling BAY3375968 is een antilichaam dat bindt aan een eiwit genaamd CCR8 dat zich op het oppervlak van regulerende T-cellen bevindt. Dit leidt tot een vermindering van regulerende T-cellen en remt verder hun immuunonderdrukkende activiteit, zodat de immuunrespons tegen kanker kan worden versterkt, zoals waargenomen in diermodellen. Dierstudies toonden ook aan dat BAY3375968 meer antikankereffect kan toevoegen aan immunotherapie met PD-1/PD-L1-remmers wanneer het in combinatie wordt gebruikt. Al deze eerdere waarnemingen moeten bij mensen worden bevestigd.

De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn het vinden voor BAY3375968 alleen en in combinatie met pembrolizumab (een PD-1-remmer):

  • hoe veilig het is
  • de mate waarin openlijke medische problemen veroorzaakt door de behandeling(en) getolereerd kunnen worden
  • de hoogste hoeveelheid BAY3375968 die alleen of in combinatie met pembrolizumab kan worden gegeven.
  • hoe het in, door en uit het lichaam beweegt.

Om dit te doen, zullen onderzoekers gegevens verzamelen en analyseren over:

  • het aantal en de ernst van de medische problemen van deelnemers na het nemen van hun behandelingen
  • de beste dosis BAY3375968 die gegeven kan worden
  • het hoogste niveau in het bloed (Cmax) en het totale niveau (AUC) van BAY3375968.

Artsen houden alle medische problemen (ook wel bijwerkingen genoemd) bij die deelnemers tijdens het onderzoek hebben, zelfs als ze niet denken dat ze verband houden met de onderzoeksbehandeling.

De onderzoekers gaan ook de activiteit van BAY3375968 alleen en in combinatie met pembrolizumab tegen de kanker bestuderen.

De studie zal uit 2 delen bestaan. Deel 1 (dosisescalatie) richt zich op tumortypes die reageren op immunotherapie. Het zal helpen om de beste dosis te vinden voor BAY3375968 alleen en in combinatie met pembrolizumab die in deel 2 kan worden gegeven. Hiervoor krijgen de deelnemers één specifieke dosis van meerdere oplopende BAY3375968-doses die in deel 1 zijn getest. Dosisescalatie van alleen BAY3375968 zal uitgevoerd worden voorafgaand aan de dosisescalatie van de combinatie met een vaste dosis pembrolizumab.

De deelnemers van deel 2 (dosisuitbreiding) krijgen de beste dosis BAY3375968 alleen of in combinatie met pembrolizumab uit deel 1. Dit deel van de studie richt zich op bepaalde soorten kanker van de longen, borst-, hoofd-halskanker en melanoom.

De totale duur van de studie zal ongeveer 4 jaar en 7 maanden bedragen. Elke deelnemer aan het onderzoek zal de onderzoekslocatie twee keer bezoeken voordat ze met hun behandeling beginnen. Zodra de behandeling is gestart, is de frequentie van bezoeken 5 keer per week in de eerste behandelingsweek en 1 tot 3 keer per maand in latere behandelingsperioden. Binnen 30 dagen na de laatste behandeling in het onderzoek zal er een nieuw bezoek voor de deelnemers worden gepland.

Tijdens het onderzoek zal het onderzoeksteam:

  • bloed- en urinemonsters nemen
  • fysieke en vitale functies onderzoeken
  • onderzoek de gezondheid van het hart met behulp van ECG en echocardiogram
  • controleer de tumorstatus en of de kanker van de deelnemers is gegroeid en / of uitgezaaid met behulp van beeldvormende technieken
  • tumormonsters nemen
  • stel vragen over de impact van de ziekte op het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van de deelnemers.

Ongeveer 90 dagen nadat de deelnemers hun laatste behandeling hebben gekregen en de studie hebben beëindigd, zullen de artsen de gezondheid van de deelnemers controleren. Indien een nieuwe antikankertherapie wordt gestart, worden medische problemen via een telefoongesprek geregistreerd.

Het onderzoeksteam zal de kankerstatus van de deelnemers ongeveer elke 12 weken blijven controleren totdat hun kanker erger wordt, het begin van een nieuwe antikankertherapie of het intrekken van hun toestemming. Bovendien zal het onderzoeksteam elke 6 maanden tot 24 maanden nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft verlaten de overleving van de deelnemers en de daaropvolgende behandeling tegen kanker telefonisch controleren tot het einde van dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België, 4000
        • CHU de Liege
    • Antwerp
      • Antwerp, Antwerp, België, 2650
        • Antwerp University Hospital | Oncology Department
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, België, 9000
        • Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, China, 276001
        • LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
  • Frankrijk
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrijk, 59000
        • Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Frankrijk, 33000
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 44800
        • Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 258499
        • OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center Singapore - Oncology Department
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START | San Antonio
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
  • Alle behandelingsopties waarvan bewezen is dat ze klinisch voordeel opleveren, heeft gekregen, is intolerant geweest voor of kwam niet in aanmerking voor alle behandelingsopties.
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Mannelijke personen en vrouwelijke personen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven of geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP).
  • Inclusiecriterium voor de dosisescalatie: personen met histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
  • Inclusiecriterium voor ziektespecifieke combinatie-uitbreiding: personen met histologisch of cytologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (TNBC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) of melanoom.
  • Inclusiecriterium voor de monotherapie-MoA-uitbreiding: personen met histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC.
  • Bereidheid en medische haalbaarheid (volgens beoordeling door de onderzoeker) om gepaarde tumorbiopten te ondergaan met een niet-significant risico.

Uitsluitingscriteria:

  • Een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
  • Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
  • Grote operatie ≤ 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
  • Elke onopgeloste toxiciteit van Graad ≥ 2, niet anders gespecificeerd in andere geschiktheidscriteria, van eerdere antikankerbehandelingen, behalve alopecia en huidpigmentatie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die systemische behandeling of transplantatie van solide organen vereist.
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of voor geneesmiddelen die qua structuur of klasse vergelijkbaar zijn, waaronder ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
  • Elke toxiciteit (graad 3 of 4) gerelateerd aan eerdere immunotherapie die heeft geleid tot eerdere stopzetting van de behandeling.
  • Geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) >II.
  • Medische voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD), geneesmiddelgeïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve pneumonitis/ILD.
  • HIV-infectie met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman.
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang van de deelnemer is deelnemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
  • Elke andere geschiedenis, aandoening, therapie of ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou kunnen beïnvloeden.
  • Nieuwe hersenmetastasen bij screening MRI/CT hersenen; eerder behandelde hersenmetastasen die progressief zijn bij screening of leptomeningeale ziekte.
  • Voorafgaande therapie met een C-C-motief chemokine receptor 8 (CCR8) afbrekend antilichaam.
  • Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
  • Bestraling van de long die > 30 Gy is binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
  • Diagnose van immunodeficiëntie of huidige chronische systemische steroïdetherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag).
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie - Arm 1A
Dosisescalatie van BAY3375968 als monotherapie
Geneesmiddel: BAY3375968
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
  • Lanerkitug (INN)
Experimenteel: Dosisescalatie - arm 1B
Dosisescalatie van BAY 3375968 in combinatie met pembrolizumab
Geneesmiddel: Pembrolizumab
IV infusie
Geneesmiddel: BAY3375968
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
  • Lanerkitug (INN)
Experimenteel: Dosisuitbreiding - Arm 2A
BAY3375968 uitbreiding van het werkingsmechanisme van monotherapie (monotherapie-MoA) bij proefpersonen met een van de volgende tumortypen: NSCLC, TNBC, HNSCC of melanoom. De tumoren moeten primaire (ICI-refractaire) of secundaire (ICI-recidiverende) resistentie hebben tegen eerdere ICI-therapie. De uiteindelijke beslissing over het ingeschreven tumortype is ter beoordeling van de sponsor.
Geneesmiddel: BAY3375968
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
  • Lanerkitug (INN)
Experimenteel: Dosisuitbreiding - Arm 2B
Ziektespecifieke combinatie-uitbreiding met afzonderlijke cohorten in ICI-recidiverende tumortypen (NSCLC, TNBC, HNSCC, maagkanker of melanoom)
Geneesmiddel: Pembrolizumab
IV infusie
Geneesmiddel: BAY3375968
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
  • Lanerkitug (INN)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gecategoriseerd naar ernst
Tijdsspanne: Eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tot 21 dagen
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) op elk dosisniveau in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tot 21 dagen
Aanbevolen dosis voor expansie (RDE)
Tijdsspanne: Ongeveer 34 maanden
Ongeveer 34 maanden
Piekplasmaconcentratie na medicijntoediening (Cmax) van BAY3375968
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
Tot 21 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van BAY3375968
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
Tot 21 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up (90 dagen (±7 dagen) na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling)
ORR (RECIST [Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren]) wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele responsscore over de gehele duur van de studie van CR (volledige respons) of PR (gedeeltelijke respons) volgens RECIST 1.1 door onderzoekerbeoordeling .
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de veiligheidsfollow-up (90 dagen (±7 dagen) na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Ongeveer 60 maanden
Ongeveer 60 maanden
Een dubbele verandering in serum-IFN (interferon)-γ tijdens de behandeling vergeleken met serummonsters bij aanvang
Tijdsspanne: Ongeveer 60 maanden
Ongeveer 60 maanden
Een dubbele verandering in de intratumorale CD8+ T-cel/Treg-ratio tijdens de behandeling vergeleken met tumorbiopten bij aanvang
Tijdsspanne: Ongeveer 60 maanden
Ongeveer 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

4 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21820

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang.

Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren