Un primer estudio en humanos para saber qué tan seguro es el fármaco del estudio BAY3375968, un anticuerpo anti-CCR8, cuando se administra solo o en combinación con pembrolizumab, cómo afecta el cuerpo, cómo se mueve hacia adentro, a través y fuera del Body, y para encontrar la mejor dosis en participantes con tumores sólidos avanzados
Primer estudio de aumento de dosis y expansión en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del anticuerpo anti-CCR8 BAY 3375968 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados seleccionados
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a las personas que tienen tumores sólidos avanzados. Los tumores sólidos avanzados son cánceres sólidos que pueden haberse diseminado a tejidos cercanos, ganglios linfáticos y/o partes distantes del cuerpo y que es poco probable que se curen o controlen con los tratamientos disponibles en la actualidad.
Una nueva terapia disponible para cánceres sólidos avanzados es la inmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1. Esta clase de fármaco estimula las células inmunitarias para que eliminen las células cancerosas al bloquear una proteína llamada PD-1. Aunque los inhibidores de PD-1/PD-L1 han demostrado beneficios en el tratamiento del cáncer, solo un subgrupo de pacientes se beneficia de la terapia inicial, mientras que en otros el cáncer regresa. Una razón podría ser que la capacidad del sistema inmunitario de los pacientes para eliminar las células cancerosas se ve debilitada por las llamadas células T reguladoras que tienen un efecto supresor sobre el sistema inmunitario.
El tratamiento del estudio BAY3375968 es un anticuerpo que se une a una proteína llamada CCR8 que se encuentra en la superficie de las células T reguladoras. Esto conduce a una reducción de las células T reguladoras e inhibe aún más su actividad inmunosupresora, de modo que la respuesta inmunológica contra el cáncer puede fortalecerse como se observa en modelos animales. Los estudios en animales también mostraron que BAY3375968 puede agregar más efecto anticancerígeno a la inmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 cuando se usa en combinación. Todas estas observaciones previas deben confirmarse en humanos.
Los objetivos principales de este estudio son encontrar para BAY3375968 solo y en combinación con pembrolizumab (un inhibidor de PD-1):
- que tan seguro es
- el grado en que se pueden tolerar los problemas médicos evidentes causados por el (los) tratamiento (s)
- la cantidad más alta de BAY3375968 que se puede administrar solo o en combinación con pembrolizumab.
- cómo entra, atraviesa y sale del cuerpo.
Para hacer esto, los investigadores recopilarán y analizarán datos sobre:
- el número y la gravedad de los problemas médicos de los participantes después de tomar sus tratamientos
- la mejor dosis de BAY3375968 que se puede dar
- el nivel más alto en la sangre (Cmax) y el nivel total (AUC) de BAY3375968.
Los médicos realizan un seguimiento de todos los problemas médicos (también llamados eventos adversos) que los participantes tienen durante el estudio, incluso si no creen que puedan estar relacionados con el tratamiento del estudio.
Los investigadores también estudiarán la actividad de BAY3375968 solo y en combinación con pembrolizumab contra el cáncer.
El estudio tendrá 2 partes. La Parte 1 (aumento de la dosis) se centra en los tipos de tumores que responden a la inmunoterapia. Ayudará a encontrar la mejor dosis para BAY3375968 solo y en combinación con pembrolizumab que se puede administrar en la parte 2. Para esto, los participantes recibirán una dosis específica de varias dosis crecientes de BAY3375968 probadas en la parte 1. El aumento de dosis de BAY3375968 solo hacerse antes del aumento de dosis de la combinación con una dosis fija de pembrolizumab.
Los participantes de la parte 2 (ampliación de dosis), recibirán la mejor dosis de BAY3375968 solo o en combinación con pembrolizumab que se encuentra en la parte 1. Esta parte del estudio se enfoca en ciertos tipos de cáncer de pulmón, mama, cabeza y cuello y melanoma.
La duración total del estudio será de aproximadamente 4 años y 7 meses. Cada participante en el estudio visitará el sitio de estudio dos veces antes de comenzar su tratamiento. Una vez que comienza el tratamiento, la frecuencia de visitas es de 5 veces por semana en la primera semana de tratamiento y de 1 a 3 veces por mes en períodos de tratamiento posteriores. Se programará otra visita para los participantes dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento del estudio.
Durante el estudio, el equipo de estudio:
- tomar muestras de sangre y orina
- hacer exámenes físicos y de signos vitales
- examinar la salud del corazón mediante ECG y ecocardiograma
- comprobar el estado del tumor y si el cáncer de los participantes ha crecido y/o se ha diseminado mediante técnicas de imagen
- tomar muestras de tumores
- haga preguntas sobre el impacto de la enfermedad en el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los participantes.
Aproximadamente 90 días después de que los participantes reciban su último tratamiento y descontinúen el estudio, los médicos controlarán la salud de los participantes. En caso de que se haya iniciado una nueva terapia contra el cáncer, los problemas médicos se registrarán a través de una llamada telefónica.
El equipo del estudio continuará revisando el estado del cáncer de los participantes aproximadamente cada 12 semanas hasta que el cáncer empeore, el comienzo de una nueva terapia contra el cáncer o la revocación del consentimiento. Además, cada 6 meses hasta 24 meses después de que el último participante abandonó el estudio, el equipo del estudio comprobará por teléfono la supervivencia de los participantes y el posterior tratamiento contra el cáncer hasta el final de este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de teléfono: (+)1-888-84 22937
- Correo electrónico: clinical-trials-contact@bayer.com
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- Antwerp University Hospital | Oncology Department
-
Gent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Reclutamiento
- University of Chicago
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Retirado
- Ohio State University
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Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3307
- Reclutamiento
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
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Utah
-
West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Reclutamiento
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
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-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Aún no reclutando
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
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Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Aún no reclutando
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Singapore, Singapur, 169610
- Reclutamiento
- National Cancer Center Singapore
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Singapore, Singapur, 119074
- Reclutamiento
- National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
- Ha recibido, ha sido intolerante o no ha sido elegible para todas las opciones de tratamiento que se ha demostrado que confieren beneficios clínicos.
- Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) de 0 o 1.
- Función adecuada de los órganos.
- Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos.
- Las participantes femeninas son elegibles si no están embarazadas, no están amamantando o no son mujeres en edad fértil (WOCBP).
- Criterio de inclusión para el aumento de dosis: Individuos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
- Criterio de inclusión para la expansión de combinación específica de la enfermedad: Individuos con cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histológica o citológicamente, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o melanoma.
- Criterio de inclusión para la expansión de MoA en monoterapia: Individuos con NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
- Voluntad y viabilidad médica (según la evaluación del investigador) para someterse a biopsias de tumores emparejados con un riesgo no significativo.
Criterio de exclusión:
- Una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
- Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central.
- Cirugía mayor ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Cualquier toxicidad no resuelta de Grado ≥ 2, no especificada de otro modo en otros criterios de elegibilidad, del tratamiento anticancerígeno previo, excepto alopecia y pigmentación de la piel.
- Enfermedad intercurrente no controlada que requiera tratamiento sistémico o trasplante de órgano sólido.
- Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio o cualquier fármaco similar en estructura o clase, incluida la hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
- Cualquier toxicidad (Grado 3 o 4) relacionada con la inmunoterapia previa que lleve a la interrupción del tratamiento previo.
- Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva New York Heart Association (NYHA) >II.
- Antecedentes médicos de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de neumonitis/EPI clínicamente activa.
- Infección por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
- Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante. participar, a juicio del Investigador tratante.
- Cualquier otro antecedente, condición, terapia o enfermedad intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, podría afectar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Nuevas metástasis cerebrales en la resonancia magnética/TC cerebral de detección; metástasis cerebrales previamente tratadas que son progresivas en la detección o enfermedad leptomeníngea.
- Terapia previa con un anticuerpo que agota el receptor 8 de quimiocinas con motivo C-C (CCR8).
- Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
- Radioterapia al pulmón que sea > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia actual con esteroides sistémicos crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona).
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Escalada de dosis - Brazo 1A
Aumento de dosis de BAY3375968 como monoterapia
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Infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Escalada de dosis - Brazo 1B
Aumento de dosis de BAY 3375968 en combinación con pembrolizumab
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Infusión IV
Infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Ampliación de dosis - Grupo 2A
BAY3375968 expansión del modo de acción en monoterapia (monoterapia-MoA) en sujetos con uno de los siguientes tipos de tumores: NSCLC (puntuación de proporción tumoral PD-L1 [TPS] ≥50%), TNBC (puntuación positiva combinada PD-L1 [CPS] ] ≥10), HNSCC (PD-L1 CPS ≥20) o melanoma (sin límite de PD-L1).
Los tumores deben tener resistencia primaria (refractaria a ICI) o secundaria (recaída en ICI) a la terapia con ICI previa.
La decisión final sobre el tipo de tumor inscrito queda a discreción del Patrocinador.
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Infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Ampliación de dosis - Grupo 2B
Expansión de la combinación de enfermedades específicas con cohortes separadas en 4 tipos de tumores con recaída de ICI (NSCLC, TNBC, HNSCC y melanoma)
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Infusión IV
Infusión intravenosa (IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) categorizados por gravedad
Periodo de tiempo: Primera administración del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Primera administración del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
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|
Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima administrada (MAD)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Número de participantes que experimentaron toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en cada nivel de dosis en la parte de escalada de dosis del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Hasta 21 días
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Dosis recomendada para expansión (RDE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 34 meses
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Aproximadamente 34 meses
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Concentración plasmática máxima después de la administración del fármaco (Cmax) de BAY3375968
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera administración del fármaco
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Hasta 21 días después de la primera administración del fármaco
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de BAY3375968
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera administración del fármaco
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Hasta 21 días después de la primera administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad (90 días (±7 días) después de la última administración del tratamiento del estudio)
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ORR (RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]) se define como la proporción de participantes con la mejor calificación de respuesta general durante toda la duración del estudio de CR (respuesta completa) o PR (respuesta parcial) según RECIST 1.1 por evaluación del investigador .
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento de seguridad (90 días (±7 días) después de la última administración del tratamiento del estudio)
|
|
Cambio de veces en el IFN (interferón)-γ sérico (medido mediante un ensayo basado en el sistema inmunitario) durante el tratamiento en comparación con las muestras de suero basales
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 meses
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Aproximadamente 60 meses
|
|
|
Cambio de veces en la proporción de células T CD8+ intratumorales/Treg (medida por IHC [inmunohistoquímica]) durante el tratamiento en comparación con las biopsias tumorales de referencia
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 meses
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Aproximadamente 60 meses
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 60 meses
|
Aproximadamente 60 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21820
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos.
Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección Patrocinadores del estudio del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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