Первое исследование на людях для изучения того, насколько безопасным является исследуемый препарат BAY3375968, антитело к CCR8, при введении отдельно или в комбинации с пембролизумабом, как оно влияет на организм, как оно проникает внутрь, через и из Body и найти лучшую дозу для участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Первое исследование увеличения и расширения дозы на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики анти-CCR8-антитела BAY 3375968 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с выбранными запущенными солидными опухолями
Исследователи ищут лучший способ лечения людей с прогрессирующими солидными опухолями. Запущенные солидные опухоли — это солидные раковые заболевания, которые могут распространиться на близлежащие ткани, лимфатические узлы и/или отдаленные части тела и которые вряд ли поддаются излечению или контролю с помощью доступных в настоящее время методов лечения.
Новой терапией, доступной для прогрессирующих солидных раков, является иммунотерапия ингибиторами PD-1/PD-L1. Этот класс препаратов стимулирует иммунные клетки убивать раковые клетки, блокируя белок PD-1. Хотя ингибиторы PD-1/PD-L1 продемонстрировали преимущества при лечении рака, только часть пациентов получает пользу от первоначальной терапии, в то время как у других рак возвращается. Одной из причин может быть то, что способность иммунной системы пациентов убивать раковые клетки ослаблена так называемыми регуляторными Т-клетками, которые оказывают подавляющее действие на иммунную систему.
Исследуемый препарат BAY3375968 представляет собой антитело, которое связывается с белком CCR8, расположенным на поверхности регуляторных Т-клеток. Это приводит к снижению количества регуляторных Т-клеток и еще больше подавляет их иммуносупрессивную активность, так что иммунный ответ против рака может быть усилен, как это наблюдается на животных моделях. Исследования на животных также показали, что BAY3375968 может усиливать противораковый эффект иммунотерапии ингибиторами PD-1/PD-L1 при использовании в комбинации. Все эти предыдущие наблюдения должны быть подтверждены на людях.
Основные цели этого исследования — найти для BAY3375968 отдельно и в комбинации с пембролизумабом (ингибитором PD-1):
- насколько это безопасно
- степень, до которой можно терпеть явные медицинские проблемы, вызванные лечением (-ами)
- максимальное количество BAY3375968, которое можно вводить отдельно или в комбинации с пембролизумабом.
- как он входит в тело, проходит через него и выходит из него.
Для этого исследователи будут собирать и анализировать данные о:
- количество и тяжесть медицинских проблем участников после лечения
- лучшая доза BAY3375968, которую можно дать
- наивысший уровень в крови (Cmax) и общий уровень (AUC) BAY3375968.
Врачи отслеживают все медицинские проблемы (также называемые нежелательными явлениями), которые возникают у участников во время исследования, даже если они не думают, что они могут быть связаны с исследуемым лечением.
Исследователи также изучат активность BAY3375968 отдельно и в комбинации с пембролизумабом против рака.
Исследование будет состоять из 2 частей. Часть 1 (увеличение дозы) посвящена типам опухолей, которые реагируют на иммунотерапию. Это поможет найти наилучшую дозу только для BAY3375968 и в комбинации с пембролизумабом, которую можно будет вводить в части 2. Для этого участники получат одну конкретную дозу из нескольких возрастающих доз BAY3375968, протестированных в части 1. Повышение дозы только BAY3375968 будет следует проводить до увеличения дозы комбинации с фиксированной дозой пембролизумаба.
Участники части 2 (увеличение дозы) получат лучшую дозу BAY3375968 отдельно или в комбинации с пембролизумабом, найденную в части 1. Эта часть исследования посвящена некоторым видам рака легких, молочной железы, головы и шеи и меланоме.
Общая продолжительность обучения составит примерно 4 года и 7 месяцев. Каждый участник исследования дважды посещает исследовательский центр перед началом лечения. После начала лечения частота посещений составляет 5 раз в неделю в первую неделю лечения и от 1 до 3 раз в месяц в последующие периоды лечения. Еще одно посещение будет запланировано для участников в течение 30 дней после последнего лечения в исследовании.
В ходе исследования исследовательская группа:
- взять образцы крови и мочи
- проводить физические и жизненные обследования
- проверить здоровье сердца с помощью ЭКГ и эхокардиограммы
- проверьте статус опухоли и если рак участников вырос и / или распространился, используя методы визуализации
- взять образцы опухоли
- задавайте вопросы о влиянии болезни на общее самочувствие и повседневную деятельность участников.
Примерно через 90 дней после того, как участники получат свое последнее лечение и прекратят участие в исследовании, врачи проверят их здоровье. В случае начала новой противоопухолевой терапии, медицинские проблемы будут зарегистрированы посредством телефонного звонка.
Исследовательская группа будет продолжать проверять статус рака у участников примерно каждые 12 недель, пока их рак не ухудшится, не начнется новая противораковая терапия или не будет отозвано согласие. Кроме того, каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев после того, как последний участник покинул исследование, исследовательская группа будет проверять выживаемость участников и последующее противораковое лечение по телефону до конца этого исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHU de Liege
-
-
Antwerp
-
Antwerp, Antwerp, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital | Oncology Department
-
-
East Flanders
-
Ghent, East Flanders, Бельгия, 9000
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
-
Madrid, Испания, 28027
- Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Китай, 276001
- LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 258499
- OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
-
Singapore, Сингапур, 119074
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Сингапур, 168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START | San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
-
-
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Франция, 59000
- Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Франция, 33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
-
-
Pays de la Loire Region
-
Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, Франция, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способен дать подписанное информированное согласие.
- Получал, имел непереносимость или не соответствовал всем вариантам лечения, которые, как доказано, приносят клиническую пользу.
- Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
- Адекватная функция органов.
- Лица мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование методов контрацепции.
- Женщины-участники имеют право на участие, если они не беременны, не кормят грудью или не являются женщинами детородного возраста (WOCBP).
- Критерий включения для увеличения дозы: Лица с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями.
- Критерий включения для специфичного для заболевания комбинированного расширения: лица с гистологически или цитологически подтвержденным трижды негативным раком молочной железы (TNBC), немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) или меланомой.
- Критерий включения для расширения монотерапии-MoA: Лица с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ.
- Готовность и медицинская осуществимость (согласно оценке исследователя) пройти парную биопсию опухоли с незначительным риском.
Критерий исключения:
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
- Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы.
- Обширная операция ≤ 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Любая неразрешенная токсичность степени ≥ 2, не указанная иным образом в других критериях приемлемости, от предшествующего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции и пигментации кожи.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее системного лечения или трансплантации паренхиматозных органов.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любым препаратам, аналогичным по структуре или классу, включая тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
- Любая токсичность (степень 3 или 4), связанная с предшествующей иммунотерапией, приводящая к прекращению предшествующего лечения.
- Застойная сердечная недостаточность в анамнезе Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) >II.
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного пневмонита/ИЗЛ.
- ВИЧ-инфекция с наличием в анамнезе саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.
- Известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
- История или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
- Любой другой анамнез, состояние, терапия или неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение требований исследования.
- Новые метастазы головного мозга при скрининге МРТ/КТ головного мозга; ранее леченные метастазы в головной мозг, прогрессирующие при скрининге или лептоменингеальные заболевания.
- Предшествующая терапия антителом, истощающим хемокиновый рецептор 8 с мотивом CC (CCR8).
- Предыдущая аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
- Лучевая терапия легких > 30 Гр в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Диагноз иммунодефицита или текущая хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона).
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы — группа 1A
Увеличение дозы BAY3375968 в качестве монотерапии
|
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы — Группа 1B
Увеличение дозы BAY 3375968 в комбинации с пембролизумабом
|
Внутривенное вливание
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение дозы - Группа 2А
Расширение способа действия BAY3375968 (монотерапия-MoA) у субъектов с одним из следующих типов опухолей: НМРЛ, ТНРМЖ, HNSCC или меланома.
Опухоли должны обладать первичной (резистентной к ICI) или вторичной (рецидивирующей ICI) устойчивостью к предшествующей терапии ICI.
Окончательное решение о включенном типе опухоли остается на усмотрение Спонсора.
|
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы - Группа 2B
Расширение комбинаций, специфичных для заболевания, с отдельными когортами типов опухолей с рецидивом ICI (НМРЛ, ТНРМЖ, HNSCC, рак желудка или меланома)
|
Внутривенное вливание
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), классифицированными по степени тяжести
Временное ограничение: Первое введение исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Первое введение исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или Максимальная вводимая доза (MAD)
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) при каждом уровне дозы в части исследования, посвященной увеличению дозы.
Временное ограничение: До 21 дня
|
До 21 дня
|
|
Рекомендуемая доза для расширения (RDE)
Временное ограничение: Примерно 34 месяца
|
Примерно 34 месяца
|
|
Пиковая концентрация в плазме после введения препарата (Cmax) BAY3375968
Временное ограничение: До 21 дня после первого введения препарата
|
До 21 дня после первого введения препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) BAY3375968
Временное ограничение: До 21 дня после первого введения препарата
|
До 21 дня после первого введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью (90 дней (±7 дней) после последнего введения исследуемого препарата)
|
ORR (RECIST [Критерии оценки ответа при солидных опухолях]) определяется как доля участников с лучшим общим рейтингом ответа на протяжении всего исследования CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя. .
|
От начала лечения до окончания наблюдения за безопасностью (90 дней (±7 дней) после последнего введения исследуемого препарата)
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Около 60 месяцев
|
Около 60 месяцев
|
|
|
Кратное изменение уровня IFN (интерферона)-γ в сыворотке во время лечения по сравнению с исходными образцами сыворотки
Временное ограничение: Примерно 60 месяцев
|
Примерно 60 месяцев
|
|
|
Кратное изменение соотношения внутриопухолевых CD8+ Т-клеток/Treg на фоне лечения по сравнению с исходными биоптатами опухоли
Временное ограничение: Примерно 60 месяцев
|
Примерно 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования молочной железы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Повторение
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Меланома
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 21820
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным.
Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.clinicalstudydatarequest.com, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для включения исследований в список и другая соответствующая информация представлена в разделе портала «Спонсоры исследования».
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .