항 CCR8 항체인 연구 약물 BAY3375968이 단독으로 또는 Pembrolizumab과 함께 투여되었을 때 신체에 미치는 영향, 체내로, 통과 및 밖으로 이동하는 방법을 알아보기 위한 최초의 인간 연구 진행성 고형 종양이 있는 참여자에게 최적의 복용량을 찾기 위해
선택된 진행성 고형 종양이 있는 참가자에서 항-CCR8 항체 BAY 3375968의 단일 요법 및 Pembrolizumab 병용 요법의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 최초의 인체 용량 증량 및 확장 연구
연구자들은 진행성 고형 종양이 있는 사람들을 치료할 수 있는 더 나은 방법을 찾고 있습니다. 진행성 고형 종양은 인근 조직, 림프절 및/또는 신체의 먼 부분으로 전이되었을 수 있고 현재 이용 가능한 치료법으로 완치되거나 조절될 가능성이 없는 고형 암입니다.
진행성 고형암에 사용할 수 있는 새로운 치료법은 PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 면역요법입니다. 이 약물 계열은 PD-1이라는 단백질을 차단하여 면역 세포를 자극하여 암세포를 죽입니다. PD-1/PD-L1 억제제가 암 치료에 이점을 보였음에도 불구하고 일부 환자만이 초기 요법으로 이점을 얻었고 다른 환자에서는 암이 재발했습니다. 한 가지 이유는 암 세포를 죽이는 환자의 면역 체계의 능력이 면역 체계에 억제 효과가 있는 소위 조절 T 세포에 의해 약화되기 때문일 수 있습니다.
연구 치료제 BAY3375968은 조절 T 세포 표면에 위치한 CCR8이라는 단백질에 결합하는 항체다. 이는 조절 T 세포의 감소로 이어지고 면역 억제 활성을 더욱 억제하여 동물 모델에서 관찰되는 바와 같이 암에 대한 면역 반응을 강화할 수 있습니다. 동물 연구에서도 BAY3375968을 병용할 경우 PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 면역 요법에 더 많은 항암 효과를 추가할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 모든 이전 관찰은 인간에서 확인될 필요가 있습니다.
이 연구의 주요 목표는 BAY3375968 단독 및 pembrolizumab(PD-1 억제제)과의 조합에 대해 다음을 찾는 것입니다.
- 얼마나 안전한지
- 치료로 인해 발생하는 명백한 의학적 문제가 용인될 수 있는 정도
- 단독으로 또는 펨브롤리주맙과 함께 투여할 수 있는 BAY3375968의 최고량.
- 그것이 몸 속으로, 몸을 통해, 몸 밖으로 어떻게 움직이는지.
이를 위해 연구원은 다음에 대한 데이터를 수집하고 분석합니다.
- 치료를 받은 후 참가자의 의학적 문제의 수와 심각도
- BAY3375968의 최고 투여량
- BAY3375968의 혈중 최고 수준(Cmax) 및 총 수준(AUC).
의사는 참가자가 연구 치료와 관련이 있다고 생각하지 않더라도 연구 중에 참가자가 겪는 모든 의학적 문제(유해 사례라고도 함)를 추적합니다.
연구원들은 또한 암에 대한 BAY3375968 단독 및 펨브롤리주맙과의 조합의 활성을 연구할 것입니다.
이 연구는 2부로 구성됩니다. 파트 1(용량 증량)은 면역 요법에 반응하는 종양 유형에 중점을 둡니다. BAY3375968 단독 및 2부에서 제공할 수 있는 펨브롤리주맙과의 조합에 대한 최상의 용량을 찾는 데 도움이 될 것입니다. 이를 위해 참가자는 1부에서 테스트한 몇 가지 증가하는 BAY3375968 용량 중 하나의 특정 용량을 받게 됩니다. BAY3375968 단독의 용량 증량은 고정 용량의 펨브롤리주맙과의 병용 용량 증량 전에 수행해야 합니다.
파트 2(용량 확장)의 참가자는 BAY3375968 단독 또는 파트 1에서 발견된 펨브롤리주맙과 함께 최상의 용량을 투여받습니다. 연구의 이 부분은 특정 암 유형인 폐암, 유방암, 두경부암 및 흑색종에 초점을 맞춥니다.
총 연구 기간은 약 4년 7개월입니다. 연구의 각 참가자는 치료를 시작하기 전에 연구 사이트를 두 번 방문합니다. 일단 치료가 시작되면 방문 빈도는 첫 번째 치료 주에는 주 5회, 이후 치료 기간에는 월 1~3회입니다. 연구의 마지막 치료 후 30일 이내에 참가자를 위한 또 다른 방문이 예정되어 있습니다.
연구 중에 연구 팀은 다음을 수행합니다.
- 혈액 및 소변 샘플 채취
- 신체 및 활력 징후 검사 수행
- ECG 및 심 초음파를 사용하여 심장 건강 검사
- 영상 기술을 사용하여 종양 상태 및 참가자의 암이 성장 및/또는 확산되었는지 확인
- 종양 샘플 채취
- 질병이 참가자의 일반적인 웰빙과 일상 생활 활동에 미치는 영향에 대해 질문합니다.
참가자가 마지막 치료를 받고 연구를 중단한 후 약 90일 후에 의사가 참가자의 건강을 확인합니다. 새로운 항암치료가 시작된 경우, 전화 통화를 통해 의학적 문제가 기록됩니다.
연구팀은 암이 악화되거나 새로운 항암치료를 시작하거나 동의를 철회할 때까지 약 12주마다 참여자의 암 상태를 계속 확인할 예정이다. 또한 마지막 참가자가 연구를 떠난 후 최대 24개월 동안 6개월마다 연구팀은 본 연구가 끝날 때까지 전화로 참가자의 생존 및 후속 항암 치료를 확인합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START | San Antonio
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, 미국, 84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
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Liège, 벨기에, 4000
- CHU de Liege
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Antwerp
-
Antwerp, Antwerp, 벨기에, 2650
- Antwerp University Hospital | Oncology Department
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East Flanders
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Ghent, East Flanders, 벨기에, 9000
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
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Madrid, 스페인, 28027
- Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
- Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
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Singapore, 싱가포르, 258499
- OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
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Singapore, 싱가포르, 119074
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, 싱가포르, 168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Jilin
-
Changchun, Jilin, 중국, 130000
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Linyi, Shandong, 중국, 276001
- LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, 프랑스, 59000
- Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, 프랑스, 33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
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Pays de la Loire Region
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Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, 프랑스, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 임상적 이점을 부여하는 것으로 입증된 모든 치료 옵션을 받았거나, 내성이 없거나, 적합하지 않은 경우.
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 측정 가능 질병 1.1.
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
- 적절한 장기 기능.
- 이성애 관계에 있는 가임 여성과 남성은 피임 방법 사용에 동의해야 합니다.
- 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니거나 가임 여성(WOCBP)이 아닌 경우 자격이 있습니다.
- 용량 증량을 위한 포함 기준: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 개인.
- 질병 특이적 조합 확장을 위한 포함 기준: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(TNBC), 비소세포 폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 또는 흑색종을 가진 개인.
- 단일 요법-MoA 확장을 위한 포함 기준: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC를 가진 개인.
- 유의미하지 않은 위험으로 한 쌍의 종양 생검을 받을 의향 및 의학적 타당성(조사자 평가에 따름).
제외 기준:
- 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
- 원발성 중추신경계 악성종양.
- 대수술 ≤ 연구 치료 시작 전 28일.
- 탈모증 및 피부 색소 침착을 제외하고 이전 항암 치료에서 다른 적격성 기준에 달리 명시되지 않은 등급 ≥ 2의 모든 미해결 독성.
- 전신 치료 또는 고형 장기 이식이 필요한 조절되지 않는 병발성 질병.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 3등급)을 포함하여 연구 치료제 또는 구조 또는 계열이 유사한 약물에 대해 알려진 과민성.
- 이전 치료 중단으로 이어지는 이전 면역 요법과 관련된 모든 독성(3등급 또는 4등급).
- 울혈성 심부전의 병력 New York Heart Association (NYHA) >II.
- (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활성인 폐렴/ILD의 증거.
- 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- 참가자에게 최선의 이익이 되지 않도록 연구의 전체 기간 동안 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
- 조사자의 의견으로는 연구 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 임의의 다른 병력, 병태, 요법 또는 통제되지 않는 병발성 질병.
- 뇌 MRI/CT 스크리닝에서 새로운 뇌 전이; 스크리닝 또는 연수막 질환에서 진행성인 이전에 치료된 뇌 전이.
- C-C 모티프 케모카인 수용체 8(CCR8) 고갈 항체를 사용한 선행 요법.
- 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
- 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 > 30Gy인 폐에 대한 방사선 요법.
- 면역결핍 진단 또는 현재 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여).
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 - 1A군
단일 요법으로 BAY3375968의 용량 증량
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정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: 용량 증량 - 팔 1B
펨브롤리주맙과 병용한 BAY 3375968의 용량 증량
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IV 주입
정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 - Arm 2A
BAY3375968 NSCLC, TNBC, HNSCC 또는 흑색종 종양 유형 중 하나를 가진 대상에서 단일요법-작용 방식(단일요법-MoA) 확장.
종양은 이전 ICI 치료에 대해 1차(ICI 불응성) 또는 2차(ICI 재발) 저항성을 가져야 합니다.
등록된 종양 유형에 대한 최종 결정은 후원자의 재량에 따릅니다.
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정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 - Arm 2B
ICI 재발 종양 유형(NSCLC, TNBC, HNSCC, 위암 또는 흑색종)에서 별도의 코호트를 통한 질병 특이적 조합 확장
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IV 주입
정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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중증도로 분류된 치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 90일까지 연구 치료제의 첫 투여
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 90일까지 연구 치료제의 첫 투여
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최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD)
기간: 최대 21일
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최대 21일
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연구의 용량 증량 부분에서 각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 21일
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최대 21일
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확장 권장 용량(RDE)
기간: 약 34개월
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약 34개월
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BAY3375968의 약물 투여 후 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 최초 투약 후 최대 21일
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최초 투약 후 최대 21일
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BAY3375968의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최초 투약 후 최대 21일
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최초 투약 후 최대 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작부터 안전성 추적 종료까지(연구 치료의 마지막 투여 후 90일(±7일))
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ORR(RECIST [고형 종양의 반응 평가 기준])은 연구자 평가에 의한 RECIST 1.1에 따라 CR(완전 반응) 또는 PR(부분 반응)의 전체 연구 기간 동안 최고의 전체 반응 등급을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다. .
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치료 시작부터 안전성 추적 종료까지(연구 치료의 마지막 투여 후 90일(±7일))
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 약 60개월
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약 60개월
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기준선 혈청 샘플과 비교하여 치료 중 혈청 IFN(인터페론)-γ의 변화 배수
기간: 약 60개월
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약 60개월
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기준선 종양 생검과 비교하여 치료 중 종양 내 CD8+ T 세포/Treg 비율의 변화 배수
기간: 약 60개월
|
약 60개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 부위별 신생물
- 신생물
- 질병 속성
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 폐 질환
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 폐 신생물
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- 유방 질환
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- 병리학적 상태, 징후 및 증상
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- 두경부의 편평 세포 암종
- 회귀
- 암종, 비소세포폐
- 흑색종
- 삼중 음성 유방 신생물
- 항종양제, 면역학적
- 면역 체크포인트 억제제
- 항종양제
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 펨브 롤리 주맙
기타 연구 ID 번호
- 21820
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 연구 데이터의 가용성은 나중에 EFPIA/PhRMA "책임 있는 임상 시험 데이터 공유 원칙"에 대한 바이엘의 약속에 따라 결정될 것입니다. 이는 데이터 액세스의 범위, 시점 및 프로세스와 관련이 있습니다.
이와 같이 바이엘은 합법적인 연구를 수행하는 데 필요한 것으로 미국과 EU에서 승인된 의약품 및 적응증에 대해 자격을 갖춘 연구원의 요청에 따라 환자 수준 임상 시험 데이터, 연구 수준 임상 시험 데이터 및 환자 임상 시험 프로토콜을 공유할 것을 약속합니다. 이는 2014년 1월 1일 이후 EU 및 미국 규제 기관의 승인을 받은 신약 및 적응증에 대한 데이터에 적용됩니다.
관심 있는 연구자는 www.clinicalstudydatarequest.com을 사용하여 임상 연구에서 익명화된 환자 수준 데이터 및 지원 문서에 대한 액세스를 요청하여 연구를 수행할 수 있습니다. 목록 연구 및 기타 관련 정보에 대한 Bayer 기준에 대한 정보는 포털의 연구 후원자 섹션에서 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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