Um primeiro estudo em humanos para saber o quão seguro é o medicamento do estudo BAY3375968, um anticorpo anti-CCR8, quando administrado sozinho ou em combinação com pembrolizumabe, como ele afeta o corpo, como ele se move para dentro, através e para fora do corpo e para encontrar a melhor dose em participantes com tumores sólidos avançados
Primeiro estudo de aumento de dose e expansão em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do anticorpo anti-CCR8 BAY 3375968 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados selecionados
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar pessoas com tumores sólidos avançados. Tumores sólidos avançados são cânceres sólidos que podem ter se espalhado para tecidos próximos, gânglios linfáticos e/ou para partes distantes do corpo e que provavelmente não serão curados ou controlados com os tratamentos atualmente disponíveis.
Uma nova terapia disponível para cânceres sólidos avançados é a imunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1. Esta classe de drogas estimula as células imunológicas a matar as células cancerígenas, bloqueando uma proteína chamada PD-1. Embora os inibidores de PD-1/PD-L1 tenham mostrado benefícios no tratamento do câncer, apenas um subconjunto de pacientes se beneficia da terapia inicial, enquanto em outros o câncer volta. Uma razão pode ser que a capacidade do sistema imunológico dos pacientes de matar células cancerígenas é enfraquecida pelas chamadas células T reguladoras, que têm um efeito supressor no sistema imunológico.
O tratamento do estudo BAY3375968 é um anticorpo que se liga a uma proteína chamada CCR8 que está localizada na superfície das células T reguladoras. Isso leva a uma redução nas células T reguladoras e inibe ainda mais sua atividade imunossupressora, de modo que a resposta imune contra o câncer pode ser fortalecida, conforme observado em modelos animais. Estudos em animais também mostraram que BAY3375968 pode adicionar mais efeito anticancerígeno à imunoterapia com inibidores de PD-1/PD-L1 quando usados em combinação. Todas essas observações anteriores precisam ser confirmadas em humanos.
Os principais objetivos deste estudo são encontrar para BAY3375968 sozinho e em combinação com pembrolizumabe (um inibidor de PD-1):
- quão seguro é
- o grau em que problemas médicos evidentes causados pelo(s) tratamento(s) podem ser tolerados
- a maior quantidade de BAY3375968 que pode ser administrada isoladamente ou em combinação com pembrolizumabe.
- como ele se move para dentro, através e para fora do corpo.
Para fazer isso, os pesquisadores irão coletar e analisar dados sobre:
- o número e a gravidade dos problemas médicos dos participantes após o tratamento
- a melhor dose de BAY3375968 que pode ser administrada
- o nível mais alto no sangue (Cmax) e o nível total (AUC) de BAY3375968.
Os médicos acompanham todos os problemas médicos (também chamados de eventos adversos) que os participantes têm durante o estudo, mesmo que não pensem que possam estar relacionados ao tratamento do estudo.
Os pesquisadores também estudarão a atividade do BAY3375968 sozinho e em combinação com pembrolizumab contra o câncer.
O estudo terá 2 partes. A Parte 1 (escalonamento da dose) enfoca os tipos de tumor que respondem à imunoterapia. Isso ajudará a encontrar a melhor dose para BAY3375968 sozinho e em combinação com pembrolizumabe que pode ser administrado na parte 2. Para isso, os participantes receberão uma dose específica de várias doses crescentes de BAY3375968 testadas na parte 1. O aumento da dose de BAY3375968 sozinho irá ser feito antes do escalonamento da dose da combinação com uma dose fixa de pembrolizumabe.
Os participantes da parte 2 (expansão da dose), receberão a melhor dose de BAY3375968 isoladamente ou em combinação com pembrolizumabe encontrada na parte 1. Esta parte do estudo se concentra em certos tipos de câncer de pulmão, mama, câncer de cabeça e pescoço e melanoma.
A duração total do estudo será de aproximadamente 4 anos e 7 meses. Cada participante do estudo visitará o local do estudo duas vezes antes de iniciar o tratamento. Uma vez iniciado o tratamento, a frequência das visitas é de 5 vezes por semana na primeira semana de tratamento e de 1 a 3 vezes por mês nos períodos de tratamento posteriores. Outra visita será agendada para os participantes dentro de 30 dias após o último tratamento no estudo.
Durante o estudo, a equipe de estudo irá:
- colher amostras de sangue e urina
- fazer exames físicos e sinais vitais
- examinar a saúde do coração usando ECG e ecocardiograma
- verificar o status do tumor e se o câncer dos participantes cresceu e/ou se espalhou usando técnicas de imagem
- colher amostras de tumor
- fazer perguntas sobre o impacto da doença no bem-estar geral e nas atividades da vida diária dos participantes.
Cerca de 90 dias após os participantes receberem seu último tratamento e interromperem o estudo, os médicos verificarão a saúde dos participantes. Caso uma nova terapia anticancerígena tenha sido iniciada, os problemas médicos serão registrados por telefone.
A equipe do estudo continuará a verificar o status de câncer dos participantes a cada 12 semanas até que o câncer piore, o início de uma nova terapia anticâncer ou a retirada do consentimento. Além disso, a cada 6 meses por até 24 meses após o último participante deixar o estudo, a equipe do estudo verificará a sobrevivência dos participantes e o subsequente tratamento anticancerígeno por telefone até o final deste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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Antwerp
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Antwerp, Antwerp, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital | Oncology Department
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East Flanders
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Ghent, East Flanders, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130000
- Jilin cancer hospital
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Shandong
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Linyi, Shandong, China, 276001
- LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
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Singapore, Cingapura, 258499
- OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Cingapura, 168583
- National Cancer Center Singapore - Oncology Department
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START | San Antonio
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Utah
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West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, França, 59000
- Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, França, 33000
- Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
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Pays de la Loire Region
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Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, França, 44800
- Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
- Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
- Recebeu, foi intolerante ou inelegível para todas as opções de tratamento que comprovadamente conferem benefício clínico.
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Função adequada dos órgãos.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos.
- As participantes do sexo feminino são elegíveis se não estiverem grávidas, não amamentarem ou não forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
- Critério de inclusão para escalonamento de dose: Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente.
- Critério de inclusão para expansão de combinação específica da doença: Indivíduos com câncer de mama triplo negativo (TNBC) confirmado histológica ou citologicamente, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) ou melanoma.
- Critério de inclusão para a expansão da monoterapia-MoA: Indivíduos com NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Vontade e viabilidade médica (conforme avaliação do investigador) para se submeter a biópsias de tumor pareadas com um risco não significativo.
Critério de exclusão:
- Uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
- Malignidade primária do sistema nervoso central.
- Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Qualquer toxicidade não resolvida de Grau ≥ 2, não especificada de outra forma em outros critérios de elegibilidade, de tratamento anticancerígeno anterior, exceto para alopecia e pigmentação da pele.
- Doença intercorrente não controlada que requer tratamento sistêmico ou transplante de órgão sólido.
- Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer medicamento semelhante em estrutura ou classe, incluindo hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) a pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes.
- Qualquer toxicidade (Grau 3 ou 4) relacionada à imunoterapia anterior levando à descontinuação do tratamento anterior.
- História de insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) >II.
- Histórico médico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de pneumonite/DPI clinicamente ativa.
- Infecção pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
- Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do participante participar, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
- Qualquer outro histórico, condição, terapia ou doença intercorrente não controlada que possa, na opinião do investigador, afetar a conformidade com os requisitos do estudo.
- Novas metástases cerebrais no rastreio cerebral MRI/CT; metástases cerebrais previamente tratadas que são progressivas na triagem ou doença leptomeníngea.
- Terapia prévia com um anticorpo de depleção do receptor 8 de quimiocina do motivo C-C (CCR8).
- Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
- Radioterapia para o pulmão que é > 30 Gy dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica crônica com esteroides (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona).
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose - Braço 1A
Aumento da dose de BAY3375968 como monoterapia
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Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose - Braço 1B
Aumento da dose de BAY 3375968 em combinação com pembrolizumabe
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Infusão IV
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose - Braço 2A
Expansão do modo de ação da monoterapia BAY3375968 (monoterapia-MoA) em indivíduos com um dos seguintes tipos de tumor: NSCLC, TNBC, HNSCC ou melanoma.
Os tumores devem ter resistência primária (refratária ao ICI) ou secundária (recidivante do ICI) à terapia anterior com ICI.
A decisão final sobre o tipo de tumor inscrito fica a critério do Patrocinador.
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Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose - Braço 2B
Expansão da combinação específica da doença com coortes separadas em tipos de tumores recidivantes de ICI (NSCLC, TNBC, HNSCC, câncer gástrico ou melanoma)
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Infusão IV
Infusão intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) categorizados por gravidade
Prazo: Primeira administração do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Primeira administração do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Dose máxima tolerada (MTD) ou Dose máxima administrada (MAD)
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs) em cada nível de dose na parte de escalonamento de dose do estudo
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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Dose recomendada para expansão (RDE)
Prazo: Aproximadamente 34 meses
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Aproximadamente 34 meses
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Concentração plasmática máxima após a administração do medicamento (Cmax) de BAY3375968
Prazo: Até 21 dias após a administração do primeiro medicamento
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Até 21 dias após a administração do primeiro medicamento
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de BAY3375968
Prazo: Até 21 dias após a administração do primeiro medicamento
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Até 21 dias após a administração do primeiro medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança (90 dias (± 7 dias) após a última administração do tratamento do estudo)
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ORR (RECIST [Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos]) é definido como a proporção de participantes com melhor classificação de resposta geral durante toda a duração do estudo de CR (resposta completa) ou PR (resposta parcial) de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do Investigador .
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Desde o início do tratamento até o final do acompanhamento de segurança (90 dias (± 7 dias) após a última administração do tratamento do estudo)
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Aproximadamente 60 meses
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Aproximadamente 60 meses
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Alteração dobrada no IFN (Interferon)-γ sérico em tratamento em comparação com amostras de soro basais
Prazo: Aproximadamente 60 meses
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Aproximadamente 60 meses
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Alteração na proporção de células T CD8 + intratumorais / Treg em tratamento em comparação com biópsias tumorais basais
Prazo: Aproximadamente 60 meses
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Aproximadamente 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias da Mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Recorrência
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Melanoma
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 21820
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados.
Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção Patrocinadores do estudo do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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