En første-i-menneske-studie for å lære hvor trygt studiemedikamentet BAY3375968, et anti-CCR8-antistoff, er, når det gis alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab, hvordan det påvirker kroppen, hvordan det beveger seg inn i, gjennom og ut av Kropp, og for å finne den beste dosen hos deltakere med avanserte solide svulster

Forskere leter etter en bedre måte å behandle mennesker som har avanserte solide svulster. Avanserte solide svulster er solide kreftformer som kan ha spredt seg til nærliggende vev, lymfeknuter og/eller til fjerne deler av kroppen og som neppe vil bli helbredet eller kontrollert med tilgjengelige behandlinger.

En ny terapi tilgjengelig for avanserte solide kreftformer er immunterapi med PD-1/PD-L1-hemmere. Denne medikamentklassen stimulerer immunceller til å drepe kreftceller ved å blokkere et protein kalt PD-1. Selv om PD-1/PD-L1-hemmere har vist fordeler ved behandling av kreft, er det bare en undergruppe av pasienter som har nytte av den første behandlingen, mens hos andre kommer kreften tilbake. En årsak kan være at evnen til pasientenes immunforsvar til å drepe kreftceller svekkes av såkalte regulatoriske T-celler som virker dempende på immunsystemet.

Studiebehandlingen BAY3375968 er et antistoff som binder seg til et protein kalt CCR8 som er lokalisert på overflaten av regulatoriske T-celler. Dette fører til en reduksjon i regulatoriske T-celler og hemmer ytterligere deres immundempende aktivitet, slik at immunresponsen mot kreft kan styrkes som observert i dyremodeller. Dyrestudier viste også at BAY3375968 kan gi mer anti-krefteffekt til immunterapi med PD-1/PD-L1-hemmere når det brukes i kombinasjon. Alle disse tidligere observasjonene må bekreftes hos mennesker.

Hovedmålene med denne studien er å finne for BAY3375968 alene og i kombinasjon med pembrolizumab (en PD-1-hemmer):

• hvor trygt det er
• i hvilken grad åpenbare medisinske problemer forårsaket av behandlingen(e) kan tolereres
• den høyeste mengden BAY3375968 som kan gis alene eller i kombinasjon med pembrolizumab.
• hvordan den beveger seg inn, gjennom og ut av kroppen.

For å gjøre dette vil forskere samle inn og analysere data om:

• antall og alvorlighetsgrad av deltakernes medisinske problemer etter å ha tatt behandlingene
• den beste dosen av BAY3375968 som kan gis
• det høyeste nivået i blodet (Cmax) og det totale nivået (AUC) av BAY3375968.

Leger holder oversikt over alle medisinske problemer (også kalt uønskede hendelser) som deltakerne har i løpet av studien, selv om de ikke tror at de kan være relatert til studiebehandlingen.

Forskerne skal også studere aktiviteten til BAY3375968 alene og i kombinasjon med pembrolizumab mot kreften.

Studiet vil ha 2 deler. Del 1 (doseeskalering) fokuserer på tumortyper som reagerer på immunterapi. Det vil hjelpe å finne den beste dosen for BAY3375968 alene og i kombinasjon med pembrolizumab som kan gis i del 2. For dette vil deltakerne få én spesifikk dose av flere økende BAY3375968 doser testet i del 1. Doseeskalering av BAY3375968 alene vil gjøres før doseøkning av kombinasjonen med en fast dose pembrolizumab.

Deltakerne i del 2 (doseutvidelse), vil motta den beste dosen av BAY3375968 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab funnet i del 1. Denne delen av studien fokuserer på visse krefttyper av lunge-, bryst-, hode- og nakkekreft og melanom.

Den totale varigheten av studien vil være ca. 4 år og 7 måneder. Hver deltaker i studien vil besøke studiestedet to ganger før behandlingen starter. Når behandlingen starter, er besøksfrekvensen 5 ganger per uke i den første behandlingsuken og 1 til 3 ganger per måned i senere behandlingsperioder. Et nytt besøk vil bli planlagt for deltakerne innen 30 dager etter siste behandling i studien.

Under studiet vil studieteamet:

• ta blod- og urinprøver
• gjøre fysiske og vitale tegn undersøkelser
• undersøke hjertehelsen ved hjelp av EKG og ekkokardiogram
• sjekke svulststatus og om deltakernes kreft har vokst og/eller spredt seg ved hjelp av bildeteknikker
• ta svulstprøver
• stille spørsmål om sykdommens innvirkning på deltakernes generelle velvære og aktiviteter i dagliglivet.

Omtrent 90 dager etter at deltakerne fikk sin siste behandling og avsluttet studien, vil legene sjekke deltakernes helse. I tilfelle en ny kreftbehandling er startet, vil medisinske problemer bli registrert via en telefonsamtale.

Studieteamet vil fortsette å sjekke deltakernes kreftstatus omtrent hver 12. uke inntil kreften deres blir verre, starten på en ny anti-kreftbehandling eller tilbaketrekking av samtykke. I tillegg vil studieteamet hver 6. måned i opptil 24 måneder etter at den siste deltakeren forlot studien sjekke deltakernes overlevelse og påfølgende kreftbehandling via telefon frem til slutten av denne studien.