Une première étude chez l'homme pour savoir à quel point le médicament à l'étude BAY3375968, un anticorps anti-CCR8, est sûr, lorsqu'il est administré seul ou en association avec le pembrolizumab, comment il affecte le corps, comment il se déplace dans, à travers et hors du Corps, et pour trouver la meilleure dose chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées. Les tumeurs solides avancées sont des cancers solides qui peuvent s'être propagés aux tissus voisins, aux ganglions lymphatiques et/ou à des parties éloignées du corps et qui sont peu susceptibles d'être guéris ou contrôlés avec les traitements actuellement disponibles.

Une nouvelle thérapie disponible pour les cancers solides avancés est l'immunothérapie avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1. Cette classe de médicaments stimule les cellules immunitaires pour tuer les cellules cancéreuses en bloquant une protéine appelée PD-1. Bien que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 aient montré des avantages dans le traitement du cancer, seul un sous-ensemble de patients bénéficie du traitement initial, tandis que chez d'autres, le cancer réapparaît. Une des raisons pourrait être que la capacité du système immunitaire des patients à tuer les cellules cancéreuses est affaiblie par les lymphocytes T dits régulateurs qui ont un effet suppressif sur le système immunitaire.

Le traitement à l'étude BAY3375968 est un anticorps qui se lie à une protéine appelée CCR8 située à la surface des cellules T régulatrices. Cela conduit à une réduction des cellules T régulatrices et inhibe davantage leur activité immunosuppressive, de sorte que la réponse immunitaire contre le cancer peut être renforcée comme observé dans les modèles animaux. Des études animales ont également montré que BAY3375968 peut ajouter plus d'effet anticancéreux à l'immunothérapie avec des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 lorsqu'il est utilisé en association. Toutes ces observations précédentes doivent être confirmées chez l'homme.

Les principaux objectifs de cette étude sont de trouver pour BAY3375968 seul et en association avec le pembrolizumab (un inhibiteur de PD-1) :

• à quel point c'est sûr
• la mesure dans laquelle les problèmes médicaux manifestes causés par le(s) traitement(s) peuvent être tolérés
• la quantité la plus élevée de BAY3375968 pouvant être administrée seule ou en association avec le pembrolizumab.
• comment il se déplace dans, à travers et hors du corps.

Pour ce faire, les chercheurs recueilleront et analyseront des données sur :

• le nombre et la gravité des problèmes médicaux des participants après avoir pris leurs traitements
• la meilleure dose de BAY3375968 qui peut être administrée
• le niveau le plus élevé dans le sang (Cmax) et le niveau total (AUC) de BAY3375968.

Les médecins gardent une trace de tous les problèmes médicaux (également appelés événements indésirables) que les participants ont au cours de l'étude, même s'ils ne pensent pas qu'ils pourraient être liés au traitement de l'étude.

Les chercheurs étudieront également l'activité de BAY3375968 seul et en association avec le pembrolizumab contre le cancer.

L'étude comportera 2 parties. La partie 1 (escalade de dose) se concentre sur les types de tumeurs qui répondent à l'immunothérapie. Cela aidera à trouver la meilleure dose de BAY3375968 seul et en association avec le pembrolizumab qui peut être donnée dans la partie 2. Pour cela, les participants recevront une dose spécifique de plusieurs doses croissantes de BAY3375968 testées dans la partie 1. L'escalade de dose de BAY3375968 seul être fait avant l'escalade de dose de l'association avec une dose fixe de pembrolizumab.

Les participants de la partie 2 (extension de dose), recevront la meilleure dose de BAY3375968 seul ou en association avec le pembrolizumab trouvé dans la partie 1. Cette partie de l'étude porte sur certains types de cancer du poumon, du sein, de la tête et du cou et du mélanome.

La durée totale de l'étude sera d'environ 4 ans et 7 mois. Chaque participant à l'étude se rendra deux fois sur le site de l'étude avant de commencer son traitement. Une fois le traitement commencé, la fréquence des visites est de 5 fois par semaine pendant la première semaine de traitement et de 1 à 3 fois par mois dans les périodes de traitement ultérieures. Une autre visite sera programmée pour les participants dans les 30 jours suivant le dernier traitement de l'étude.

Au cours de l'étude, l'équipe d'étude :

• prélever des échantillons de sang et d'urine
• faire des examens physiques et des signes vitaux
• examiner la santé cardiaque à l'aide d'un ECG et d'un échocardiogramme
• vérifier l'état de la tumeur et si le cancer des participants s'est développé et/ou s'est propagé à l'aide de techniques d'imagerie
• prélever des échantillons de tumeur
• poser des questions sur l'impact de la maladie sur le bien-être général et les activités de la vie quotidienne des participants.

Environ 90 jours après que les participants ont reçu leur dernier traitement et interrompu l'étude, les médecins vérifieront la santé des participants. Dans le cas où une nouvelle thérapie anticancéreuse a été commencée, les problèmes médicaux seront enregistrés via un appel téléphonique.

L'équipe de l'étude continuera de vérifier l'état du cancer des participants environ toutes les 12 semaines jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou le retrait du consentement. De plus, tous les 6 mois jusqu'à 24 mois après que le dernier participant ait quitté l'étude, l'équipe de l'étude vérifiera la survie des participants et le traitement anticancéreux ultérieur par téléphone jusqu'à la fin de cette étude.