Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech, která zjistí, jak bezpečný je studovaný lék BAY3375968, protilátka anti-CCR8, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem, jak ovlivňuje tělo, jak se dostává do, skrz a ven z Tělo a najít nejlepší dávku u účastníků s pokročilými pevnými nádory

3. července 2026 aktualizováno: Bayer

První studie eskalace a rozšíření dávky u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky protilátky anti-CCR8 BAY 3375968 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s vybranými pokročilými pevnými nádory

Vědci hledají lepší způsob, jak léčit lidi, kteří mají pokročilé solidní nádory. Pokročilé solidní nádory jsou solidní nádory, které se mohou rozšířit do blízké tkáně, lymfatických uzlin a/nebo do vzdálených částí těla a u kterých je nepravděpodobné, že by byly vyléčeny nebo kontrolovány aktuálně dostupnou léčbou.

Novou terapií dostupnou pro pokročilé solidní nádory je imunoterapie inhibitory PD-1/PD-L1. Tato třída léků stimuluje imunitní buňky k zabíjení rakovinných buněk blokováním proteinu zvaného PD-1. Ačkoli inhibitory PD-1/PD-L1 prokázaly výhody při léčbě rakoviny, pouze podskupina pacientů má prospěch z počáteční terapie, zatímco u jiných se rakovina vrací. Jedním z důvodů může být, že schopnost imunitního systému pacientů zabíjet rakovinné buňky je oslabena tzv. regulačními T buňkami, které mají na imunitní systém supresivní účinek.

Studovaná léčba BAY3375968 je protilátka, která se váže na protein zvaný CCR8, který se nachází na povrchu regulačních T buněk. To vede k redukci regulačních T buněk a dále inhibuje jejich imunosupresivní aktivitu, takže imunitní odpověď proti rakovině může být posílena, jak bylo pozorováno na zvířecích modelech. Studie na zvířatech také ukázaly, že BAY3375968 může přidat větší protirakovinný účinek k imunoterapii s inhibitory PD-1/PD-L1, pokud se používají v kombinaci. Všechna tato předchozí pozorování je třeba potvrdit u lidí.

Hlavním cílem této studie je nalézt pro BAY3375968 samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem (inhibitor PD-1):

  • jak je to bezpečné
  • míru, do jaké mohou být tolerovány zjevné zdravotní problémy způsobené léčbou (léčbami).
  • nejvyšší množství BAY3375968, které lze podat samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
  • jak se pohybuje do, skrz a ven z těla.

Za tímto účelem budou výzkumníci shromažďovat a analyzovat údaje o:

  • počet a závažnost zdravotních problémů účastníků po jejich léčbě
  • nejlepší dávka BAY3375968, kterou lze podat
  • nejvyšší hladina v krvi (Cmax) a celková hladina (AUC) BAY3375968.

Lékaři sledují všechny zdravotní problémy (nazývané také nežádoucí příhody), které mají účastníci během studie, i když si nemyslí, že by mohly souviset se studijní léčbou.

Vědci budou také studovat aktivitu BAY3375968 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem proti rakovině.

Studie bude mít 2 části. Část 1 (eskalace dávky) se zaměřuje na typy nádorů, které reagují na imunoterapii. Pomůže najít nejlepší dávku pro BAY3375968 samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem, kterou lze podat v části 2. Za tímto účelem dostanou účastníci jednu konkrétní dávku několika zvyšujících se dávek BAY3375968 testovaných v části 1. Eskalace dávky samotného BAY3375968 bude být provedeno před zvýšením dávky kombinace s fixní dávkou pembrolizumabu.

Účastníci části 2 (rozšíření dávky) dostanou nejlepší dávku BAY3375968 samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem, která se nachází v části 1. Tato část studie se zaměřuje na některé typy rakoviny plic, prsu, hlavy a krku a melanom.

Celková délka studia bude přibližně 4 roky a 7 měsíců. Každý účastník studie navštíví místo studie dvakrát před zahájením léčby. Po zahájení léčby je frekvence návštěv 5krát týdně v prvním týdnu léčby a 1 až 3krát za měsíc v pozdějších obdobích léčby. Další návštěva bude pro účastníky naplánována do 30 dnů po posledním ošetření ve studii.

Během studie bude studijní tým:

  • odebírat vzorky krve a moči
  • provádět vyšetření fyzických a vitálních funkcí
  • vyšetřit zdraví srdce pomocí EKG a echokardiogramu
  • zkontrolujte stav nádoru a zda rakovina účastníků rostla a/nebo se rozšířila pomocí zobrazovacích technik
  • odebírat vzorky nádorů
  • klást otázky týkající se dopadu nemoci na celkovou pohodu účastníků a jejich aktivity v každodenním životě.

Asi 90 dní poté, co účastníci dostanou poslední léčbu a přeruší studii, lékaři zkontrolují zdraví účastníků. V případě, že byla zahájena nová protinádorová terapie, budou zdravotní problémy zaznamenány prostřednictvím telefonního hovoru.

Studijní tým bude pokračovat v kontrole stavu rakoviny účastníků zhruba každých 12 týdnů, dokud se jejich rakovina nezhorší, nezahájí novou protirakovinnou terapii nebo neodvolá souhlas. Navíc každých 6 měsíců po dobu až 24 měsíců poté, co poslední účastník opustil studii, bude studijní tým telefonicky kontrolovat přežití účastníků a následnou protinádorovou léčbu až do konce této studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHU de Liege
    • Antwerp
      • Antwerp, Antwerp, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital | Oncology Department
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgie, 9000
        • Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
  • Francie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francie, 59000
        • Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Francie, 33000
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, Francie, 44800
        • Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 258499
        • OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center Singapore - Oncology Department
  • Spojené království
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START | San Antonio
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Čína, 276001
        • LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
  • Podstoupil, netoleroval nebo neměl nárok na všechny možnosti léčby, u kterých se prokázalo, že jsou klinicky přínosné.
  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním metod antikoncepce.
  • Účastnice jsou způsobilé, pokud nejsou těhotné, nekojí nebo nejsou ženami ve fertilním věku (WOCBP).
  • Kritérium pro zařazení pro eskalaci dávky: Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
  • Kritérium zahrnutí pro rozšíření kombinace specifické pro onemocnění: Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) nebo melanomem.
  • Kritérium zařazení pro monoterapii – expanzi MoA: Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC.
  • Ochota a lékařská proveditelnost (podle hodnocení zkoušejícího) podstoupit párové biopsie nádoru s nevýznamným rizikem.

Kritéria vyloučení:

  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
  • Primární malignita centrálního nervového systému.
  • Velká operace ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
  • Jakákoli nevyřešená toxicita stupně ≥ 2, která není jinak specifikována v jiných kritériích způsobilosti, z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a pigmentace kůže.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo transplantaci solidních orgánů.
  • Známá přecitlivělost na studovanou léčbu nebo jakákoli léčiva podobnou strukturou nebo třídou, včetně těžké přecitlivělosti (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
  • Jakákoli toxicita (3. nebo 4. stupeň) související s předchozí imunoterapií vedoucí k předchozímu přerušení léčby.
  • Anamnéza městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) >II.
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní pneumonitidy/ILD.
  • HIV-infekce s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
  • Známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  • Historie nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka zúčastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  • Jakákoli jiná anamnéza, stav, terapie nebo nekontrolované interkurentní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit soulad s požadavky studie.
  • Nové mozkové metastázy při screeningu mozku MRI/CT; dříve léčené mozkové metastázy, které jsou progresivní při screeningu nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Předchozí terapie protilátkou poškozující chemokinový receptor 8 (CCR8) motivem C-C.
  • Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
  • Radiační terapie do plic, která je > 30 Gy během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Diagnóza imunodeficience nebo současná chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky – rameno 1A
Eskalace dávky BAY3375968 jako monoterapie
Lék: BAY3375968
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Lanerkitug (INN)
Experimentální: Eskalace dávky – rameno 1B
Eskalace dávky BAY 3375968 v kombinaci s pembrolizumabem
Lék: Pembrolizumab
IV infuze
Lék: BAY3375968
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Lanerkitug (INN)
Experimentální: Rozšíření dávky - Rameno 2A
BAY3375968 expanze monoterapie-způsobu účinku (monoterapie-MoA) u subjektů s jedním z následujících typů nádorů: NSCLC, TNBC, HNSCC nebo melanom. Nádory by měly mít primární (refrakterní na ICI) nebo sekundární (relaps na ICI) rezistenci k předchozí léčbě ICI. Konečné rozhodnutí o zařazeném typu nádoru je na uvážení sponzora.
Lék: BAY3375968
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Lanerkitug (INN)
Experimentální: Rozšíření dávky - Rameno 2B
Expanze kombinací specifických pro onemocnění se samostatnými kohortami u typů nádorů s relapsem ICI (NSCLC, TNBC, HNSCC, rakovina žaludku nebo melanom)
Lék: Pembrolizumab
IV infuze
Lék: BAY3375968
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Lanerkitug (INN)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) kategorizovaných podle závažnosti
Časové okno: První podání studované léčby do 90 dnů po poslední dávce studované léčby
První podání studované léčby do 90 dnů po poslední dávce studované léčby
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo Maximální podaná dávka (MAD)
Časové okno: Až 21 dní
Až 21 dní
Počet účastníků, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) na každé úrovni dávky v části studie s eskalací dávky
Časové okno: Až 21 dní
Až 21 dní
Doporučená dávka pro expanzi (RDE)
Časové okno: Přibližně 34 měsíců
Přibližně 34 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace po podání léku (Cmax) BAY3375968
Časové okno: Až 21 dní po prvním podání léku
Až 21 dní po prvním podání léku
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) BAY3375968
Časové okno: Až 21 dní po prvním podání léku
Až 21 dní po prvním podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (90 dní (±7 dní) po posledním podání studijní léčby)
ORR (RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]) je definován jako podíl účastníků s nejlepším celkovým hodnocením odpovědi po celou dobu trvání studie CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. .
Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (90 dní (±7 dní) po posledním podání studijní léčby)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Přibližně 60 měsíců
Přibližně 60 měsíců
Násobná změna sérového IFN (interferonu)-γ v průběhu léčby ve srovnání se základními vzorky séra
Časové okno: Přibližně 60 měsíců
Přibližně 60 měsíců
Násobná změna poměru intratumorových CD8+ T buněk/Treg při léčbě ve srovnání s výchozími biopsiemi nádoru
Časové okno: Přibližně 60 měsíců
Přibližně 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21820

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům.

Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.clinicalstudydatarequest.com k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v části portálu Sponzoři studií.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit