Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et første-i-menneskeligt studie for at lære, hvor sikkert undersøgelsesmidlet BAY3375968, et anti-CCR8-antistof, er, når det gives alene eller i kombination med Pembrolizumab, hvordan det påvirker kroppen, hvordan det bevæger sig ind i, gennem og ud af Krop, og for at finde den bedste dosis hos deltagere med avancerede solide tumorer

3. juli 2026 opdateret af: Bayer

Første-i-menneske-dosis-eskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​anti-CCR8-antistoffet BAY 3375968 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med udvalgte avancerede solide tumorer

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker, der har fremskredne solide tumorer. Avancerede solide tumorer er solide kræftformer, der kan have spredt sig til nærliggende væv, lymfeknuder og/eller til fjerne dele af kroppen, og som næppe vil blive helbredt eller kontrolleret med aktuelt tilgængelige behandlinger.

En ny behandling tilgængelig for avancerede solide kræftformer er immunterapi med PD-1/PD-L1-hæmmere. Denne lægemiddelklasse stimulerer immunceller til at dræbe kræftceller ved at blokere et protein kaldet PD-1. Selvom PD-1/PD-L1-hæmmere har vist fordele ved behandling af kræft, er det kun en undergruppe af patienter, der har gavn af den indledende behandling, mens kræften i andre kommer tilbage. En årsag kan være, at patienternes immunforsvars evne til at dræbe kræftceller er svækket af såkaldte regulatoriske T-celler, som virker undertrykkende på immunsystemet.

Studiebehandlingen BAY3375968 er et antistof, der binder til et protein kaldet CCR8, som er placeret på overfladen af ​​regulatoriske T-celler. Dette fører til en reduktion i regulatoriske T-celler og hæmmer yderligere deres immunundertrykkende aktivitet, således at immunresponset mod cancer kan styrkes som observeret i dyremodeller. Dyreforsøg viste også, at BAY3375968 kan tilføje mere anti-cancer-effekt til immunterapi med PD-1/PD-L1-hæmmere, når det bruges i kombination. Alle disse tidligere observationer skal bekræftes hos mennesker.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde for BAY3375968 alene og i kombination med pembrolizumab (en PD-1-hæmmer):

  • hvor sikkert det er
  • i hvilken grad åbenlyse medicinske problemer forårsaget af behandlingen/behandlingerne kan tolereres
  • den højeste mængde af BAY3375968, der kan gives alene eller i kombination med pembrolizumab.
  • hvordan det bevæger sig ind, gennem og ud af kroppen.

For at gøre dette vil forskere indsamle og analysere data om:

  • antallet og sværhedsgraden af ​​deltagernes medicinske problemer efter at have taget deres behandlinger
  • den bedste dosis af BAY3375968, der kan gives
  • det højeste niveau i blodet (Cmax) og det totale niveau (AUC) af BAY3375968.

Læger holder styr på alle medicinske problemer (også kaldet uønskede hændelser), som deltagerne har under undersøgelsen, selvom de ikke tror, ​​at de kan være relateret til undersøgelsesbehandlingen.

Forskerne vil også studere aktiviteten af ​​BAY3375968 alene og i kombination med pembrolizumab mod kræften.

Undersøgelsen vil bestå af 2 dele. Del 1 (dosiseskalering) fokuserer på tumortyper, der reagerer på immunterapi. Det vil hjælpe med at finde den bedste dosis for BAY3375968 alene og i kombination med pembrolizumab, der kan gives i del 2. Til dette vil deltagerne modtage én specifik dosis af flere stigende BAY3375968 doser testet i del 1. Dosiseskalering af BAY3375968 alene vil ske før dosisoptrapningen af ​​kombinationen med en fast dosis pembrolizumab.

Deltagerne i del 2 (dosisudvidelse) vil modtage den bedste dosis af BAY3375968 alene eller i kombination med pembrolizumab fundet i del 1. Denne del af undersøgelsen fokuserer på visse kræfttyper af lunge-, bryst-, hoved- og halskræft og melanom.

Den samlede varighed af undersøgelsen vil være cirka 4 år og 7 måneder. Hver deltager i undersøgelsen vil besøge undersøgelsesstedet to gange, før de starter deres behandling. Når behandlingen starter, er besøgshyppigheden 5 gange om ugen i den første behandlingsuge og 1 til 3 gange om måneden i senere behandlingsperioder. Endnu et besøg vil blive planlagt for deltagerne inden for 30 dage efter sidste behandling i undersøgelsen.

Under undersøgelsen vil studieholdet:

  • tage blod- og urinprøver
  • lave undersøgelser af fysiske og vitale tegn
  • undersøge hjertesundheden ved hjælp af EKG og ekkokardiogram
  • kontrollere tumorstatus og om deltagernes kræftsygdom er vokset og/eller spredt ved hjælp af billeddiagnostiske teknikker
  • tage tumorprøver
  • stille spørgsmål om sygdommens indvirkning på deltagernes generelle velbefindende og aktiviteter i dagligdagen.

Cirka 90 dage efter, at deltagerne har modtaget deres sidste behandling og afbrudt undersøgelsen, vil lægerne tjekke deltagernes helbred. I tilfælde af at en ny kræftbehandling er startet, vil medicinske problemer blive registreret via et telefonopkald.

Undersøgelsesteamet vil fortsætte med at kontrollere deltagernes kræftstatus cirka hver 12. uge, indtil deres kræft bliver værre, starten på en ny anti-kræftbehandling eller tilbagetrækning af samtykke. Derudover vil undersøgelsesteamet hver 6. måned i op til 24 måneder efter, at den sidste deltager forlod undersøgelsen, tjekke deltagernes overlevelse og efterfølgende anticancerbehandling telefonisk indtil slutningen af ​​denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU de Liege
    • Antwerp
      • Antwerp, Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital | Oncology Department
    • East Flanders
      • Ghent, East Flanders, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven | Gasthuisberg Campus - General Medical Oncology
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Princess Margaret Cancer Centre - Oncology Department
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center - Hyde Park - Hematology & Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Hospitals - UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START | San Antonio
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
  • Frankrig
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59000
        • Centre Oscar Lambret - Service Oncologie
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine - Service Oncologie medicale
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, Frankrig, 44800
        • Institut de Cancerologie Ouest - Saint Herblain - Oncologie medicale
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Departement d'Innovation Therapeutique et d'Essais Precoces (DITEP)
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin cancer hospital
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina, 276001
        • LinYi Cancer Hospital (Linyi Tumor Hospital)
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 258499
        • OncoCare Cancer Centre | Gleneagles Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center Singapore - Oncology Department
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia Medica
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia Medica
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
  • Har modtaget, været intolerant over for eller ikke været berettiget til alle behandlingsmuligheder, der har vist sig at give kliniske fordele.
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • Mandlige individer og kvindelige individer i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge præventionsmetoder.
  • Kvindelige deltagere er berettigede, hvis de ikke er gravide, ikke ammer eller ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
  • Inklusionskriterium for dosis-eskalering: Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede, fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
  • Inklusionskriterium for sygdomsspecifik kombinationsudvidelse: Individer med histologisk eller cytologisk bekræftet triple-negativ brystkræft (TNBC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC) eller melanom.
  • Inklusionskriterium for monoterapi-MoA-udvidelsen: Individer med histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
  • Vilje og medicinsk gennemførlighed (i henhold til Investigators vurdering) til at gennemgå parrede tumorbiopsier med en ikke-signifikant risiko.

Ekskluderingskriterier:

  • En kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
  • Primær malignitet i centralnervesystemet.
  • Større operation ≤ 28 dage før start af studiebehandling.
  • Enhver uafklaret toksicitet af grad ≥ 2, ikke på anden måde specificeret i andre berettigelseskriterier, fra tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci og hudpigmentering.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver systemisk behandling eller solid organtransplantation.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandling eller andre lægemidler, der ligner struktur eller klasse, inklusive svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Enhver toksicitet (grad 3 eller 4) relateret til tidligere immunterapi, der førte til tidligere behandlingsophør.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) >II.
  • Sygehistorie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv pneumonitis/ILD.
  • HIV-infektion med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
  • Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse. at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Enhver anden anamnese, tilstand, terapi eller ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke overholdelse af undersøgelseskravene.
  • Nye hjernemetastaser på screening af hjerne MR/CT; tidligere behandlede hjernemetastaser, der er progressive ved screening eller leptomeningeal sygdom.
  • Forudgående terapi med et C-C-motiv kemokinreceptor 8 (CCR8) udtømmende antistof.
  • Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
  • Strålebehandling til lungen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder før start af studiebehandling.
  • Diagnose af immundefekt eller aktuel kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent).
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering - Arm 1A
Dosiseskalering af BAY3375968 som monoterapi
Medicin: BAY3375968
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Lanerkitug (INN)
Eksperimentel: Dosiseskalering - Arm 1B
Dosiseskalering af BAY 3375968 i kombination med pembrolizumab
Medicin: Pembrolizumab
IV infusion
Medicin: BAY3375968
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Lanerkitug (INN)
Eksperimentel: Dosisudvidelse - Arm 2A
BAY3375968 monoterapi-virkningsmåde (monoterapi-MoA) ekspansion hos forsøgspersoner med en af ​​følgende tumortyper: NSCLC, TNBC, HNSCC eller melanom. Tumorerne bør have primær (ICI-refraktær) eller sekundær (ICI-relapserende) resistens over for tidligere ICI-terapi. Den endelige beslutning om den indskrevne tumortype er efter sponsorens skøn.
Medicin: BAY3375968
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Lanerkitug (INN)
Eksperimentel: Dosisudvidelse - Arm 2B
Sygdomsspecifik kombinationsudvidelse med separate kohorter i ICI-tilbagefaldende tumortyper (NSCLC, TNBC, HNSCC, gastrisk cancer eller melanom)
Medicin: Pembrolizumab
IV infusion
Medicin: BAY3375968
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Lanerkitug (INN)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) kategoriseret efter sværhedsgrad
Tidsramme: Første administration af undersøgelsesbehandling op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Første administration af undersøgelsesbehandling op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller Maksimal administreret dosis (MAD)
Tidsramme: Op til 21 dage
Op til 21 dage
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) på hvert dosisniveau i dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Op til 21 dage
Op til 21 dage
Anbefalet dosis til ekspansion (RDE)
Tidsramme: Cirka 34 måneder
Cirka 34 måneder
Maksimal plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (Cmax) af BAY3375968
Tidsramme: Op til 21 dage efter første lægemiddeladministration
Op til 21 dage efter første lægemiddeladministration
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af BAY3375968
Tidsramme: Op til 21 dage efter første lægemiddeladministration
Op til 21 dage efter første lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (90 dage (±7 dage) efter sidste administration af undersøgelsesbehandling)
ORR (RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors]) er defineret som andelen af ​​deltagere med den bedste overordnede responsvurdering over hele undersøgelsens varighed af CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) i henhold til RECIST 1.1 af Investigators vurdering .
Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (90 dage (±7 dage) efter sidste administration af undersøgelsesbehandling)
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Cirka 60 måneder
Cirka 60 måneder
Foldændring i serum IFN (Interferon)-γ under behandling sammenlignet med baseline serumprøver
Tidsramme: Cirka 60 måneder
Cirka 60 måneder
Foldændring i intratumor CD8+ T-celle/Treg-forhold i behandling under behandling sammenlignet med baseline tumorbiopsier
Tidsramme: Cirka 60 måneder
Cirka 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

4. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2022

Først opslået (Faktiske)

13. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21820

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang.

Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.clinicalstudydatarequest.com til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og andre relevante oplysninger findes i sektionen for undersøgelsessponsorer på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner