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頭頸部がんにおける循環腫瘍DNAの役割

2026年3月13日 更新者：University of Edinburgh
喉のがん、中咽頭扁平上皮がん (OPSCC) は、スコットランド全土で非常に流行しています。 過去 10 年間で、OPSCC の世界的な症例とスコットランドの症例の両方が増加しており、特にヒトパピローマウイルス (HPV) に関連する症例が増加しています。 しかし、診断とモニタリングの技術にはほとんど変化がありません。 イメージング技術は向上していますが、イメージングの結果はしばしば不確定であり、臨床医は情報に基づいた意思決定を行うための追加のツールを必要としています。 このことを念頭に置いて、私たちの研究チームは、OPSCC 患者の血流に腫瘍によって放出された癌 DNA 断片を検出および監視する一連の血液ベースの検査を確立しました。 私たちの初期研究では、外科的生検と比較して低侵襲であるこのような検査が、治療に対する患者の反応を監視し、早期再発を特定し、臨床的意思決定を支援するための正確な「リアルタイム」方法を提供する可能性を秘めていることが示されています。 研究者は、これらの結果を拡張して、ウイルス関連および非ウイルス関連の両方の OPSCC の臨床的決定を支援することを目指しています。 これに続いて、研究者は、最先端の DNA 検出およびシーケンス技術を適用して血流中の腫瘍由来の DNA フラグメントを分析し、治療反応を追跡し、 OPSCC の再発と治療抵抗性を検出する新しい方法を開発します。 最終的に、研究者は、腫瘍とそれらが血流に放出する断片のそのような遺伝子アッセイの実施が、スコットランドのOPSCC患​​者の臨床評価と生活の質に変革をもたらすと予想しています.

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

中咽頭扁平上皮がん (OPSCC) は、スコットランドでますます蔓延しているがんの種類であり、1993 年の人口 100,000 人あたりの年間発生率は 17.3 であったのに対し、2017 年の人口 100,000 あたり 23.4 である [1]。 これは、一部には、OPSCC の症例の 70% 以上を占めるヒトパピローマウイルス (HPV) 関連疾患の頻度の増加と、高い喫煙率の継続によるものです。 OPSCC における現在の標準治療は、臨床評価と断面画像診断、それに続く免疫組織化学 (IHC) による組織病理学的診断を伴う生検、および HPV の腫瘍の PCR 検査に基づいています。 フォローアップは、ほとんどの場合、化学放射線療法 (CRT) によるものであり、必要に応じて、治療に対する治療後の反応を評価するためのインターバル イメージングとサルベージ手術が行われます [2]。 HPV + ve OPSCC は、CRT による治療後、一般的に予後が良好 (3 年生存率 82%) ですが、HPV-ve OPSCC の予後ははるかに不良 (3 年生存率 57%) です [3]。 生検のための治療後の OPSCC への外科的アクセスは困難な場合があり、機能イメージングの最近の進歩にもかかわらず、最初の症状と再発時に、結果が不確定な患者がまだかなりの数存在します [4]。 HPV-ve 疾患の予後不良、および HPV+ve と HPV-ve 疾患の間の予後と管理の大きな違いは、OPSCC 患者における HPV 状態の正確な同定の重要性を強調し、残存または再発疾患のより信頼できるマーカーの必要性を強調しています。 .

患者の血液からの循環腫瘍由来 DNA (ctDNA) の分析 - 「リキッドバイオプシー」 - は、癌の診断と管理への侵襲を最小限に抑えたアプローチであり、実用的な腫瘍由来​​変異の血中 ctDNA 中の同定を通じて臨床ケアを変革する可能性があります。微小残存病変の検出および疾患再発の早期検出 [5]。 HPV + ve OPSCC におけるリキッドバイオプシーアプローチの開発に大きな関心が寄せられており、プラズマセルフリー DNA (cfDNA) 中の HPV レベルのリアルタイムモニタリングが HPV の状態を正確に判断し、完全な反応を示していることを示す私たち自身の研究を含むいくつかの研究があります。定期的な監視よりも早く、症状が現れる前に腫瘍再発の証拠を提供し、治療に役立てることができます [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv)。 喫煙率が高いためにスコットランドで特に問題となっている HPV-ve OPSCC では、そのような血液ベースのマーカーは利用できません。 したがって、HPV + ve OPSCC の寛解および再発のバイオマーカーとして HPV cfDNA を検証および翻訳する機会があるだけでなく、HPV-ve 疾患の管理における臨床的意思決定ステップを支援する新しい診断アッセイを開発する必要があります。

研究者は、スコットランドの OPSCC 患者の診断精度と臨床管理を改善するリキッドバイオプシー研究を実施することを目指しています。 HPV+ve OPSCC では、研究者は既存のコホートを拡大し、定期的なケアのバイオマーカーとしての cfDNA HPV 分析の臨床的有用性を前向きに評価します。 HPV-ve 患者では、研究者は、血液ベースのバイオマーカーと、この予後不良の形態における個別化治療の新しい標的を特定することを目的として、腫瘍 DNA と循環 cfDNA のゲノム解析を組み合わせて、HPV-ve 疾患の発生と進化を研究します。 OPSCCの。 OPSCCの発症と治療への反応性を取り巻く分子事象を理解し、血液ベースの疾患モニタリングのためのバイオマーカーを特定することは、スコットランドのOPSCC患​​者の生存と生活の質に大きな影響を与える. ここで提案されている作業は、パイロット データと学界と NHS との協力の強力な基盤に基づいて構築されており、スコットランドの OPSCC 患者の臨床ケアと治療効果を直接支援します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB15 6RE
        • まだ募集していません
        • Summerfield House - NHS Grampian
        • コンタクト：
      • Airdrie、イギリス
      • Edinburgh、イギリス
        • まだ募集していません
        • The Royal Infirmiry
        • コンタクト：
      • Glasgow、イギリス
    • DD2 1SG
      • Dundee、DD2 1SG、イギリス、DD2 1SG

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加者/ボランティアの数 = 口腔咽頭扁平上皮癌患者 400 人を 3 ～ 4 か所で募集し、中央値で 3 年間追跡しました。

説明

包含基準:

  • 中咽頭扁平上皮がん患者
  • HPV 陽性および陰性疾患の両方

除外基準:

  • 18歳未満の患者
  • 同意能力のない方
  • 非扁平上皮がん患者
  • 中咽頭を伴う扁平上皮癌の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースのみ
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DdPCR による HPV cfDNA の分析による HPV+ve 腫瘍量の縦断的モニタリングにより、治療の成功を評価し、再発を早期に検出します。
時間枠：3年
血液サンプル（約 20 ml) が各参加者から収集されます。 ddPCR アッセイを使用して、OPSCC で見られる HPV の 5 つの最も一般的な血清型 (HPV16、18、31、33 & 35) について血液サンプルを分析し、血液サンプルに存在する cfDNA の定量化を可能にします (HPV コピー/ml)。 これは、いくつかの時点で縦断的に繰り返され、HPV DNA レベル (HPV コピー/ml) を標準治療 (治療後 12 週間の画像診断、必要に応じてサルベージ手術と生検、および臨床フォローアップ) と相関させ、アッセイの予測を正式に測定します。価値。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HPV-ve OPSCC生検における腫瘍量の決定
時間枠：3年
研究者は、各 HPV-ve 患者の腫瘍生検材料に存在するゲノム異常を、受診時に生検または切除された固形腫瘍の全エクソーム配列決定 (WES) によって定義することを目指しています。 ゲノム DNA は、100X のターゲット カバレッジで、イルミナ Nextseq のローカル シーケンス施設でシーケンスする前に、市販のエクソーム シーケンス キットと DNA ライブラリを使用して、組織生検材料から採取した腫瘍 DNA から分離されます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Edinburgh

捜査官

  • 主任研究者：Ashley Tay、NHS Lothian
  • 主任研究者：Catriona Douglas、NHS Greater Glasgow and Clyde
  • 主任研究者：Robin Crosbie、NHS Lanarkshire
  • 主任研究者：Jaiganesh Manickavasagam、NHS Tayside
  • 主任研究者：Kim Ah-see、NHS Grampian

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月14日

一次修了 (推定)

2027年8月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2022年9月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月13日

最初の投稿 (実際)

2022年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月13日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AC21058

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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