Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kiertävän kasvain-DNA:n rooli pään ja kaulan syövässä

perjantai 13. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University of Edinburgh
Kurkun syövät, orofaryngeaalinen okasolusyöpä (OPSCC), ovat erittäin yleisiä kaikkialla Skotlannissa. Viimeisten 10 vuoden aikana sekä maailmanlaajuisesti että Skotlannissa OPSCC-tapaukset ovat lisääntyneet, erityisesti ne, jotka liittyvät ihmisen papilloomavirukseen (HPV). Diagnoosi- ja seurantatekniikoissa ei kuitenkaan ole juurikaan tapahtunut muutoksia. Vaikka kuvantamisteknologiat paranevat, kuvantamisen tulokset ovat usein epämääräisiä ja kliinikot tarvitsevat lisätyökaluja tehdäkseen tietoisia päätöksiä. Tätä silmällä pitäen tutkimusryhmämme on laatinut joukon veripohjaisia ​​testejä, jotka havaitsevat ja valvovat syövän DNA-fragmentteja, joita kasvaimet ovat erittäneet OPSCC-potilaiden verenkiertoon. Alkuperäiset tutkimuksemme ovat osoittaneet, että tällaiset testit, jotka ovat minimaalisesti invasiivisia kirurgiseen biopsiaan verrattuna, tarjoavat mahdollisuuden tarjota tarkan, "reaaliaikaisen" menetelmän potilaan hoitovasteen seurantaan, varhaisen taudin tunnistamiseen ja kliinisen päätöksenteon avustamiseen. Tutkijat pyrkivät laajentamaan näitä tuloksia auttamaan kliinisiä päätöksiä sekä virukseen liittyvien että ei-virukseen liittyvien OPSCC:iden osalta. Tämän jälkeen tutkijat keskittyvät huonoimman ennusteen OPSCC-ryhmään (ei-HPV-kasvaimet) soveltamalla uusinta DNA-detektio- ja -sekvensointiteknologiaa kasvainperäisten DNA-fragmenttien analysointiin verenkierrossa, hoitovasteen seuraamiseen ja kehittää uusia menetelmiä uusiutumisen ja hoitoresistenssin havaitsemiseksi OPSCC:ssä. Viime kädessä tutkijat uskovat, että tällaisten kasvaimien ja niiden verenkiertoon vapauttamien fragmenttien geneettisten määritysten toteuttaminen tarjoaa transformatiivisen muutoksen Skotlannin OPSCC-potilaiden kliinisessä arvioinnissa ja elämänlaadussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Suunnielun levyepiteelisyöpä (OPSCC) on yhä yleisempi syöpätyyppi Skotlannissa, ja sen vuotuinen ilmaantuvuus oli 23,4 tapausta 100 000 asukasta kohden vuonna 2017, kun se vuonna 1993 oli 17,3 tapausta 100 000:ta kohden [1]. Tämä johtuu osittain lisääntyneestä ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvästä taudista, joka on yli 70 % OPSCC-tapauksista, ja jatkuvasta korkeasta tupakointimääristä. OPSCC:n nykyinen hoitotaso perustuu kliiniseen arviointiin ja poikkileikkauskuvaukseen, jota seuraa biopsia ja histopatologinen diagnoosi immunohistokemian (IHC) ja kasvaimen PCR-testin avulla HPV:n varalta. Seuranta tapahtuu useimmissa tapauksissa kemo-sädeterapialla (CRT) ja välikuvauksella mitataan hoidon jälkeistä vastetta hoitoon ja tarvittaessa pelastusleikkaukseen [2]. HPV+ve OPSCC:llä on yleisesti hyvä ennuste CRT-hoidon jälkeen (3 vuoden eloonjääminen 82 %), kun taas HPV-ve OPSCC:n ennuste on paljon huonompi (3 vuoden eloonjäämisaika 57 %)[3]. Kirurginen pääsy hoidon jälkeiseen OPSCC:hen biopsiaa varten voi olla vaikeaa, ja vaikka toiminnallinen kuvantaminen on viime aikoina edistynyt, potilaita on edelleen huomattava määrä ensiesittelyssä ja uusiutumisen yhteydessä, ja tulokset ovat epämääräisiä [4]. HPV-ve-taudin huono ennuste ja suuret erot ennusteessa ja hoidossa HPV+ve- ja -ve-taudin välillä korostavat HPV-statuksen tarkan tunnistamisen tärkeyttä potilailla, joilla on OPSCC, ja korostavat tarvetta luotettavampiin jäännös- tai toistuvan taudin markkereihin. .

Potilaan verestä kiertävän kasvaimesta peräisin olevan DNA:n (ctDNA) analyysi - "nestebiopsia" - edustaa minimaalisesti invasiivista lähestymistapaa syövän diagnosointiin ja hoitoon, ja se voi muuttaa kliinistä hoitoa tunnistamalla veren ctDNA:ssa toimivia kasvaimesta peräisin olevia mutaatioita, minimaalisen jäännössairauden havaitseminen ja taudin uusiutumisen varhainen havaitseminen [5]. Kiinnostus nestemäisten biopsiamenetelmien kehittämiseen HPV+ve OPSCC:ssä on ollut merkittävää. Useat tutkimukset, mukaan lukien omamme, osoittavat, että HPV-tasojen reaaliaikainen seuranta plasman soluvapaassa DNA:ssa (cfDNA) voi määrittää tarkasti HPV-tilan ja osoittaa vasteen täydellisyyden. hoitoon ja todisteiden tuumorin uusiutumisesta aikaisemmin kuin rutiinitarkkailu ja ennen oireiden ilmenemistä [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). HPV-ve OPSCC:ssä, joka on erityinen ongelma Skotlannissa korkean tupakoinnin vuoksi, tällaisia ​​veripohjaisia ​​merkkiaineita ei ole saatavilla. Sen lisäksi, että on mahdollista validoida ja kääntää HPV cfDNA remission ja uusiutumisen biomarkkerina HPV+ve OPSCC:ssä, on siksi kehitettävä uusia diagnostisia määrityksiä, jotka auttavat kliinisissä päätöksentekovaiheissa HPV-ve-taudin hoidossa.

Tutkijat pyrkivät suorittamaan nestebiopsiatutkimuksia, jotka parantavat skotlantilaisten OPSCC-potilaiden diagnostista tarkkuutta ja kliinistä hoitoa. HPV+ve OPSCC:ssä tutkijat laajentavat olemassa olevaa kohorttiamme ja arvioivat ennakoivasti cfDNA-HPV-analyysin kliinistä käyttökelpoisuutta rutiinihoidon biomarkkerina. HPV ve -potilailla Tutkijat tutkivat HPV ve -taudin kehitystä ja evoluutiota kasvain-DNA:n ja kiertävän cfDNA:n yhdistetyillä genomianalyyseillä tavoitteena tunnistaa veripohjaiset biomarkkerit ja uusia kohteita yksilölliseen hoitoon tässä huonon ennusteen muodossa. OPSCC:stä. OPSCC:n kehitykseen ja hoitovasteeseen liittyvien molekyylitapahtumien ymmärtäminen ja biomarkkerien tunnistaminen veripohjaista sairauden seurantaa varten vaikuttavat merkittävästi potilaan eloonjäämiseen ja OPSCC-potilaiden elämänlaatuun. Tässä ehdotettu työ, joka perustuu vahvalle pilottitiedolle ja korkeakoulujen ja NHS:n väliselle yhteistyölle, auttaa suoraan kliinistä hoitoa ja hoidon tehokkuutta OPSCC-potilaille Skotlannissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB15 6RE
        • Ei vielä rekrytointia
        • Summerfield House - NHS Grampian
        • Ottaa yhteyttä:
      • Airdrie, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Royal Infirmiry
        • Ottaa yhteyttä:
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
    • DD2 1SG
      • Dundee, DD2 1SG, Yhdistynyt kuningaskunta, DD2 1SG

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujien/vapaaehtoisten lukumäärä = 400 suunielun levyepiteelisyöpää sairastavaa potilasta rekrytoitiin 3–4 paikasta, minkä jälkeen heitä seurattiin keskimäärin 3 vuoden ajan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on suunielun okasolusyöpä
  • Sekä HPV-positiivinen että negatiivinen sairaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Alle 18-vuotiaat potilaat
  • Ne, joilla ei ole kykyä suostua
  • Potilaat, joilla on ei-levyepiteelisyöpä
  • Potilaat, joilla on okasolusyöpä ulos suunielun kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Vain tapaus
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HPV+ve-kasvaintaakan pitkittäinen seuranta analysoimalla HPV cfDNA ddPCR:llä hoidon onnistumisen arvioimiseksi ja uusiutumisen varhaiseksi havaitsemiseksi.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Verinäyte (n. 20 ml) kerätään jokaiselta osallistujalta. Käyttämällä ddPCR-määrityksiä verinäytteistä analysoidaan 5 yleisintä HPV-serotyyppiä, jotka havaitaan OPSCC:ssä (HPV16, 18, 31, 33 & 35), mikä mahdollistaa verinäytteissä olevan cfDNA:n kvantifioinnin (HPV-kopioita/ml). Tämä toistetaan pitkittäin useissa aikapisteissä HPV-DNA-tasojen (HPV-kopioita/ml) korreloimiseksi hoidon standardien kanssa (12 viikon hoidon jälkeinen kuvantaminen, pelastusleikkaus ja biopsia tarvittaessa sekä kliininen seuranta) ja muodollisesti ennustavan määrityksen mittaaminen. arvo.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaintaakan määritys HPV-ve OPSCC -biopsiassa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tutkijat pyrkivät määrittelemään jokaisen HPV-ve-potilaan kasvainbiopsiamateriaalissa esiintyvät genomiset poikkeavuudet kiinteän kasvaimen, jolle on otettu biopsia tai resektio esittelyn yhteydessä, Whole Exome Sequencing (WES) avulla. Genominen DNA eristetään kasvain-DNA:sta, joka on otettu kudosbiopsiamateriaalista käyttämällä kaupallisesti saatavia eksomin sekvensointipakkauksia ja DNA-kirjastoja, jotka on valmistettu ennen sekvensointia paikallisessa sekvensointilaitoksessamme Illumina Nextseqillä, 100-kertaisella tavoitepeitolla.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Edinburgh

Tutkijat

  • Päätutkija: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Päätutkija: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Päätutkija: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Päätutkija: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Päätutkija: Kim Ah-see, NHS Grampian

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 14. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC21058

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa