Le rôle de l'ADN tumoral circulant dans le cancer de la tête et du cou

Le carcinome épidermoïde oropharyngé (OPSCC) est un type de cancer de plus en plus répandu en Écosse, avec un taux d'incidence annuel de 23,4 pour 100 000 habitants en 2017 contre 17,3 pour 100 000 en 1993 [1]. Cela est dû en partie à une fréquence accrue de maladies liées au virus du papillome humain (VPH), qui représentent plus de 70 % des cas d'OPSCC, et à des taux de tabagisme toujours élevés. La norme de soins actuelle dans l'OPSCC repose sur l'évaluation clinique et l'imagerie en coupe suivie d'une biopsie avec diagnostic histopathologique par immunohistochimie (IHC) et test PCR de la tumeur pour le VPH. Le suivi se fait par chimio-radiothérapie (CRT) dans la plupart des cas, avec imagerie d'intervalle pour évaluer la réponse post-traitement au traitement et à la chirurgie de rattrapage si nécessaire [2]. L'OPSCC HPV+ve a un pronostic généralement bon après traitement par CRT (survie à 3 ans 82 %), tandis que l'OPSCC HPV-ve a un pronostic beaucoup plus sombre (survie à 3 ans 57 %)[3]. L'accès chirurgical à l'OPSCC post-traitement pour la biopsie peut être difficile et même avec les progrès récents de l'imagerie fonctionnelle, il existe encore un nombre important de patients, à la première présentation et à la rechute, avec des résultats indéterminés [4]. Le mauvais pronostic de la maladie HPV-ve et les différences majeures de pronostic et de prise en charge entre les maladies HPV+ve et -ve soulignent l'importance d'une identification précise du statut HPV chez les patients atteints d'OPSCC et soulignent la nécessité de marqueurs plus fiables de la maladie résiduelle ou récurrente .

L'analyse de l'ADN circulant dérivé de la tumeur (ctDNA) du sang du patient - "biopsie liquide" - représente une approche peu invasive du diagnostic et de la gestion du cancer, avec le potentiel de transformer les soins cliniques grâce à l'identification dans le sang ctDNA des mutations actionnables dérivées de la tumeur, détection de la maladie résiduelle minime et détection précoce de la récidive de la maladie [5]. Il y a eu un intérêt significatif pour le développement d'approches de biopsie liquide dans l'OPSCC HPV + ve, avec plusieurs études, y compris la nôtre, indiquant que la surveillance en temps réel des niveaux de HPV dans l'ADN sans cellules plasmatiques (cfDNA) peut déterminer avec précision le statut HPV, indiquer l'exhaustivité de la réponse au traitement et fournir des preuves de récidive tumorale plus tôt que la surveillance de routine et avant la présentation symptomatique [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). Dans l'OPSCC HPV-ve, un problème particulier en Écosse en raison des taux élevés de tabagisme, aucun marqueur sanguin de ce type n'est disponible. Outre les opportunités de valider et de traduire le cfDNA du VPH en tant que biomarqueur de rémission et de rechute dans l'OPSCC HPV + ve, il est donc nécessaire de développer de nouveaux tests de diagnostic pour aider les étapes de prise de décision clinique dans la gestion de la maladie HPV-ve.

Les chercheurs visent à mener des études de biopsie liquide qui amélioreront la précision du diagnostic et la gestion clinique des patients écossais de l'OPSCC. Dans HPV + ve OPSCC, les chercheurs élargiront notre cohorte existante et évalueront de manière prospective l'utilité clinique de l'analyse cfDNA HPV en tant que biomarqueur pour les soins de routine. Chez les patients HPV-ve, les chercheurs étudieront le développement et l'évolution de la maladie HPV-ve grâce à des analyses génomiques combinées de l'ADN tumoral et de l'ADNc circulant, dans le but d'identifier des biomarqueurs sanguins et de nouvelles cibles pour une thérapie personnalisée dans cette forme de mauvais pronostic. de l'OPSCC. La compréhension des événements moléculaires entourant le développement de l'OPSCC et la réactivité au traitement, et l'identification de biomarqueurs pour la surveillance des maladies à base de sang devraient avoir un impact significatif sur la survie des patients et la qualité de vie des patients écossais atteints d'OPSCC. Le travail proposé ici - construit sur une base solide de données pilotes et de collaboration entre le milieu universitaire et le NHS - aidera directement les soins cliniques et l'efficacité du traitement pour les patients de l'OPSCC en Écosse.