Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola krążącego DNA guza w raku głowy i szyi

13 marca 2026 zaktualizowane przez: University of Edinburgh
Nowotwory gardła, rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (OPSCC), są bardzo rozpowszechnione w całej Szkocji. W ciągu ostatnich 10 lat zarówno globalne, jak i szkockie przypadki OPSCC wzrosły, szczególnie te związane z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Jednak niewiele się zmieniło w technikach diagnozowania i monitorowania. Chociaż technologie obrazowania ulegają poprawie, wyniki obrazowania są często nieokreślone, a klinicyści potrzebują dodatkowych narzędzi, aby podejmować świadome decyzje. Mając to na uwadze, nasz zespół badawczy opracował szereg testów krwi, które wykrywają i monitorują fragmenty DNA nowotworu wydzielane przez nowotwory do krwioobiegu pacjentów z OPSCC. Nasze wstępne badania wykazały, że takie testy, które są minimalnie inwazyjne w porównaniu z biopsją chirurgiczną, mogą zapewnić dokładną metodę „w czasie rzeczywistym” monitorowania odpowiedzi pacjenta na leczenie, identyfikować wczesne nawroty i pomagać w podejmowaniu decyzji klinicznych. Badacze zamierzają rozszerzyć te wyniki, aby pomóc w podejmowaniu decyzji klinicznych dotyczących zarówno OPSCC związanej z wirusem, jak i niezwiązanej z wirusem. Następnie badacze skupią się na grupie OPSCC o najgorszym rokowaniu (guzy inne niż HPV), stosując najnowocześniejsze technologie wykrywania i sekwencjonowania DNA w celu analizy fragmentów DNA pochodzących z guza w krwioobiegu, śledzenia odpowiedzi na leczenie i opracować nowe metody wykrywania nawrotów i oporności na leczenie w OPSCC. Ostatecznie badacze przewidują, że wdrożenie takich testów genetycznych guzów i fragmentów, które uwalniają do krwioobiegu, zapewni przełomową zmianę w ocenie klinicznej i jakości życia pacjentów z OPSCC w Szkocji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (OPSCC) jest coraz bardziej rozpowszechnionym rodzajem raka w Szkocji, z roczną zapadalnością na poziomie 23,4 na 100 000 mieszkańców w 2017 roku w porównaniu do 17,3 na 100 000 w 1993 roku [1]. Wynika to częściowo ze zwiększonej częstości występowania choroby związanej z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), która odpowiada za >70% przypadków OPSCC, oraz z utrzymującego się wysokiego wskaźnika palenia. Obecny standard opieki w OPSCC opiera się na ocenie klinicznej i obrazowaniu przekrojowym, a następnie biopsji z rozpoznaniem histopatologicznym za pomocą testów immunohistochemicznych (IHC) i PCR guza w kierunku HPV. W większości przypadków obserwacja obejmuje chemio-radioterapię (CRT) z interwałem obrazowania w celu oceny odpowiedzi po leczeniu na terapię i w razie potrzeby operację ratującą [2]. HPV+ve OPSCC ma ogólnie dobre rokowanie po leczeniu CRT (3-letnie przeżycie 82%), podczas gdy HPV-ve OPSCC ma znacznie gorsze rokowanie (3-letnie przeżycie 57%)[3]. Dostęp chirurgiczny do biopsji OPSCC po leczeniu może być trudny i nawet przy ostatnich postępach w obrazowaniu czynnościowym nadal istnieje znaczna liczba pacjentów, u których wyniki są nieokreślone [4]. Złe rokowanie w chorobie HPV-ve oraz główne różnice w rokowaniu i leczeniu między chorobą HPV+ve i -ve podkreślają znaczenie dokładnej identyfikacji statusu HPV u pacjentów z OPSCC i podkreślają potrzebę bardziej wiarygodnych markerów choroby resztkowej lub nawrotowej .

Analiza krążącego DNA pochodzącego z guza (ctDNA) z krwi pacjenta – „płynna biopsja” – stanowi minimalnie inwazyjne podejście do diagnozowania i leczenia raka, z potencjałem do przekształcenia opieki klinicznej poprzez identyfikację we krwi ctDNA nadających się do zastosowania mutacji pochodzenia nowotworowego, wykrywanie minimalnej choroby resztkowej i wczesne wykrywanie nawrotu choroby [5]. Wystąpiło znaczne zainteresowanie opracowaniem metod biopsji płynnej w HPV+ve OPSCC, a kilka badań, w tym nasze własne, wykazało, że monitorowanie poziomów HPV w czasie rzeczywistym w DNA wolnym od komórek plazmatycznych (cfDNA) może dokładnie określić status HPV, wskazać kompletność odpowiedzi do leczenia i przedstawić dowody nawrotu nowotworu wcześniej niż rutynowy nadzór i przed wystąpieniem objawów [6-8] (Thomson i wsp. 2020, MedRxiv). W przypadku HPV-ve OPSCC, szczególnego problemu w Szkocji ze względu na wysokie wskaźniki palenia, takie markery krwi nie są dostępne. Oprócz możliwości walidacji i translacji HPV cfDNA jako biomarkera remisji i nawrotu w OPSCC HPV+ve, istnieje zatem potrzeba opracowania nowych testów diagnostycznych, które pomogą w podejmowaniu decyzji klinicznych w leczeniu choroby HPV-ve.

Badacze zamierzają przeprowadzić badania biopsji płynnej, które poprawią dokładność diagnostyczną i leczenie kliniczne szkockich pacjentów z OPSCC. W badaniu HPV+ve OPSCC badacze rozszerzą naszą istniejącą kohortę i prospektywnie ocenią przydatność kliniczną analizy cfDNA HPV jako biomarkera w rutynowej opiece. U pacjentów z HPV-ve badacze będą badać rozwój i ewolucję choroby HPV-ve poprzez połączone analizy genomowe DNA guza i krążącego cfDNA, w celu zidentyfikowania biomarkerów krwi i nowych celów dla spersonalizowanej terapii w tej postaci o złym rokowaniu z OPSCC. Zrozumienie zdarzeń molekularnych związanych z rozwojem OPSCC i odpowiedzią na leczenie oraz identyfikacja biomarkerów do monitorowania chorób na bazie krwi może mieć znaczący wpływ na przeżycie pacjentów i jakość życia szkockich pacjentów z OPSCC. Proponowane tutaj prace - zbudowane na solidnych podstawach danych pilotażowych i współpracy między środowiskiem akademickim a NHS - będą bezpośrednio wspomagać opiekę kliniczną i skuteczność leczenia pacjentów z OPSCC w Szkocji.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

250

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Liczba uczestników/ochotników = 400 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła rekrutowanych w 3-4 ośrodkach, a następnie obserwowanych przez medianę 3 lat.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła
  • Zarówno choroba HPV dodatnia, jak i ujemna

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
  • Ci, którzy nie mają zdolności do wyrażenia zgody
  • Pacjenci z rakiem niepłaskonabłonkowym
  • Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym poza jamą ustną i gardłem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wzdłużne monitorowanie obciążenia nowotworem HPV+ve poprzez analizę HPV cfDNA metodą ddPCR w celu oceny powodzenia leczenia i wczesnego wykrywania nawrotów.
Ramy czasowe: 3 lata
Próbka krwi (ok. 20 ml) będą zbierane od każdego uczestnika. Za pomocą testów ddPCR próbki krwi zostaną przeanalizowane pod kątem 5 najbardziej rozpowszechnionych serotypów HPV obserwowanych w OPSCC (HPV16, 18, 31, 33 i 35), co pozwoli na ilościowe oznaczenie cfDNA obecnego w próbkach krwi (kopie HPV/ml). Zostanie to powtórzone podłużnie w kilku punktach czasowych, aby skorelować poziomy DNA HPV (kopie HPV/ml) ​​ze standardową opieką (obrazowanie 12 tygodni po leczeniu, operacja ratunkowa i biopsja, jeśli jest to wskazane, oraz obserwacja kliniczna) oraz w celu formalnego pomiaru predykcyjnego testu wartość.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie obciążenia nowotworem w biopsji HPV-ve OPSCC
Ramy czasowe: 3 lata
Celem badaczy jest zdefiniowanie aberracji genomowych obecnych w materiale biopsyjnym guza każdego pacjenta zakażonego wirusem HPV ve za pomocą sekwencjonowania całego egzomu (WES) guza litego poddanego biopsji lub wyciętego podczas prezentacji. Genomowy DNA zostanie wyizolowany z DNA nowotworu pobranego z materiału biopsyjnego tkanki przy użyciu dostępnych w handlu zestawów do sekwencjonowania egzomu i bibliotek DNA przygotowanych przed sekwencjonowaniem w naszym lokalnym ośrodku sekwencjonowania na urządzeniu Illumina Nextseq, przy docelowym pokryciu 100X.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Edinburgh

Śledczy

  • Główny śledczy: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Główny śledczy: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Główny śledczy: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Główny śledczy: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Główny śledczy: Kim Ah-see, NHS Grampian

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC21058

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj