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O papel do DNA tumoral circulante no câncer de cabeça e pescoço

13 de março de 2026 atualizado por: University of Edinburgh
Os cânceres da garganta, carcinoma de células escamosas da orofaringe (OPSCC), são altamente prevalentes em toda a Escócia. Nos últimos 10 anos, os casos globais e escoceses de OPSCC aumentaram, particularmente aqueles associados ao papilomavírus humano (HPV). No entanto, houve pouca mudança nas técnicas de diagnóstico e monitoramento. Embora as tecnologias de imagem estejam melhorando, os resultados da imagem são frequentemente indeterminados e os médicos precisam de ferramentas adicionais para tomar decisões informadas. Com isso em mente, nossa equipe de pesquisa estabeleceu uma variedade de testes baseados em sangue que detectam e monitoram fragmentos de DNA de câncer liberados por tumores na corrente sanguínea em pacientes com OPSCC. Nossos estudos iniciais mostraram que esses testes, que são minimamente invasivos em comparação com a biópsia cirúrgica, têm o potencial de fornecer um método preciso e "em tempo real" para monitorar a resposta do paciente ao tratamento, identificar recidivas precoces e auxiliar na tomada de decisões clínicas. Os investigadores pretendem expandir esses resultados para auxiliar nas decisões clínicas para OPSCC associado a vírus e não-viral. Em seguida, os investigadores se concentrarão no grupo de OPSCC de pior prognóstico (tumores não-HPV), aplicando tecnologias de ponta em detecção e sequenciamento de DNA para analisar fragmentos de DNA derivados de tumores na corrente sanguínea, para acompanhar a resposta ao tratamento e para desenvolver novos métodos para detectar recaída e resistência ao tratamento em OPSCC. Em última análise, os investigadores prevêem que a implementação de tais ensaios genéticos de tumores e os fragmentos que eles liberam na corrente sanguínea proporcionará uma mudança transformadora na avaliação clínica e na qualidade de vida dos pacientes OPSCC na Escócia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O carcinoma espinocelular de orofaringe (OPSCC) é um tipo de câncer cada vez mais prevalente na Escócia, com uma taxa de incidência anual de 23,4 por 100.000 habitantes em 2017, em comparação com 17,3 por 100.000 em 1993 [1]. Isso se deve em parte ao aumento da frequência de doenças relacionadas ao papilomavírus humano (HPV), que respondem por >70% dos casos de OPSCC, e às altas taxas contínuas de tabagismo. O padrão atual de atendimento em OPSCC baseia-se na avaliação clínica e imagem transversal seguida de biópsia com diagnóstico histopatológico por imuno-histoquímica (IHC) e teste de PCR do tumor para HPV. O acompanhamento é feito por quimiorradioterapia (CRT) na maioria dos casos, com imagens de intervalo para avaliar a resposta pós-tratamento à terapia e cirurgia de resgate conforme necessário [2]. HPV+ve OPSCC tem um prognóstico geralmente bom após o tratamento com CRT (sobrevida de 3 anos 82%), enquanto HPV-ve OPSCC tem um prognóstico muito pior (sobrevida de 3 anos 57%) [3]. O acesso cirúrgico ao OPSCC pós-tratamento para biópsia pode ser difícil e, mesmo com os recentes avanços na imagem funcional, ainda há um número significativo de pacientes, na primeira apresentação e na recidiva, com resultados indeterminados [4]. O mau prognóstico da doença HPV-ve e as principais diferenças no prognóstico e manejo entre a doença HPV+ve e -ve sublinham a importância da identificação precisa do estado de HPV em pacientes com OPSCC e enfatizam a necessidade de marcadores mais confiáveis ​​de doença residual ou recorrente .

A análise do DNA derivado do tumor circulante (ctDNA) do sangue do paciente - "biópsia líquida" - representa uma abordagem minimamente invasiva para o diagnóstico e tratamento do câncer, com o potencial de transformar o atendimento clínico por meio da identificação no sangue ctDNA de mutações acionáveis ​​derivadas do tumor, detecção de doença residual mínima e detecção precoce de recorrência da doença [5]. Tem havido um interesse significativo no desenvolvimento de abordagens de biópsia líquida em OPSCC de HPV+ve, com vários estudos, incluindo o nosso, indicando que o monitoramento em tempo real dos níveis de HPV no DNA livre de células plasmáticas (cfDNA) pode determinar com precisão o status do HPV e indicar a integridade da resposta ao tratamento e fornecer evidências de recorrência do tumor antes da vigilância de rotina e antes da apresentação sintomática [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). No HPV-ve OPSCC, um problema específico na Escócia devido às altas taxas de tabagismo, não há marcadores sanguíneos disponíveis. Assim como as oportunidades para validar e traduzir o cfDNA do HPV como um biomarcador para remissão e recaída em HPV+ve OPSCC, há, portanto, a necessidade de desenvolver novos ensaios de diagnóstico para auxiliar nas etapas de tomada de decisão clínica no manejo da doença por HPV-ve.

Os investigadores pretendem realizar estudos de biópsia líquida que irão melhorar a precisão diagnóstica e o manejo clínico de pacientes escoceses com OPSCC. Em HPV+ve OPSCC, os investigadores irão expandir nossa coorte existente e avaliar prospectivamente a utilidade clínica da análise de cfDNA HPV como um biomarcador para cuidados de rotina. Em pacientes com HPV-ve, os pesquisadores estudarão o desenvolvimento e a evolução da doença por HPV-ve por meio de análises genômicas combinadas de DNA tumoral e cfDNA circulante, com o objetivo de identificar biomarcadores sanguíneos e novos alvos para terapia personalizada nesta forma de mau prognóstico da OPSCC. Compreender os eventos moleculares que envolvem o desenvolvimento de OPSCC e a capacidade de resposta ao tratamento e identificar biomarcadores para monitoramento de doenças com base no sangue têm um impacto significativo na sobrevida e na qualidade de vida dos pacientes escoceses com OPSCC. O trabalho proposto aqui - construído sobre uma base sólida de dados piloto e colaboração entre a academia e o NHS - ajudará diretamente no atendimento clínico e na eficácia do tratamento para pacientes com OPSCC na Escócia.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

250

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Número de participantes/voluntários = 400 pacientes com carcinoma espinocelular de orofaringe recrutados em 3-4 locais e seguidos por uma média de 3 anos.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com carcinoma espinocelular de orofaringe
  • Doença positiva e negativa para HPV

Critério de exclusão:

  • Pacientes menores de 18 anos
  • Aqueles que não têm capacidade para consentir
  • Pacientes com carcinoma de células não escamosas
  • Pacientes com carcinoma de células escamosas com saída da orofaringe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Caso-somente
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monitoramento longitudinal da carga tumoral de HPV+ve por meio da análise do cfDNA do HPV por ddPCR para avaliar o sucesso do tratamento e para detecção precoce de recaída.
Prazo: 3 anos
Uma amostra de sangue (aprox. 20 ml) será coletado de cada participante. Usando ensaios de ddPCR, as amostras de sangue serão analisadas para os 5 sorotipos mais prevalentes de HPV observados em OPSCC (HPV16, 18, 31, 33 e 35), permitindo a quantificação de cfDNA presente nas amostras de sangue (cópias de HPV/ml). Isso será repetido longitudinalmente em vários pontos no tempo para correlacionar os níveis de DNA do HPV (cópias/ml do HPV) com o padrão de atendimento (imagens 12 semanas após o tratamento, cirurgia de resgate e biópsia quando indicado e acompanhamento clínico) e para medir formalmente o teste preditivo valor.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A determinação da carga tumoral em biópsias de HPV-ve OPSCC
Prazo: 3 anos
Os investigadores pretendem definir as aberrações genômicas presentes em cada material de biópsia de tumor de paciente com HPV-ve por Sequenciamento de Exoma Total (WES) de tumor sólido biopsiado ou ressecado na apresentação. O DNA genômico será isolado do DNA do tumor retirado do material de biópsia de tecido usando kits de sequenciamento de exoma disponíveis comercialmente e bibliotecas de DNA preparadas antes do sequenciamento em nossa instalação de sequenciamento local em um Illumina Nextseq, em uma cobertura alvo de 100X.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Edinburgh

Investigadores

  • Investigador principal: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Investigador principal: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Investigador principal: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Investigador principal: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Investigador principal: Kim Ah-see, NHS Grampian

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC21058

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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