Die Rolle zirkulierender Tumor-DNA bei Kopf- und Halskrebs

Das oropharyngeale Plattenepithelkarzinom (OPSCC) ist eine zunehmend verbreitete Krebsart in Schottland mit einer jährlichen Inzidenzrate von 23,4 pro 100.000 Einwohner im Jahr 2017 im Vergleich zu 17,3 pro 100.000 im Jahr 1993 [1]. Dies ist zum Teil auf eine erhöhte Häufigkeit von Erkrankungen im Zusammenhang mit dem humanen Papillomavirus (HPV) zurückzuführen, die > 70 % der OPSCC-Fälle ausmachen, und auf eine anhaltend hohe Raucherquote. Der derzeitige Behandlungsstandard bei OPSCC beruht auf einer klinischen Beurteilung und Querschnittsbildgebung, gefolgt von einer Biopsie mit histopathologischer Diagnose mittels Immunhistochemie (IHC) und PCR-Tests des Tumors auf HPV. Die Nachsorge erfolgt in den meisten Fällen durch Chemo-Radiotherapie (CRT) mit Intervall-Bildgebung, um das Ansprechen auf die Therapie nach der Behandlung und bei Bedarf mit einer Rettungsoperation zu beurteilen [2]. HPV+ve OPSCC hat eine allgemein gute Prognose nach Behandlung mit CRT (3-Jahres-Überlebensrate 82 %), während HPV-ve OPSCC eine viel schlechtere Prognose hat (3-Jahres-Überlebensrate 57 %)[3]. Der chirurgische Zugang zu OPSCC nach der Behandlung für die Biopsie kann schwierig sein, und selbst mit den jüngsten Fortschritten in der funktionellen Bildgebung gibt es immer noch eine erhebliche Anzahl von Patienten mit unbestimmten Ergebnissen bei der Erstvorstellung und beim Rückfall [4]. Die schlechte Prognose der HPV-ve-Erkrankung und die großen Unterschiede in Prognose und Management zwischen HPV+ve- und -ve-Erkrankungen unterstreichen die Bedeutung einer genauen Identifizierung des HPV-Status bei Patienten mit OPSCC und unterstreichen die Notwendigkeit zuverlässigerer Marker für Rest- oder wiederkehrende Erkrankungen .

Die Analyse von zirkulierender, von Tumoren stammender DNA (ctDNA) aus Patientenblut – „Flüssigbiopsie“ – stellt einen minimalinvasiven Ansatz für die Krebsdiagnose und -behandlung dar, mit dem Potenzial, die klinische Versorgung durch die Identifizierung von umsetzbaren, von Tumoren stammenden Mutationen in Blut-ctDNA zu verändern, Erkennung einer minimalen Resterkrankung und Früherkennung eines Krankheitsrezidivs [5]. Es besteht ein erhebliches Interesse an der Entwicklung von Flüssigbiopsie-Ansätzen bei HPV+ve OPSCC, wobei mehrere Studien, einschließlich unserer eigenen, darauf hindeuten, dass die Echtzeitüberwachung der HPV-Spiegel in plasmazellfreier DNA (cfDNA) den HPV-Status genau bestimmen und das vollständige Ansprechen anzeigen kann vor der routinemäßigen Überwachung und vor symptomatischer Präsentation [6-8] (Thomson et al. 2020, MedRxiv). Bei HPV-ve OPSCC, einem besonderen Problem in Schottland aufgrund der hohen Raucherraten, sind keine solchen blutbasierten Marker verfügbar. Neben den Möglichkeiten, HPV-cfDNA als Biomarker für Remission und Rückfall bei HPV+ve-OPSCC zu validieren und zu übersetzen, besteht daher die Notwendigkeit, neue diagnostische Assays zu entwickeln, um klinische Entscheidungsschritte bei der Behandlung von HPV-ve-Erkrankungen zu unterstützen.

Die Forscher wollen Flüssigbiopsiestudien durchführen, die die diagnostische Genauigkeit und das klinische Management schottischer OPSCC-Patienten verbessern werden. Bei HPV+ve OPSCC werden die Prüfärzte unsere bestehende Kohorte erweitern und prospektiv den klinischen Nutzen der cfDNA-HPV-Analyse als Biomarker für die Routineversorgung evaluieren. Bei HPV-ve-Patienten werden die Forscher die Entwicklung und Evolution der HPV-ve-Krankheit durch kombinierte Genomanalysen von Tumor-DNA und zirkulierender cfDNA untersuchen, mit dem Ziel, blutbasierte Biomarker und neue Ziele für eine personalisierte Therapie in dieser Form mit schlechter Prognose zu identifizieren von OPSCC. Das Verständnis der molekularen Ereignisse rund um die OPSCC-Entwicklung und das Ansprechen auf die Behandlung sowie die Identifizierung von Biomarkern für die blutbasierte Krankheitsüberwachung werden einen erheblichen Einfluss auf das Überleben und die Lebensqualität schottischer Patienten mit OPSCC haben. Die hier vorgeschlagene Arbeit – aufgebaut auf einer starken Grundlage von Pilotdaten und der Zusammenarbeit zwischen der Wissenschaft und dem NHS – wird die klinische Versorgung und Behandlungseffizienz für OPSCC-Patienten in Schottland direkt unterstützen.