Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role cirkulující nádorové DNA u rakoviny hlavy a krku

13. března 2026 aktualizováno: University of Edinburgh
Rakovina hrdla, orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC), je vysoce převládající ve Skotsku. Za posledních 10 let se zvýšily jak globální, tak skotské případy OPSCC, zejména ty spojené s lidským papilomavirem (HPV). V technikách diagnostiky a monitorování však došlo jen k malým změnám. Přestože se zobrazovací technologie zlepšují, výsledky zobrazování jsou často neurčité a lékaři potřebují další nástroje, aby mohli přijímat informovaná rozhodnutí. S ohledem na to náš výzkumný tým vytvořil řadu krevních testů, které detekují a monitorují fragmenty rakovinné DNA vylučované nádory do krevního řečiště u pacientů s OPSCC. Naše počáteční studie ukázaly, že takové testy, které jsou ve srovnání s chirurgickou biopsií minimálně invazivní, mají potenciál poskytnout přesnou metodu „v reálném čase“ ke sledování reakce pacienta na léčbu, identifikaci časného relapsu a pomoci při klinickém rozhodování. Výzkumníci mají za cíl rozšířit tyto výsledky, aby napomohly klinickým rozhodnutím pro virově asociovaný i nevirový asociovaný OPSCC. V návaznosti na to se vyšetřovatelé zaměří na skupinu OPSCC s nejhorší prognózou (neHPV nádory) použitím nejmodernějších technologií detekce a sekvenování DNA k analýze fragmentů DNA odvozených z nádoru v krevním řečišti, ke sledování odpovědi na léčbu a ke sledování vyvinout nové metody pro detekci relapsu a rezistence na léčbu u OPSCC. Nakonec vědci předpokládají, že implementace takových genetických testů nádorů a fragmentů, které uvolňují do krevního řečiště, poskytne transformativní posun v klinickém hodnocení a kvalitě života pacientů s OPSCC ve Skotsku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Orofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCC) je ve Skotsku stále převažujícím typem rakoviny s roční incidencí 23,4 na 100 000 obyvatel v roce 2017 ve srovnání se 17,3 na 100 000 v roce 1993 [1]. To je částečně způsobeno zvýšenou frekvencí onemocnění souvisejících s lidským papilomavirem (HPV), které představuje > 70 % případů OPSCC, a pokračující vysokou mírou kouření. Současný standard péče v OPSCC spočívá na klinickém hodnocení a průřezovém zobrazení s následnou biopsií s histopatologickou diagnózou pomocí imunohistochemie (IHC) a PCR testování nádoru na HPV. Sledování je ve většině případů chemo-radioterapií (CRT) s intervalovým zobrazováním ke změření odpovědi po léčbě na terapii a podle potřeby záchranné operace [2]. HPV+v OPSCC má obecně dobrou prognózu po léčbě CRT (3leté přežití 82 %), zatímco HPV-ve OPSCC má mnohem horší prognózu (3leté přežití 57 %)[3]. Chirurgický přístup k biopsii po léčbě OPSCC může být obtížný a i přes nedávný pokrok ve funkčním zobrazování stále existuje značný počet pacientů, při první prezentaci a při relapsu, s neurčitými výsledky [4]. Špatná prognóza HPV negativního onemocnění a velké rozdíly v prognóze a léčbě mezi HPV pozitivním a negativním onemocněním podtrhují důležitost přesné identifikace stavu HPV u pacientů s OPSCC a zdůrazňují potřebu spolehlivějších markerů reziduálního nebo rekurentního onemocnění. .

Analýza cirkulující tumor-derived DNA (ctDNA) z krve pacienta – „tekutá biopsie“ – představuje minimálně invazivní přístup k diagnostice a léčbě rakoviny s potenciálem transformovat klinickou péči prostřednictvím identifikace mutací odvozených z tumoru v krvi, detekce minimální reziduální choroby a časná detekce recidivy choroby [5]. Existuje značný zájem o vývoj přístupů tekuté biopsie u HPV+ve OPSCC, přičemž několik studií včetně naší vlastní naznačuje, že monitorování hladin HPV v DNA bez plazmatických buněk (cfDNA) v reálném čase může přesně určit stav HPV a indikovat úplnost odpovědi. k léčbě a poskytnout důkaz o recidivě nádoru dříve než rutinní sledování a před symptomatickou prezentací [6–8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). U HPV-ve OPSCC, což je zvláštní problém ve Skotsku kvůli vysoké míře kouření, nejsou k dispozici žádné takové krevní markery. Kromě příležitostí ověřit a přeložit HPV cfDNA jako biomarker remise a relapsu u HPV+ve OPSCC je proto potřeba vyvinout nové diagnostické testy, které by napomohly krokům klinického rozhodování při léčbě HPV-ve onemocnění.

Cílem vyšetřovatelů je provést studie tekuté biopsie, které zlepší diagnostickou přesnost a klinickou léčbu skotských pacientů s OPSCC. V HPV+ve OPSCC výzkumníci rozšíří naši stávající kohortu a prospektivně vyhodnotí klinickou užitečnost cfDNA HPV analýzy jako biomarkeru pro rutinní péči. U pacientů s virem HPV budou vyšetřovatelé studovat vývoj a vývoj viru HPV prostřednictvím kombinovaných genomických analýz nádorové DNA a cirkulující cfDNA s cílem identifikovat biomarkery založené na krvi a nové cíle pro personalizovanou terapii v této formě se špatnou prognózou. OPSCC. Pochopení molekulárních událostí kolem vývoje OPSCC a schopnosti reagovat na léčbu a identifikace biomarkerů pro monitorování onemocnění na základě krve má významný dopad na přežití pacientů a kvalitu života skotských pacientů s OPSCC. Zde navrhovaná práce – postavená na pevných základech pilotních dat a spolupráci mezi akademickou obcí a NHS – přímo napomůže klinické péči a účinnosti léčby u pacientů s OPSCC ve Skotsku.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Počet účastníků/dobrovolníků = 400 pacientů s orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem, kteří byli rekrutováni na 3-4 místech a poté sledováni po dobu mediánu 3 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem
  • Jak HPV pozitivní, tak negativní onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti mladší 18 let
  • Ti, kteří nemají schopnost souhlasit
  • Pacienti s neskvamocelulárním karcinomem
  • Pacienti se spinocelulárním karcinomem ven s orofaryngem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Longitudinální monitorování HPV+ve nádorové zátěže prostřednictvím analýzy HPV cfDNA pomocí ddPCR k posouzení úspěšnosti léčby a včasné detekci relapsu.
Časové okno: 3 roky
Vzorek krve (cca. 20 ml) bude odebráno od každého účastníka. Pomocí testů ddPCR budou vzorky krve analyzovány na 5 nejrozšířenějších sérotypů HPV pozorovaných v OPSCC (HPV16, 18, 31, 33 a 35), což umožňuje kvantifikaci cfDNA přítomné ve vzorcích krve (HPV kopie/ml). To se bude opakovat podélně v několika časových bodech, aby se korelovaly hladiny HPV DNA (kopie HPV/ml) ​​se standardní péčí (12 týdnů po léčbě zobrazování, záchranná operace a biopsie tam, kde je to indikováno, a klinické sledování) a pro formální měření prediktivního testu hodnota.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení nádorové zátěže u HPV-ve OPSCC biopsie
Časové okno: 3 roky
Cílem výzkumných pracovníků je definovat genomové aberace přítomné v materiálu biopsie nádoru každého HPV-ve pacienta pomocí sekvenování celého exomu (WES) biopsie nebo resekce solidního nádoru při prezentaci. Genomová DNA bude izolována z nádorové DNA odebrané z materiálu tkáňové biopsie pomocí komerčně dostupných exomových sekvenačních souprav a knihoven DNA připravených před sekvenováním v našem místním sekvenačním zařízení na Illumina Nextseq, při cílovém pokrytí 100X.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Edinburgh

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Vrchní vyšetřovatel: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Vrchní vyšetřovatel: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Vrchní vyšetřovatel: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Vrchní vyšetřovatel: Kim Ah-see, NHS Grampian

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC21058

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orofaryngeální spinocelulární karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit