Роль циркулирующей ДНК опухоли в развитии рака головы и шеи

Плоскоклеточная карцинома ротоглотки (OPSCC) становится все более распространенным типом рака в Шотландии с годовой заболеваемостью 23,4 на 100 000 населения в 2017 г. по сравнению с 17,3 на 100 000 населения в 1993 г. [1]. Частично это связано с увеличением частоты заболеваний, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), на которые приходится более 70% случаев ОПСКК, а также с сохраняющимся высоким уровнем курения. Текущий стандарт лечения OPSCC основан на клинической оценке и визуализации поперечного сечения с последующей биопсией с гистопатологической диагностикой с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и ПЦР-тестирования опухоли на ВПЧ. В большинстве случаев последующее наблюдение проводится химиолучевой терапией (ХЛТ) с интервальной визуализацией для оценки ответа на терапию после лечения и, при необходимости, спасительной хирургией [2]. HPV-ve OPSCC имеет в целом хороший прогноз после лечения CRT (3-летняя выживаемость 82%), тогда как HPV-ve OPSCC имеет гораздо более плохой прогноз (3-летняя выживаемость 57%) [3]. Хирургический доступ к OPSCC после лечения для биопсии может быть затруднен, и даже с недавними достижениями в функциональной визуализации все еще остается значительное количество пациентов, при первом обращении и при рецидиве, с неопределенными результатами [4]. Плохой прогноз заболевания, вызванного ВПЧ-ве, и основные различия в прогнозе и лечении между ВПЧ-инфекцией и ВПЧ-инфекцией подчеркивают важность точного определения статуса ВПЧ у пациентов с ОПСКК и подчеркивают необходимость более надежных маркеров остаточного или рецидивирующего заболевания. .

Анализ циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) из крови пациента — «жидкая биопсия» — представляет собой минимально инвазивный подход к диагностике и лечению рака с потенциалом преобразования клинической помощи за счет выявления в крови цДНК действенных мутаций, происходящих от опухоли, выявление минимальной остаточной болезни и раннее выявление рецидива заболевания [5]. Существует значительный интерес к разработке методов жидкостной биопсии при ВПЧ+ ОПСКК, при этом несколько исследований, в том числе наше собственное, показали, что мониторинг уровней ВПЧ в плазматической ДНК без клеток (вкДНК) в режиме реального времени может точно определить статус ВПЧ, указать на полноту ответа к лечению и предоставить доказательства рецидива опухоли раньше, чем обычное наблюдение и до появления симптомов [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). При HPV-ve OPSCC, особой проблеме в Шотландии из-за высокого уровня курения, такие маркеры на основе крови недоступны. Наряду с возможностями проверки и трансляции вкДНК ВПЧ в качестве биомаркера ремиссии и рецидива ВПЧ+ ОПСКК, поэтому существует необходимость в разработке новых диагностических анализов, которые помогут принять клиническое решение при лечении ВПЧ-ве заболевания.

Исследователи стремятся провести исследования жидкой биопсии, которые повысят точность диагностики и клиническое ведение шотландских пациентов с OPSCC. В HPV+ve OPSCC исследователи расширят нашу существующую когорту и проспективно оценят клиническую полезность анализа вкДНК ВПЧ в качестве биомаркера для рутинного лечения. У пациентов с ВПЧ-ве исследователи будут изучать развитие и эволюцию заболевания ВПЧ-ве с помощью комбинированного геномного анализа ДНК опухоли и циркулирующей вкДНК с целью выявления биомаркеров на основе крови и новых целей для персонализированной терапии в этой форме с неблагоприятным прогнозом. ОПССК. Понимание молекулярных событий, связанных с развитием OPSCC и реакцией на лечение, а также определение биомаркеров для мониторинга заболеваний на основе крови может оказать значительное влияние на выживаемость пациентов и качество жизни шотландских пациентов с OPSCC. Предлагаемая здесь работа, построенная на прочной основе экспериментальных данных и сотрудничества между академическими кругами и Национальной службой здравоохранения, будет напрямую способствовать клинической помощи и эффективности лечения пациентов с OPSCC в Шотландии.