El papel del ADN tumoral circulante en el cáncer de cabeza y cuello

El carcinoma de células escamosas orofaríngeas (OPSCC) es un tipo de cáncer cada vez más frecuente en Escocia, con una tasa de incidencia anual de 23,4 por 100 000 habitantes en 2017 en comparación con 17,3 por 100 000 en 1993 [1]. Esto se debe en parte a una mayor frecuencia de enfermedades relacionadas con el virus del papiloma humano (VPH), que representa >70 % de los casos de OPSCC, y a las altas tasas continuas de tabaquismo. El estándar de atención actual en OPSCC se basa en la evaluación clínica y las imágenes transversales seguidas de una biopsia con diagnóstico histopatológico a través de inmunohistoquímica (IHC) y pruebas de PCR del tumor para VPH. El seguimiento se realiza mediante quimiorradioterapia (QRT) en la mayoría de los casos, con imágenes a intervalos para medir la respuesta posterior al tratamiento y la cirugía de rescate según sea necesario [2]. HPV+ve OPSCC tiene un pronóstico generalmente bueno después del tratamiento con TRC (supervivencia a 3 años 82 %), mientras que HPV-ve OPSCC tiene un pronóstico mucho más pobre (supervivencia a 3 años 57 %)[3]. El acceso quirúrgico al OPSCC posterior al tratamiento para la biopsia puede ser difícil e incluso con los avances recientes en imágenes funcionales todavía hay un número significativo de pacientes, en la primera presentación y en la recaída, con resultados indeterminados [4]. El mal pronóstico de la enfermedad por VPH-ve y las grandes diferencias en el pronóstico y el tratamiento entre la enfermedad por VPH+ve y -ve subrayan la importancia de una identificación precisa del estado del VPH en pacientes con OPSCC y enfatizan la necesidad de marcadores más confiables de enfermedad residual o recurrente .

El análisis del ADN circulante derivado de tumores (ctDNA) de la sangre del paciente - "biopsia líquida" - representa un enfoque mínimamente invasivo para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer, con el potencial de transformar la atención clínica a través de la identificación en sangre de ctDNA de mutaciones procesables derivadas de tumores, detección de enfermedad residual mínima y detección temprana de recurrencia de la enfermedad [5]. Ha habido un interés significativo en el desarrollo de enfoques de biopsia líquida en HPV+ve OPSCC, con varios estudios, incluido el nuestro, que indican que el monitoreo en tiempo real de los niveles de HPV en el ADN libre de células plasmáticas (cfDNA) puede determinar con precisión el estado del HPV e indicar la integridad de la respuesta. al tratamiento y proporcionar evidencia de recurrencia del tumor antes que la vigilancia de rutina y antes de la presentación sintomática [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). En HPV-ve OPSCC, un problema particular en Escocia debido a las altas tasas de tabaquismo, tales marcadores basados ​​en sangre no están disponibles. Además de las oportunidades para validar y traducir HPV cfDNA como un biomarcador para la remisión y la recaída en HPV+ve OPSCC, existe la necesidad de desarrollar nuevos ensayos de diagnóstico para ayudar en los pasos de toma de decisiones clínicas en el manejo de la enfermedad de HPV-ve.

El objetivo de los investigadores es realizar estudios de biopsia líquida que mejoren la precisión diagnóstica y el manejo clínico de los pacientes escoceses de OPSCC. En HPV+ve OPSCC, los investigadores ampliarán nuestra cohorte existente y evaluarán prospectivamente la utilidad clínica del análisis de cfDNA HPV como biomarcador para la atención de rutina. En pacientes con VPH-ve, los investigadores estudiarán el desarrollo y la evolución de la enfermedad por VPH-ve a través de análisis genómicos combinados de ADN tumoral y cfDNA circulante, con el objetivo de identificar biomarcadores en sangre y nuevos objetivos para terapia personalizada en esta forma de mal pronóstico. de la OPSCC. La comprensión de los eventos moleculares que rodean el desarrollo y la respuesta al tratamiento de OPSCC, y la identificación de biomarcadores para el control de enfermedades en sangre pueden tener un impacto significativo en la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes escoceses con OPSCC. El trabajo propuesto aquí, construido sobre una base sólida de datos piloto y la colaboración entre la academia y el NHS, ayudará directamente a la atención clínica y la eficacia del tratamiento para los pacientes de OPSCC en Escocia.