De rol van circulerend tumor-DNA bij hoofd-halskanker

Orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) is een kankertype dat steeds vaker voorkomt in Schotland, met een jaarlijkse incidentie van 23,4 per 100.000 inwoners in 2017 vergeleken met 17,3 per 100.000 in 1993 [1]. Dit is gedeeltelijk te wijten aan een verhoogde frequentie van aan het humaan papillomavirus (HPV) gerelateerde ziekten, die goed zijn voor> 70% van de gevallen van OPSCC, en aan het aanhoudend hoge percentage roken. De huidige zorgstandaard in OPSCC berust op klinische beoordeling en cross-sectionele beeldvorming gevolgd door biopsie met histopathologische diagnose via immunohistochemie (IHC) en PCR-testen van de tumor op HPV. Follow-up vindt in de meeste gevallen plaats door middel van chemoradiotherapie (CRT), met intervalbeeldvorming om de respons op de therapie na de behandeling te meten en indien nodig een reddingsoperatie uit te voeren [2]. HPV+ve OPSCC heeft over het algemeen een goede prognose na behandeling met CRT (3-jaars overleving 82%), terwijl HPV-ve OPSCC een veel slechtere prognose heeft (3-jaars overleving 57%)[3]. Chirurgische toegang tot OPSCC na de behandeling voor biopsie kan moeilijk zijn en zelfs met de recente vooruitgang in functionele beeldvorming zijn er nog steeds aanzienlijke aantallen patiënten, bij de eerste presentatie en bij terugval, met onbepaalde resultaten [4]. De slechte prognose van HPV-ve-ziekte en de grote verschillen in prognose en behandeling tussen HPV+ve- en -ve-ziekte onderstrepen het belang van nauwkeurige identificatie van de HPV-status bij patiënten met OPSCC en benadrukken de behoefte aan betrouwbaardere markers van resterende of terugkerende ziekte .

De analyse van circulerend tumor-afgeleid DNA (ctDNA) uit patiëntenbloed - "vloeibare biopsie" - vertegenwoordigt een minimaal invasieve benadering van kankerdiagnose en -behandeling, met het potentieel om de klinische zorg te transformeren door identificatie in bloed-ctDNA van bruikbare tumor-afgeleide mutaties, detectie van minimale residuele ziekte en vroege detectie van ziekterecidief [5]. Er is veel belangstelling geweest voor het ontwikkelen van vloeibare biopsiebenaderingen in HPV+ve OPSCC, met verschillende onderzoeken, waaronder die van ons, die aangeven dat real-time monitoring van HPV-niveaus in celvrij DNA in plasma (cfDNA) de HPV-status nauwkeurig kan bepalen, de volledigheid van de respons kan aangeven behandeling en bewijs leveren van tumorrecidief eerder dan routinematige surveillance en vóór symptomatische presentatie [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). Bij HPV-ve OPSCC, een specifiek probleem in Schotland vanwege het hoge percentage roken, zijn dergelijke op bloed gebaseerde markers niet beschikbaar. Naast de mogelijkheden om HPV-cfDNA te valideren en te vertalen als een biomarker voor remissie en terugval in HPV+ve OPSCC, is er daarom behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe diagnostische assays ter ondersteuning van klinische besluitvormingsstappen bij de behandeling van HPV-ve-ziekte.

De onderzoekers streven ernaar vloeibare biopsiestudies uit te voeren die de diagnostische nauwkeurigheid en de klinische behandeling van Schotse OPSCC-patiënten zullen verbeteren. In HPV+ve OPSCC zullen de onderzoekers ons bestaande cohort uitbreiden en prospectief het klinische nut van cfDNA HPV-analyse als biomarker voor routinematige zorg evalueren. Bij HPV-ve-patiënten zullen de onderzoekers de ontwikkeling en evolutie van de HPV-ve-ziekte bestuderen door middel van gecombineerde genomische analyses van tumor-DNA en circulerend cfDNA, met als doel op bloed gebaseerde biomarkers en nieuwe doelen voor gepersonaliseerde therapie in deze vorm met een slechte prognose te identificeren van OPSC. Het begrijpen van de moleculaire gebeurtenissen rond de ontwikkeling van OPSCC en de reactie op behandeling, en het identificeren van biomarkers voor op bloed gebaseerde ziektemonitoring zal een significante invloed hebben op de overleving van de patiënt en de kwaliteit van leven van Schotse patiënten met OPSCC. Het hier voorgestelde werk - gebouwd op een sterke basis van proefgegevens en samenwerking tussen de academische wereld en de NHS - zal de klinische zorg en de doeltreffendheid van de behandeling voor OPSCC-patiënten in Schotland rechtstreeks ondersteunen.