두경부암에서 순환종양 DNA의 역할

구강인두 편평 세포 암종(OPSCC)은 스코틀랜드에서 점점 더 많이 발생하는 암 유형으로, 1993년 인구 100,000명당 17.3명에서 2017년 인구 100,000명당 연간 발생률이 23.4명으로 증가했습니다[1]. 이는 부분적으로 OPSCC 사례의 70% 이상을 차지하는 인유두종 바이러스(HPV) 관련 질병의 빈도 증가와 높은 흡연율 지속 때문입니다. OPSCC의 현재 치료 표준은 면역조직화학(IHC)을 통한 조직병리학적 진단과 HPV에 대한 종양의 PCR 검사가 뒤따르는 임상 평가 및 단면 이미징에 달려 있습니다. 후속 조치는 대부분의 경우 화학 방사선 요법(CRT)에 의해 이루어지며 필요에 따라 치료 및 구제 수술에 대한 치료 후 반응을 측정하기 위한 간격 영상 촬영이 있습니다[2]. HPV+ve OPSCC는 CRT 치료 후 일반적으로 좋은 예후(3년 생존율 82%)를 보이는 반면, HPV-ve OPSCC는 훨씬 더 나쁜 예후(3년 생존율 57%)를 보입니다[3]. 생검을 위한 치료 후 OPSCC에 대한 외과적 접근은 어려울 수 있으며, 최근 기능적 이미징의 발전에도 불구하고 여전히 상당한 수의 환자가 초기 증상과 재발 시 불확실한 결과를 보입니다[4]. HPV-ve 질병의 불량한 예후와 HPV+ve 및 -ve 질병 사이의 예후 및 관리의 주요 차이점은 OPSCC 환자에서 HPV 상태의 정확한 식별의 중요성을 강조하고 잔류 또는 재발 질병의 보다 신뢰할 수 있는 마커의 필요성을 강조합니다. .

환자 혈액에서 순환하는 종양 유래 DNA(ctDNA) 분석인 "액체 생검"은 암 진단 및 관리에 대한 최소 침습적 접근 방식을 나타내며, 실행 가능한 종양 유래 돌연변이의 혈액 ctDNA 식별을 통해 임상 치료를 변화시킬 가능성이 있습니다. 최소 잔여 질병의 감지 및 질병 재발의 조기 감지 [5]. HPV+ve OPSCC에서 액체 생검 접근법을 개발하는 데 상당한 관심이 있었습니다. 우리 연구를 포함한 여러 연구에서 혈장 무세포 DNA(cfDNA)에서 HPV 수준의 실시간 모니터링이 HPV 상태를 정확하게 판단하고 반응의 완전성을 나타낼 수 있음을 나타냅니다. 정기적인 감시 및 증상 발현 전에 치료 및 종양 재발의 증거를 제공합니다[6-8](Thomson et al 2020, MedRxiv). 높은 흡연율로 인해 스코틀랜드에서 특히 문제가 되는 HPV-ve OPSCC에서는 이러한 혈액 기반 마커를 사용할 수 없습니다. 따라서 HPV+ve OPSCC에서 관해 및 재발에 대한 바이오마커로서 HPV cfDNA를 검증하고 번역할 수 있는 기회뿐만 아니라 HPV-ve 질병 관리에서 임상 의사 결정 단계를 지원하기 위한 새로운 진단 분석법을 개발할 필요가 있습니다.

조사관은 스코틀랜드 OPSCC 환자의 진단 정확도와 임상 관리를 개선할 액체 생검 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. HPV+ve OPSCC에서 조사관은 기존 코호트를 확장하고 일상적인 치료를 위한 바이오마커로서 cfDNA HPV 분석의 임상적 유용성을 전향적으로 평가할 것입니다. HPV-ve 환자의 경우 조사관은 혈액 기반 바이오마커와 예후가 좋지 않은 맞춤형 치료를 위한 새로운 표적을 식별하기 위해 종양 DNA와 순환 cfDNA의 결합된 게놈 분석을 통해 HPV-ve 질병의 발달과 진화를 연구할 예정입니다. OPSCC의 OPSCC 개발 및 치료에 대한 반응성을 둘러싼 분자 이벤트를 이해하고 혈액 기반 질병 모니터링을 위한 바이오마커를 식별하는 것은 OPSCC가 있는 스코틀랜드 환자의 환자 생존 및 삶의 질에 상당한 영향을 미칩니다. 여기에서 제안된 작업은 파일럿 데이터의 강력한 기반과 학계와 NHS 간의 협력을 기반으로 하며 스코틀랜드의 OPSCC 환자에 대한 임상 치료 및 치료 효능을 직접 지원할 것입니다.