A keringő tumor DNS szerepe a fej- és nyakrákban

A szájüregi laphámsejtes karcinóma (OPSCC) egyre elterjedtebb ráktípus Skóciában, éves előfordulási aránya 23,4/100 000 lakosra vetített 2017-ben, szemben az 1993-as 17,3/100 000-rel [1]. Ez részben a humán papillomavírussal (HPV) kapcsolatos megbetegedések megnövekedett gyakoriságának köszönhető, amely az OPSCC-esetek több mint 70%-át teszi ki, valamint a továbbra is magas dohányzási aránynak. Az OPSCC jelenlegi ellátási színvonala a klinikai értékelésen és a keresztmetszeti képalkotáson alapul, amelyet biopszia követ kórszövettani diagnózissal immunhisztokémián (IHC) és a tumor PCR-vizsgálatán keresztül HPV-re. A követés a legtöbb esetben kemo-radioterápiával (CRT) történik, intervallum képalkotással a kezelés utáni terápiára és szükség szerint mentőműtétre adott válasz mérésére [2]. A HPV+ve OPSCC prognózisa általában jó a CRT-kezelés után (3 éves túlélés 82%), míg a HPV-ve OPSCC prognózisa sokkal rosszabb (3 éves túlélés 57%)[3]. A kezelés utáni OPSCC-hez való sebészi hozzáférés a biopsziához nehéz lehet, és még a funkcionális képalkotás közelmúltbeli fejlődése ellenére is jelentős számú beteg van az első megjelenéskor és a visszaeséskor is, de az eredmények bizonytalanok [4]. A HPV-ve betegség rossz prognózisa, valamint a prognózisban és a kezelésben a HPV+ve és -ve betegségek közötti fő különbségek kiemelik a HPV-státusz pontos azonosításának fontosságát OPSCC-ben szenvedő betegeknél, és hangsúlyozza a reziduális vagy visszatérő betegség megbízhatóbb markereinek szükségességét. .

A páciens véréből keringő daganatból származó DNS (ctDNS) elemzése – „folyékony biopszia” – a rák diagnosztizálásának és kezelésének minimálisan invazív megközelítését képviseli, amely képes átalakítani a klinikai ellátást azáltal, hogy a vér ctDNS-ében azonosítja a tumor eredetű mutációkat, minimális reziduális betegség kimutatása és a betegség kiújulásának korai felismerése [5]. Jelentős érdeklődés mutatkozott a folyékony biopsziás megközelítések kifejlesztése iránt a HPV+ve OPSCC-ben, számos tanulmány, köztük a mi sajátunk is azt mutatta, hogy a plazma sejtmentes DNS-ben (cfDNS) a HPV szintjének valós idejű monitorozása pontosan meghatározhatja a HPV állapotát, és jelezheti a válasz teljességét. a kezeléshez, és bizonyítékot szolgáltatnak a tumor kiújulására a rutin megfigyelésnél korábban és a tünetek megjelenése előtt [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). A HPV-ve OPSCC-ben, amely Skóciában a dohányzás magas aránya miatt különös probléma, nem állnak rendelkezésre ilyen véralapú markerek. A HPV cfDNS mint a HPV+ve OPSCC remissziójának és relapszusának biomarkereként való validálásának és lefordításának lehetőségei mellett ezért új diagnosztikai vizsgálatok kidolgozására van szükség, amelyek elősegítik a HPV ve betegség kezelésének klinikai döntéshozatali lépéseit.

A kutatók célja olyan folyékony biopsziás vizsgálatok elvégzése, amelyek javítják a skót OPSCC-betegek diagnosztikai pontosságát és klinikai kezelését. A HPV+ve OPSCC-ben A kutatók kibővítik meglévő csoportunkat, és prospektívan értékelik a cfDNS HPV-analízis klinikai hasznosságát a rutin gondozás biomarkereként. A HPV ve-betegeknél a kutatók a tumor DNS és a keringő cfDNS kombinált genomiális elemzésével tanulmányozzák a HPV ve betegség kialakulását és evolúcióját azzal a céllal, hogy véralapú biomarkereket és új célpontokat azonosítsanak a személyre szabott terápia számára ebben a rossz prognózisú formában. az OPSCC. Az OPSCC fejlődését és a kezelésre való reagálást övező molekuláris események megértése, valamint a véralapú betegségmonitorozás biomarkereinek azonosítása jelentős hatással van az OPSCC-ben szenvedő skót betegek túlélésére és életminőségére. Az itt javasolt munka – a kísérleti adatok szilárd alapjára, valamint az akadémia és az NHS közötti együttműködésre építve – közvetlenül segíti majd a skóciai OPSCC-betegek klinikai ellátását és kezelésének hatékonyságát.