Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til sirkulerende tumor-DNA i hode- og nakkekreft

13. mars 2026 oppdatert av: University of Edinburgh
Kreft i halsen, orofaryngeal plateepitelkarsinom (OPSCC), er svært utbredt over hele Skottland. I løpet av de siste 10 årene har både globale og skotske tilfeller av OPSCC økt, spesielt de som er assosiert med humant papillomavirus (HPV). Imidlertid har det vært liten endring i teknikker for diagnose og overvåking. Selv om avbildningsteknologiene blir bedre, er resultatene av bildediagnostikk ofte ubestemte og klinikere trenger ytterligere verktøy for å ta informerte beslutninger. Med dette i tankene har vårt forskerteam etablert en rekke blodbaserte tester som oppdager og overvåker kreft-DNA-fragmenter som avgis av svulster i blodstrømmen hos OPSCC-pasienter. Våre innledende studier har vist at slike tester, som er minimalt invasive sammenlignet med kirurgisk biopsi, har potensialet til å gi en nøyaktig "sanntids"-metode for å overvåke pasientrespons på behandling, identifisere tidlig tilbakefall og hjelpe til med kliniske beslutninger. Etterforskerne tar sikte på å utvide disse resultatene for å hjelpe kliniske beslutninger for både viralt assosiert og ikke-viralt assosiert OPSCC. Etter dette vil etterforskerne fokusere på OPSCC-gruppen med dårligst prognose (ikke-HPV-svulster) ved å bruke state-of-the-art DNA-deteksjons- og sekvenseringsteknologier for å analysere tumoravledede DNA-fragmenter i blodet, for å følge behandlingsrespons og utvikle nye metoder for å oppdage tilbakefall og resistens mot behandling i OPSCC. Til syvende og sist ser forskerne for seg at implementeringen av slike genetiske analyser av svulster og fragmentene som de slipper ut i blodet vil gi et transformativt skifte i den kliniske vurderingen og livskvaliteten til OPSCC-pasienter i Skottland.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Orofaryngeal plateepitelkarsinom (OPSCC) er en stadig mer utbredt krefttype i Skottland, med en årlig insidensrate på 23,4 per 100 000 av befolkningen i 2017 sammenlignet med 17,3 per 100 000 i 1993 [1]. Dette skyldes delvis en økt frekvens av humant papillomavirus (HPV)-relatert sykdom, som utgjør >70 % av tilfellene av OPSCC, og fortsatt høy røyking. Dagens standard for omsorg i OPSCC hviler på klinisk vurdering og tverrsnittsavbildning etterfulgt av biopsi med histopatologisk diagnose via immunhistokjemi (IHC) og PCR-testing av svulsten for HPV. Oppfølging er med kjemo-strålebehandling (CRT) i de fleste tilfeller, med intervallavbildning for å måle respons etter behandling på terapi og bergingskirurgi etter behov [2]. HPV+ve OPSCC har en generelt god prognose etter behandling med CRT (3-års overlevelse 82%), mens HPV-ve OPSCC har en mye dårligere prognose (3-års overlevelse 57%)[3]. Kirurgisk tilgang til OPSCC etter behandling for biopsi kan være vanskelig, og selv med nyere fremskritt innen funksjonell bildediagnostikk er det fortsatt et betydelig antall pasienter, ved første presentasjon og ved tilbakefall, med ubestemte resultater [4]. Den dårlige prognosen for HPV-ve sykdom og de store forskjellene i prognose og behandling mellom HPV+ve og -ve sykdom understreker viktigheten av nøyaktig identifikasjon av HPV-status hos pasienter med OPSCC og understreker behovet for mer pålitelige markører for gjenværende eller tilbakevendende sykdom .

Analysen av sirkulerende tumoravledet DNA (ctDNA) fra pasientblod - "flytende biopsi" - representerer en minimalt invasiv tilnærming til kreftdiagnose og behandling, med potensial til å transformere klinisk behandling gjennom identifikasjon i blod-ctDNA av handlingsbare tumoravledede mutasjoner, påvisning av minimal restsykdom og tidlig påvisning av sykdomsresidiv [5]. Det har vært betydelig interesse for å utvikle flytende biopsitilnærminger i HPV+ve OPSCC, med flere studier inkludert våre egne som indikerer at sanntidsovervåking av HPV-nivåer i plasmacellefritt DNA (cfDNA) nøyaktig kan bestemme HPV-status, indikerer fullstendig respons å behandle og gi bevis på tilbakefall av tumor tidligere enn rutinemessig overvåking og før symptomatisk presentasjon [6-8] (Thomson et al 2020, MedRxiv). I HPV-ve OPSCC, et spesielt problem i Skottland på grunn av høy røyking, er ingen slike blodbaserte markører tilgjengelige. I tillegg til mulighetene for å validere og oversette HPV cfDNA som en biomarkør for remisjon og tilbakefall i HPV+ve OPSCC, er det derfor behov for å utvikle nye diagnostiske analyser for å hjelpe kliniske beslutningstrinn i håndteringen av HPV-ve sykdom.

Etterforskerne tar sikte på å utføre flytende biopsistudier som vil forbedre diagnostisk nøyaktighet og klinisk behandling av skotske OPSCC-pasienter. I HPV+ve OPSCC vil etterforskerne utvide vår eksisterende kohort og prospektivt evaluere den kliniske nytten av cfDNA HPV-analyse som en biomarkør for rutinemessig behandling. Hos HPV-ve-pasienter vil etterforskerne studere utviklingen og utviklingen av HPV-ve-sykdommen gjennom kombinerte genomiske analyser av tumor-DNA og sirkulerende cfDNA, med mål om å identifisere blodbaserte biomarkører og nye mål for personlig terapi i denne dårlige prognoseformen av OPSCC. Å forstå de molekylære hendelsene rundt OPSCC-utvikling og respons på behandling, og identifisere biomarkører for blodbasert sykdomsovervåking, kan ha en betydelig innvirkning på pasientens overlevelse og livskvaliteten til skotske pasienter med OPSCC. Arbeidet som foreslås her - bygget på et sterkt grunnlag av pilotdata og samarbeid mellom akademia og NHS - vil direkte hjelpe klinisk behandling og behandlingseffektivitet for OPSCC-pasienter i Skottland.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Antall deltakere/frivillige = 400 pasienter med orofaryngealt plateepitelkarsinom rekruttert over 3-4 steder og deretter fulgt i en median på 3 år.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med orofaryngealt plateepitelkarsinom
  • Både HPV positiv og negativ sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter under 18 år
  • De som mangler evne til å samtykke
  • Pasienter med ikke-plateepitelkarsinom
  • Pasienter med plateepitelkarsinom ute med orofarynx

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Longitudinell overvåking av HPV+ve tumorbyrde gjennom analyse av HPV cfDNA ved ddPCR for å vurdere behandlingssuksess og for tidlig påvisning av tilbakefall.
Tidsramme: 3 år
En blodprøve (ca. 20 ml) vil bli samlet inn fra hver deltaker. Ved å bruke ddPCR-analyser vil blodprøvene bli analysert for de 5 mest utbredte serotypene av HPV sett i OPSCC (HPV16, 18, 31, 33 og 35), noe som muliggjør kvantifisering av cfDNA tilstede i blodprøvene (HPV-kopier/ml). Dette vil bli gjentatt i lengderetningen ved flere tidspunkter for å korrelere HPV-DNA-nivåer (HPV-kopier/ml) med standarden for omsorg (12 uker etter behandlingsavbildning, bergingskirurgi og biopsi der det er indisert, og klinisk oppfølging) og for formelt å måle prediktiv analyse. verdi.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av tumorbyrde i HPV-ve OPSCC-biopsier
Tidsramme: 3 år
Etterforskerne tar sikte på å definere de genomiske aberrasjonene som er tilstede i hver HPV-ve-pasients tumorbiopsimateriale ved hjelp av Whole Exome Sequencing (WES) av solid tumor biopsiert eller reseksjonert ved presentasjon. Genomisk DNA vil bli isolert fra tumor-DNA tatt fra vevsbiopsimateriale ved å bruke kommersielt tilgjengelige eksomsekvenseringssett og DNA-biblioteker forberedt før sekvensering ved vårt lokale sekvenseringsanlegg på en Illumina Nextseq, med en måldekning på 100X.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Hovedetterforsker: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Hovedetterforsker: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Hovedetterforsker: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Hovedetterforsker: Kim Ah-see, NHS Grampian

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC21058

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere