RC-48 と GLS-010 を併用した、切除不能な胆道癌の治療歴がある HER2 過剰発現患者 (RIGHT)

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。
2. 性別を問わず、18 歳から 75 歳まで。
3. -組織病理学または細胞診によって確認された切除不能な局所進行性または転移性胆道悪性腫瘍。
4. 登録前に、HER2 過剰発現を確認する検査報告書 (免疫組織化学的 IHC スコア 2+ または 3+ として定義) を提供し、腫瘍組織サンプル (アーカイブまたは新鮮な生検サンプル) の十分な切片を提供して、HER2 発現を評価および確認します。その他のバイオマーカー検査;臨床検体の入手可能性を考慮して、検体は必須ではありません。
5. 以前の第一選択または全身療法後に進行した被験者、またはアジュバント療法中または完了後6か月以内に進行した被験者を選択することができます。
6. -以前の投薬/医療介入のAEは、ベースラインまたはグレード1以下（NCI-CTCAE V5.0）に回復している必要がありますが、その後の治療に影響を与えない脱毛や疲労などのAEを除きます。
7. 被験者には、RECIST V1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変があります。 CTまたはMRIで測定可能な標的病変は、次のように定義されました。RECIST V1.1規格によると、病変の測定可能な長さの直径は10 mm以上、またはリンパ節腫大の短径は15 mm以上です。以前に局所治療を受けた病変は、RECIST V1.1 基準に従って進行が確認された場合にターゲットとして使用できます。
8. ECOG スコア: 0-2;
9. 推定生存期間が 12 週間以上。

10. 主要臓器の機能は良好です。つまり、試験実施前7日以内の関連する検査指標は、次の要件を満たしています。

    A) 定期的な血液検査:

    私。ヘモグロビン ≥90 g/L (14 日以内に輸血なし); ii. 好中球数 > 1.5×109/L; iii. 血小板数≧80×109/L；

    B) 生化学検査:

    私。総ビリルビン≤2.5×ULN（正常値の上限）; ii. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはAST≤2.5×ULN;肝内浸潤（iCCAまたは肝転移など）が存在する場合、ALTまたはAST 5 x ULN以下。 iii. -内因性クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式）; C) 心臓ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF)≥50%; D) 心筋酵素プロファイルの明らかな異常なし;

11. 被験者がアクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合: HBV-デオキシリボ核酸 (DNA) は < 1000 IU/ mL でなければならず、研究期間を通じて抗ウイルス療法を受ける意思がある;
12. -女性被験者の場合：外科的に滅菌された、閉経後、または研究治療中および研究治療期間後6か月間、医学的に承認された避妊薬の使用に同意した;血清または尿の妊娠検査は、研究登録前の7日間は陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。 男性被験者：研究治療中および研究治療終了後6ヶ月間、医学的に承認された避妊薬を使用することに同意した患者;具体的な避妊手段および出産可能年齢の女性の定義については、付録 1 避妊手段、出産可能年齢の女性の定義、および避妊要件を参照してください。

除外基準:

1. -研究投与開始前の4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した;
2. -HER2を標的とする抗体結合薬による以前の治療;以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ、ピロリチニブ、およびその他の抗 HER2 療法を受けた患者が適格でした。以前に PD-1 mab を投与された患者を含めることができます。以前にタキソイドベースの薬物で治療された患者は、2 週間以上溶出する必要があります。
3. -モノクローナル抗体または試験薬成分のいずれかに対する既知の以前のアレルギー;
4. -過去5年以内の他の活動的な悪性腫瘍の過去の病歴。 -皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱、皮膚の扁平上皮癌、前立腺上皮内癌、または子宮頸部上皮内癌の少なくとも2年間の完全寛解 治験薬の最初の投与日から研究期間中に追加の治療が必要または予想されない;
5. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者。 -髄膜転移の現在の病歴または証拠がある被験者。 被験者は、CNS転移が適切に治療され（手術または放射線）、神経機能がベースラインに戻った場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）、登録の少なくとも2週間前に参加する資格があります。
6. -不安定狭心症の病歴など、臨床的に重要な、または制御が不十分な心臓病;スクリーニング前3ヶ月以内に新たに狭心症と診断された患者、またはスクリーニング前6ヶ月以内に心筋梗塞を発症した患者。 -抗不整脈薬の長期使用を必要とする不整脈（QTcFを含む：男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）およびニューヨーク心臓協会分類≥IIの心不全;
7. -臨床症状（大量の胸水、腹水、または心膜液など）を伴う重度の滲出を伴う患者 研究での最初の薬物投与の前に、繰り返しの治療的穿刺とドレナージ（カテーテルの使用を可能にする）が必要です。
8. -ヒト免疫不全ウイルス感染症またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴、または臓器移植の病歴;
9. -感染症、菌血症、または重度の肺炎合併症による入院を含むがこれらに限定されない重度の感染症、研究治療開始前の2週間以内; -研究治療の開始前1週間以内の治療用抗生物質の経口または静脈内投与（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するための抗生物質などの予防的抗生物質が研究に適格になることを可能にする）;
10. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があり、再発する可能性があります（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能、甲状腺機能低下 [ホルモンによる補充療法は対象を制御することができ、])に組み込むことができます。白斑や乾癬などの体系的な治療を必要としない皮膚疾患のある被験者、インスリンで治療された制御されたI型糖尿病、または小児期に完全に解決され、成人としての介入を必要としない喘息が含まれる可能性があります。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は除外されました。
11. -コルチコステロイド（> 10 mg /日相当のプレドニゾン）または他の免疫抑制剤による体系的な治療を必要とする被験者治験薬の最初の使用前の14日以内;
12. 生ワクチン（例： インフルエンザウイルスワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン）は、治験薬による治療の4週間前に投与する必要があり、不活性ワクチンを除くすべてのワクチンは治療中に使用すべきではありません。
13. 妊娠中または授乳中の女性;
14. 治験責任医師の判断で、患者の安全に深刻な脅威をもたらす可能性がある、または患者の参加にとって最善の利益にならない他の疾患または検査の証拠を除外する (以下を含むがこれらに限定されない: 上大静脈症候群、重度の肺疾患 [未治療の結核、肺塞栓症、活動性肺炎の研究および治療で初めて未治療または出産前3か月以内] 閉塞性肺炎、てんかんの制御不良、精神疾患、または臓器移植の近い将来の計画を除き、出血傾向を継承または獲得しています） ;
15. 研究者の裁量で、アルコール依存症、薬物乱用、精神障害、刑事拘禁など、研究結果を混乱させたり、研究手順に従う被験者の能力に影響を与えたりする可能性のある他の条件を除外します。
16. -他の理由で研究者が研究に不適切と見なした被験者。