RC-48 yhdistettynä GLS-010:een potilailla, joilla HER2-yli-ilmentyminen on aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvottomaksi sappitiesyöpään (RIGHT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä 18-75 sukupuolesta riippumatta;
3. Histopatologialla tai sytologialla vahvistetut paikalliset, pitkälle edenneet tai metastaattiset sappisyöpäsairaudet, joita ei voida leikata, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä, ei kuitenkaan ampullaarinen karsinooma;
4. Ennen ilmoittautumista toimita testiraportit, jotka vahvistavat HER2:n yli-ilmentymisen (määritelty immunohistokemialliseksi IHC-pisteeksi 2+ tai 3+), ja toimita riittävästi leikkeitä kasvainkudosnäytteistä (arkistoituja tai tuoreita biopsianäytteitä) HER2:n ilmentymisen arvioimiseksi ja vahvistamiseksi sekä muut biomarkkeritestit; Koska kliinisten näytteiden saatavuus otetaan huomioon, näytteet eivät ole pakollisia;
5. Voidaan valita koehenkilöt, jotka etenivät aikaisemman ensilinjan tai sitä korkeamman systeemisen hoidon jälkeen tai jotka etenivät adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen;
6. Edellisen lääkityksen/lääketieteellisen toimenpiteen haittavaikutusten on oltava palautettu lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE V5.0), lukuun ottamatta haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtöä tai väsymystä, joka ei vaikuta myöhempään hoitoon;
7. Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n mukaisesti. Mitattavissa olevat kohdevauriot CT- tai MRI-tutkimuksessa määriteltiin seuraavasti: RECIST V1.1 -standardin mukaan leesioiden mitattavissa oleva pituushalkaisija ≥10 mm tai laajentuneiden imusolmukkeiden lyhyt halkaisija ≥15 mm; Aiemmin paikallisesti hoidettuja vaurioita voidaan käyttää kohteina, jos niiden eteneminen varmistetaan RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti;
8. ECOG-pisteet: 0-2;
9. Arvioitu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

10. Pääelinten toiminta on hyvä, eli asiaankuuluvat tutkimusindeksit 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimuksen antamista täyttävät seuraavat vaatimukset:

    A) Rutiini verikoe:

    i. Hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); ii. Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l; iii. Verihiutaleiden määrä ≥80×109/l;

    B) Biokemiallinen tutkimus:

    i. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN (normaaliarvon yläraja); ii. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai AST < 2,5 × ULN; ALT tai AST, jos intrahepaattinen invaasio on läsnä (kuten iCCA tai maksametastaasi) 5 x ULN tai vähemmän; iii. Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); C) Sydämen Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; D) Ei ilmeistä poikkeavuutta sydänlihaksen entsyymiprofiilissa;

11. Jos koehenkilöllä on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV-DEoksiribonukleiinihapon (DNA:n) tulee olla < 1000 IU/ml ja olla valmis saamaan antiviraalista hoitoa koko tutkimusjakson ajan;
12. Naispuoliset koehenkilöt: kirurgisesti steriloitu, postmenopausaalinen tai he ovat suostuneet käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoitojakson jälkeen; Seerumin tai virtsan raskaustestien on oltava negatiivisia 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja ne eivät saa olla imetyksen aikana. Mieshenkilöt: potilaat, jotka suostuivat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; Erityiset ehkäisymenetelmät ja hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmät, katso Liite 1 Ehkäisytoimenpiteet, hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmät ja ehkäisyvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
2. Aikaisempi hoito HER2:een kohdistuvilla vasta-ainekonjugoiduilla lääkkeillä; Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet trastutsumabia, pertutsumabia, pyrrolitinibia ja muuta anti-HER2-hoitoa, olivat kelvollisia; Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet PD-1-mab:ta, voidaan ottaa mukaan; Potilaat, joita on aiemmin hoidettu taksoidipohjaisilla lääkkeillä, on eluoitava yli 2 viikon ajan.
3. Tunnettu aikaisempi allergia monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin koelääkkeen aineosista;
4. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana. Ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon, ihon okasolusyövän, eturauhasen in situ -karsinooman tai in situ kohdunkaulan karsinooman täydellinen remissio vähintään 2 vuoden ajan tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä eikä lisähoitoa tarvita tai odoteta tutkimusjakson aikana;
5. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäkkeitä tai todisteita siitä. Koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi (leikkaus tai sädehoito) ja heidän neurologinen toimintansa palautuu lähtötasolle (muut kuin keskushermoston hoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
6. Kliinisesti merkittävä tai huonosti hallinnassa oleva sydänsairaus, kuten epästabiili angina pectoris; Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla oli sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla), jotka edellyttävät pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin luokitus ≥ II sydämen vajaatoiminta;
7. Potilaat, joilla on vakava erittyminen, johon liittyy kliinisiä oireita (kuten massiivinen keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio) ja jotka tarvitsevat toistuvan terapeuttisen pistoksen ja tyhjennyksen (jotka mahdollistavat katetrien käytön) ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tutkimuksessa;
8. Anamneesissa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmin tehty elinsiirto;
9. Vaikea infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vakavien keuhkokuumekomplikaatioiden vuoksi, 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Terapeuttisten antibioottien antaminen suun kautta tai suonensisäisesti 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (mikä mahdollistaa profylaktisten antibioottien, kuten virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin pahenemisen estämiseen tarkoitettujen antibioottien, kelpuutuksen tutkimukseen);
10. On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, ja se voi uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen [vain hormonin vaikutuksesta korvaushoito voi kontrolloida koehenkilöitä voidaan sisällyttää]); Potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa, kuten vitiligo ja psoriasis, insuliinilla hoidettu tyypin I diabetes tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä, koska aikuiset voivat olla mukana; Astmapotilaat, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, suljettiin pois;
11. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systemaattista hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä ekvivalentti prednisonia) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
12. Elävät rokotteet (esim. influenssavirusrokote, ihmisen papilloomavirusrokote) tulee antaa 4 viikon sisällä ennen hoitoa tutkimuslääkkeellä, eikä kaikkia rokotteita, paitsi inaktiivisia rokotteita, ei tule käyttää hoidon aikana;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
14. Sulje pois tutkijan harkinnan mukaan muut sairaudet tai laboratoriotodisteet, jotka voivat muodostaa vakavan uhan potilasturvallisuudelle tai jotka eivät ole potilaan osallistumisen edun mukaisia ​​(mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Superior vena cava -oireyhtymä, vakava keuhkosairaus [hoitamaton tuberkuloosi, hoitamattomana tai 3 kuukauden sisällä ennen synnytystä ensimmäistä kertaa keuhkoembolian, aktiivisen keuhkokuumeen tutkimuksessa ja hoidossa] paitsi obstruktiivinen keuhkokuume, epilepsian huono hallinta, mielisairaus tai lähitulevaisuudessa suunnitellut elinsiirtoa, on perinnöllinen tai hankittu verenvuototaipumus) ;
15. Sulje pois tutkijan harkinnan mukaan muut olosuhteet, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia tai vaikuttaa koehenkilöiden kykyyn seurata tutkimusmenetelmiä, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, mielenterveyshäiriöt, rikollinen vangitseminen jne.;
16. Koehenkilöt, jotka tutkija piti tutkimukseen sopimattomina muista syistä.