RC-48 w połączeniu z GLS-010 u pacjentów z nadekspresją HER2 z wcześniej leczonym nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych (RIGHT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
3. Nieoperacyjne miejscowe zaawansowane lub przerzutowe nowotwory dróg żółciowych potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie, w tym wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, pozawątrobowy rak dróg żółciowych i rak pęcherzyka żółciowego, z wyłączeniem raka ampułkowego;
4. Przed włączeniem do badania należy przedstawić raporty z badań potwierdzające nadekspresję HER2 (zdefiniowaną jako immunohistochemiczny wynik IHC 2+ lub 3+) oraz dostarczyć wystarczającą liczbę skrawków próbek tkanki nowotworowej (zarchiwizowane lub świeże próbki z biopsji) do oceny i potwierdzenia ekspresji HER2, jak również inne testy biomarkerów; Biorąc pod uwagę dostępność próbek klinicznych, próbki nie są obowiązkowe;
5. Można wybrać osobników, u których nastąpiła progresja po uprzedniej terapii systemowej pierwszego rzutu lub powyżej, lub u których nastąpiła progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii adiuwantowej;
6. AE wcześniejszego leczenia/interwencji medycznej musi zostać przywrócone do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (NCI-CTCAE V5.0), z wyjątkiem AE, takich jak wypadanie włosów lub zmęczenie, które nie mają wpływu na dalsze leczenie;
7. Podmiot będzie miał co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST V1.1. Mierzalne zmiany docelowe w CT lub MRI definiowano jako: zgodnie ze standardem RECIST V1.1, mierzalna długość średnicy zmian ≥10 mm lub krótka średnica powiększonych węzłów chłonnych ≥15 mm; Zmiany chorobowe, które wcześniej leczono miejscowo, można wykorzystać jako cele, jeśli ich progresja zostanie potwierdzona zgodnie z kryteriami RECIST V1.1;
8. Wynik ECOG: 0-2;
9. Szacowany czas przeżycia ≥12 tygodni;

10. Czynność głównych narządów jest dobra, to znaczy odpowiednie wskaźniki badania w ciągu 7 dni przed podaniem badania spełniają następujące wymagania:

    A) Rutynowe badanie krwi:

    ja. Hemoglobina ≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); II. liczba neutrofilów > 1,5×109/l; iii. liczba płytek krwi ≥80×109/l;

    B) Badanie biochemiczne:

    ja. Bilirubina całkowita ≤2,5×GGN (górna granica normy); II. Aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) lub AST ≤2,5 × GGN; AlAT lub AspAT, jeśli obecne jest naciekanie wewnątrzwątrobowe (takie jak iCCA lub przerzuty do wątroby) 5 x ULN lub mniej; iii. Endogenny klirens kreatyniny ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); C) Ocena ultrasonograficzna serca metodą Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; D) Brak wyraźnych nieprawidłowości w profilu enzymatycznym mięśnia sercowego;

11. Jeśli pacjent ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): kwas HBV-DEoksyrybonukleinowy (DNA) musi mieć < 1000 IU/ ml i musi być chętny do otrzymywania terapii przeciwwirusowej przez cały okres badania;
12. Dla kobiet: poddanych sterylizacji chirurgicznej, po menopauzie lub które wyraziły zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego podczas leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po okresie leczenia w ramach badania; Testy ciążowe z surowicy lub moczu muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą oznaczać laktacji. Mężczyźni: pacjenci, którzy zgodzili się na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; Szczegółowe środki antykoncepcyjne i definicje kobiet w wieku rozrodczym znajdują się w Załączniku 1 Środki antykoncepcyjne, definicje kobiet w wieku rozrodczym i wymagania dotyczące antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania;
2. Wcześniejsze leczenie lekami skoniugowanymi z przeciwciałami ukierunkowanymi na HER2; Kwalifikowali się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali trastuzumab, pertuzumab, pirolitynib i inną terapię anty-HER2; Można włączyć pacjentów, którzy wcześniej otrzymali mab PD-1; Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekami na bazie taksoidów, muszą być eluowani przez ponad 2 tygodnie.
3. Znana wcześniejsza alergia na przeciwciała monoklonalne lub na którykolwiek ze składników badanego leku;
4. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w przeszłości w ciągu ostatnich 5 lat. Całkowita remisja raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego pęcherza moczowego, płaskonabłonkowego raka skóry, raka prostaty in situ lub raka szyjki macicy in situ przez co najmniej 2 lata od daty pierwszego podania badanego leku i żadne dodatkowe leczenie nie jest wymagane ani spodziewane w okresie badania;
5. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby z aktualną historią lub dowodem przerzutów do opon mózgowych. Uczestnicy kwalifikują się do udziału, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia), a ich funkcje neurologiczne powrócą do wartości wyjściowych (inne niż szczątkowe oznaki lub objawy związane z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
6. Klinicznie istotna lub źle kontrolowana choroba serca, taka jak niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie; Pacjenci, u których niedawno zdiagnozowano dławicę piersiową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF: ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet) wymagające długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i klasyfikacją ≥II niewydolności serca według New York Heart Association;
7. Pacjenci z ciężkim wysiękiem z towarzyszącymi objawami klinicznymi (takimi jak masywny wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy) i wymagający powtórnego nakłucia leczniczego i drenażu (pozwalającego na użycie cewników) przed pierwszym podaniem leku w badaniu;
8. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
9. Ciężka infekcja, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkich powikłań zapalenia płuc, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; podanie doustne lub dożylne antybiotyków terapeutycznych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (pozwalające na zakwalifikowanie do badania profilaktycznych antybiotyków, takich jak zapobieganie infekcjom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
10. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawracać (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, czynność tarczycy, zmniejszenie czynności tarczycy [tylko przez hormony terapia zastępcza może kontrolować podmioty mogą być włączone do]); Osoby z chorobami skóry niewymagającymi systematycznego leczenia, takimi jak bielactwo i łuszczyca, kontrolowana cukrzyca typu I leczona insuliną lub astma, która została całkowicie wyleczona w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji ze względu na dorosłych, może być włączona; Wykluczono pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela;
11. Osoby wymagające systematycznego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg/dzień prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
12. Żywe szczepionki (np. szczepionka przeciw wirusowi grypy, szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego) należy podać w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, a podczas leczenia nie należy stosować żadnych szczepionek z wyjątkiem szczepionek nieaktywnych;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Wykluczyć, w ocenie badacza, inne choroby lub dowody laboratoryjne, które mogą stanowić poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub nie leżą w najlepszym interesie pacjenta (w tym między innymi: zespół żyły głównej górnej, ciężka choroba płuc [nieleczona gruźlica, nieleczone lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym porodem w badaniach i leczeniu zatorowości płucnej, czynne zapalenie płuc] z wyjątkiem obturacyjnego zapalenia płuc, słabej kontroli padaczki, choroby psychicznej lub w najbliższej przyszłości planowanego przeszczepu narządu, odziedziczyła lub nabyła skłonność do krwawień) ;
15. Wykluczyć, według uznania badacza, inne stany, które mogą zafałszować wyniki badania lub wpłynąć na zdolność badanych do przestrzegania procedur badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, zaburzenia psychiczne, areszt karny itp.;
16. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania z innych powodów.