HER2 과발현 이전에 치료받은 절제 불가능한 담도암 환자에서 RC-48과 GLS-010 병용 (RIGHT)

포함 기준:

1. 환자는 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 성별에 관계없이 18-75세;
3. 팽대부 암종을 제외한 간내 담관암종, 간외 담관암종 및 담낭 암종을 포함하여 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담즙성 악성종양;
4. 등록 전에 HER2 과발현을 확인하는 테스트 보고서(면역조직화학적 IHC 점수 2+ 또는 3+로 정의됨)를 제공하고 HER2 발현을 평가하고 확인하기 위한 충분한 종양 조직 샘플(보관된 또는 신선한 생검 샘플) 섹션을 제공합니다. 기타 바이오마커 검사; 임상 표본의 가용성을 고려할 때 표본은 의무 사항이 아닙니다.
5. 이전의 1차 또는 그 이상의 전신 요법 후에 진행된 피험자 또는 보조 요법 완료 후 6개월 이내에 진행된 피험자가 선택될 수 있습니다.
6. 후속 치료에 영향을 미치지 않는 탈모 또는 피로와 같은 AE를 제외하고, 이전 투약/의학적 개입의 AE는 기준선 또는 ≤ 등급 1(NCI-CTCAE V5.0)로 회복되어야 합니다.
7. 피험자는 RECIST V1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변을 갖게 됩니다. CT 또는 MRI에서 측정 가능한 표적 병변은 다음과 같이 정의되었습니다. 이전에 국소 치료를 받은 병변은 RECIST V1.1 기준에 따라 진행이 확인되면 표적으로 사용할 수 있습니다.
8. ECOG 점수: 0-2;
9. 예상 생존 기간 ≥12주;

10. 주요 기관의 기능이 양호합니다. 즉, 연구 투여 전 7일 이내에 관련 검사 지표가 다음 요구 사항을 충족합니다.

    A) 정기 혈액 검사:

    나. 헤모글로빈 ≥90g/L(14일 이내에 수혈 없음); ii. 호중구 수 > 1.5 x 109/L; iii. 혈소판 수치 ≥80×109/L;

    나) 생화학적 검사:

    나. 총 빌리루빈 ≤2.5×ULN(정상 값의 상한); ii. 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 AST ≤2.5×ULN; 간내 침습이 있는 경우(예: iCCA 또는 간 전이) 5 x ULN 이하인 경우 ALT 또는 AST; iii. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식); C) 심장 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%; D) 심근 효소 프로파일의 명백한 이상이 없음;

11. 대상자가 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 경우: HBV-DEoxyribonucleic acid(DNA)는 < 1000 IU/mL이어야 하고 연구 기간 내내 항바이러스 요법을 받을 의향이 있어야 합니다.
12. 여성 피험자의 경우: 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 폐경 후이거나, 연구 치료 중 및 연구 치료 기간 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의했습니다. 혈청 또는 소변 임신 테스트는 연구 등록 전 7일 동안 음성이어야 하며 비수유여야 합니다. 남성 피험자: 연구 치료 중 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하기로 동의한 환자; 가임기 여성의 구체적인 피임 조치 및 정의는 부록 1 피임 조치, 가임기 여성의 정의 및 피임 요건을 참조하십시오.

제외 기준:

1. 연구 투여 시작 전 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여;
2. HER2를 표적으로 하는 항체 결합 약물로 사전 치료; 이전에 trastuzumab, pertuzumab, pyrrolitinib 및 기타 항 HER2 요법을 받은 환자가 자격이 있었습니다. 이전에 PD-1 mab를 투여받은 환자가 포함될 수 있습니다. 이전에 탁소이드 기반 약물로 치료받은 환자는 2주 이상 용출해야 합니다.
3. 단클론항체 또는 시험약 성분에 대한 과거 알려진 알레르기;
4. 지난 5년 이내에 다른 활동성 악성종양의 과거력. 연구 약물의 최초 투여일로부터 최소 2년 동안 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광, 피부의 편평 세포 암종, 전립선 상피내암종 또는 자궁경부 상피내암종의 완전 관해 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하거나 예상되지 않습니다.
5. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자. 수막 전이의 현재 병력 또는 증거가 있는 피험자. 등록 전 최소 2주 동안 CNS 전이가 적절하게 치료(수술 또는 방사선)되고 신경학적 기능이 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외)으로 회복되는 경우 피험자는 참여할 자격이 있습니다.
6. 불안정 협심증 병력과 같이 임상적으로 중요하거나 제대로 조절되지 않는 심장 질환 스크리닝 전 3개월 이내에 협심증으로 신규 진단을 받았거나 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색이 있었던 환자; 부정맥(QTcF 포함: 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상), 항부정맥제의 장기 사용이 필요하고 뉴욕 심장 협회 분류 ≥II 심부전;
7. 임상 증상(예: 다량의 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출)을 동반하는 심한 삼출이 있고 연구에서 첫 번째 약물 투여 전에 반복적인 치료 천자 및 배액(카테터 사용 허용)이 필요한 환자;
8. 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역 결핍 질환의 병력 또는 장기 이식 병력;
9. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 중증 감염; 연구 치료 시작 전 1주 이내에 치료용 항생제의 경구 또는 정맥내 투여(요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환의 악화를 예방하는 것과 같은 예방적 항생제가 연구 자격을 갖추도록 허용);
10. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있고 재발할 수 있습니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 자가 면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염, 갑상선 기능, 갑상선 기능 저하 [단지 호르몬에 의한 대체 요법은 피험자를 제어할 수 있음]); 백반증 및 건선과 같은 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부 질환, 인슐린으로 치료되는 조절된 제1형 당뇨병 또는 소아기에 완전히 치유되어 성인으로서 어떠한 개입도 필요하지 않은 천식을 가진 피험자가 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용한 의료 개입이 필요한 천식 환자는 제외되었습니다.
11. 연구 약물의 초기 사용 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손의 >10mg/일 등가물) 또는 다른 면역억제제로 체계적인 치료를 필요로 하는 피험자;
12. 생백신(예: 인플루엔자 바이러스 백신, 인유두종 바이러스 백신)은 연구 약물로 치료하기 전 4주 이내에 투여되어야 하며, 불활성 백신을 제외한 모든 백신은 치료 기간 동안 사용되어서는 안 됩니다.
13. 임산부 또는 수유부;
14. 연구자의 판단에 따라 환자 안전에 심각한 위협이 될 수 있거나 환자 참여에 최선의 이익이 되지 않는 기타 질병 또는 검사실 증거를 제외합니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 우수한 대정맥 증후군, 중증 폐 질환[치료되지 않은 결핵, 폐색전증, 활동성 폐렴의 연구 및 치료에서 처음으로 치료를 받지 않았거나 분만 전 3개월 이내] 폐쇄성 폐렴, 간질 조절 불량, 정신 질환 또는 가까운 미래에 장기 이식 계획이 있거나 출혈 경향이 유전되거나 후천된 경우 제외) ;
15. 알코올 중독, 약물 남용, 정신 장애, 형사 구금 등과 같이 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 절차를 따르는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건을 조사자의 재량에 따라 제외합니다.
16. 다른 이유로 연구자가 연구에 부적합하다고 간주하는 피험자.