RC-48 kombineret med GLS-010 hos HER2-overudtrykte patienter med tidligere behandlet uoperabel galdevejskræft (RIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
2. Alder 18-75, uanset køn;
3. Ikke-operable lokale fremskredne eller metastatiske galdekræftsygdomme bekræftet af histopatologi eller cytologi, herunder intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblærecarcinom, ekskl. ampulær carcinom;
4. Før tilmelding skal du levere testrapporter, der bekræfter HER2-overekspression (defineret som en immunhistokemisk IHC-score på 2+ eller 3+), og tilvejebringe tilstrækkelige sektioner af tumorvævsprøver (arkiverede eller friske biopsiprøver) til at evaluere og bekræfte HER2-ekspression, samt andre biomarkørtests; I betragtning af tilgængeligheden af ​​kliniske prøver er prøver ikke obligatoriske;
5. Forsøgspersoner, der udviklede sig efter tidligere førstelinjebehandling eller over systemisk behandling, eller som udviklede sig under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling, kan vælges;
6. AE fra tidligere medicin/medicinsk indgreb er påkrævet for at være blevet genoprettet til baseline eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0), bortset fra AE såsom hårtab eller træthed, der ikke påvirker efterfølgende behandling;
7. Forsøgspersonen vil have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1. De målbare mållæsioner i CT eller MRI blev defineret som: i henhold til RECIST V1.1-standarden, den målbare længdediameter af læsioner ≥10 mm eller den korte diameter af forstørrede lymfeknuder ≥15 mm; De læsioner, der tidligere har modtaget lokal behandling, kan bruges som mål, hvis deres progression bekræftes i henhold til RECIST V1.1-kriterier;
8. ECOG Score: 0-2;
9. Estimeret overlevelse ≥12 uger;

10. Hovedorganernes funktion er god, det vil sige, at de relevante eksamensindekser inden for 7 dage før studieadministration opfylder følgende krav:

    A) Rutinemæssig blodprøve:

    jeg. Hæmoglobin ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); ii. Neutrofiltal > 1,5×109/L; iii. Blodpladeantal ≥80×109/L;

    B) Biokemisk undersøgelse:

    jeg. Total bilirubin ≤2,5×ULN (øvre grænse for normalværdi); ii. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller AST ≤2,5×ULN; ALT eller ASAT hvis intrahepatisk invasion er til stede (såsom iCCA eller levermetastaser) 5 x ULN eller mindre; iii. Endogen kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); C) Cardiac Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥50%; D) Ingen åbenlys abnormitet i myokardieenzymprofil;

11. Hvis forsøgspersonen har aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-DEoxyribonukleinsyre (DNA) skal være < 1000 IE/ml og villig til at modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden;
12. For kvindelige forsøgspersoner: kirurgisk steriliserede, postmenopausale eller har givet samtykke til at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingsperioden; Serum- eller uringraviditetstest skal være negative i løbet af de 7 dage forud for studieoptagelse og skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner: patienter, der indvilligede i at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; For specifikke præventionsforanstaltninger og definitioner af kvinder i den fødedygtige alder, se bilag 1 præventionsforanstaltninger, definitioner af kvinder i den fødedygtige alder og præventionskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før start af studieadministration;
2. Tidligere behandling med antistofkonjugerede lægemidler rettet mod HER2; Patienter, der tidligere havde modtaget trastuzumab, pertuzumab, pyrrolitinib og anden anti-HER2-behandling var kvalificerede; Patienter, der tidligere havde modtaget PD-1 mab, kunne inkluderes; Patienter, der tidligere er blevet behandlet med taxoid-baserede lægemidler, skal elueres i mere end 2 uger.
3. Kendt tidligere allergi over for monoklonale antistoffer eller over for nogen af ​​testlægemidlets komponenter;
4. Tidligere historie med andre aktive maligniteter inden for de seneste 5 år. Fuldstændig remission af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blære, pladecellecarcinom i huden, carcinom i prostata in situ eller carcinom i livmoderhalsen in situ i mindst 2 år fra datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventet i løbet af undersøgelsesperioden;
5. Personer med aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med en aktuel historie eller tegn på meningeal metastase. Forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt (kirurgi eller stråling), og deres neurologiske funktion vender tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling) i mindst 2 uger før tilmelding;
6. Klinisk signifikant eller dårligt kontrolleret hjertesygdom, såsom en historie med ustabil angina; Patienter, der var nyligt diagnosticeret med angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder), der kræver langvarig brug af antiarytmiske lægemidler og New York Heart Association klassificering ≥II hjerteinsufficiens;
7. Patienter med alvorlig ekssudation ledsaget af kliniske symptomer (såsom massiv pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion) og som kræver gentagen terapeutisk punktering og drænage (som tillader brug af katetre) før den første lægemiddeladministration i undersøgelsen;
8. En historie med human immundefektvirusinfektion eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation;
9. Alvorlig infektion, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for infektion, bakteriæmi eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer, inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen; Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (hvilket gør det muligt for profylaktiske antibiotika, såsom dem, der forhindrer urinvejsinfektioner eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom, at kvalificere sig til undersøgelse);
10. Der er aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom og kan opstå igen (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, skjoldbruskkirtelfunktion, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion [kun på grund af hormon erstatningsterapi kan kontrollere emner kan inkorporeres i]); Personer med hudsygdomme, der ikke kræver systematisk behandling, såsom vitiligo og psoriasis, kontrolleret type I-diabetes behandlet med insulin eller astma, der er blevet fuldstændig løst i barndommen og ikke kræver nogen intervention, da voksne kan inkluderes; Astmapatienter, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev udelukket;
11. Personer, der kræver systematisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag ækvivalent med prednison) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
12. Levende vacciner (f.eks. influenzavirusvaccine, human papillomavirusvaccine) bør administreres inden for 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet, og alle vacciner undtagen inaktive vacciner bør ikke anvendes under behandlingen;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Efter investigatorens vurdering udelukker anden sygdom eller laboratoriebevis, der kan udgøre en alvorlig trussel mod patientsikkerheden eller ikke er i patientdeltagelsens bedste interesse (herunder, men ikke begrænset til: Superior vena cava syndrom, alvorlig lungesygdom [ubehandlet TB, ubehandlet eller inden for 3 måneder før fødslen for første gang i forskning og behandling af lungeemboli, aktiv lungebetændelse] undtagen obstruktiv lungebetændelse, dårlig kontrol over epilepsi, psykisk sygdom eller i den nærmeste fremtid planer om organtransplantation, har arvet eller erhvervet blødningstendens) ;
15. Udelukke, efter efterforskerens skøn, andre forhold, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller påvirke forsøgspersonernes evne til at følge undersøgelsesprocedurerne, såsom alkoholisme, stofmisbrug, psykiske lidelser, kriminel tilbageholdelse osv.;
16. Forsøgspersoner, som af andre årsager anses for uegnede til undersøgelsen.