RC-48 combiné avec GLS-010 chez des patients surexprimés en HER2 atteints d'un cancer des voies biliaires non résécable précédemment traité (RIGHT)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
3. Tumeurs malignes biliaires locales avancées ou métastatiques non résécables confirmées par histopathologie ou cytologie, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome extrahépatique et le carcinome de la vésicule biliaire, à l'exclusion du carcinome ampullaire ;
4. Avant l'inscription, fournir des rapports de test confirmant la surexpression de HER2 (définie comme un score IHC immunohistochimique de 2+ ou 3+) et fournir suffisamment de sections d'échantillons de tissus tumoraux (échantillons de biopsie archivés ou frais) pour évaluer et confirmer l'expression de HER2, ainsi que autres tests de biomarqueurs ; Compte tenu de la disponibilité des échantillons cliniques, les échantillons ne sont pas obligatoires ;
5. Les sujets qui ont progressé après un traitement de première intention ou au-dessus d'un traitement systémique, ou qui ont progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant, peuvent être sélectionnés ;
6. L'EI d'une médication/d'une intervention médicale antérieure doit avoir été rétabli au niveau de référence ou ≤ grade 1 (NCI-CTCAE V5.0), à l'exception des EI tels que la perte de cheveux ou la fatigue qui n'affectent pas le traitement ultérieur ;
7. Le sujet aura au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1. Les lésions cibles mesurables en TDM ou IRM ont été définies comme : selon la norme RECIST V1.1, le diamètre longueur mesurable des lésions ≥10 mm ou le petit diamètre des ganglions hypertrophiés ≥15 mm ; Les lésions ayant préalablement reçu un traitement local peuvent être utilisées comme cibles si leur progression est confirmée selon les critères RECIST V1.1 ;
8. Score ECOG : 0-2 ;
9. Survie estimée ≥ 12 semaines ;

10. La fonction des organes principaux est bonne, c'est-à-dire que les index d'examen pertinents dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude répondent aux exigences suivantes :

    A) Test sanguin de routine :

    je. Hémoglobine ≥90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; ii. Numération des neutrophiles > 1,5×109/L ; iii. Numération plaquettaire ≥80×109/L ;

    B) Examen biochimique :

    je. Bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) ; ii. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou AST ≤ 2,5 × LSN ; ALT ou AST si une invasion intrahépatique est présente (telle qu'iCCA ou métastase hépatique) 5 x LSN ou moins ; iii. Clairance endogène de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault); C) Évaluation par échographie Doppler cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; D) Aucune anomalie évidente du profil enzymatique myocardique ;

11. Si le sujet a une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB doit être < 1 000 UI/mL et être disposé à recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude ;
12. Pour les sujets féminins : stérilisés chirurgicalement, ménopausés ou ayant consenti à utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la période de traitement à l'étude ; Les tests de grossesse sériques ou urinaires doivent être négatifs au cours des 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas être liés à l'allaitement. Sujets masculins : patients ayant accepté d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ; Pour les mesures contraceptives spécifiques et les définitions des femmes en âge de procréer, voir l'Annexe 1 Mesures contraceptives, définitions des femmes en âge de procréer et exigences en matière de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude ;
2. Traitement antérieur avec des médicaments conjugués à des anticorps ciblant HER2 ; Les patientes ayant déjà reçu du trastuzumab, du pertuzumab, du pyrrolitinib et d'autres traitements anti-HER2 étaient éligibles ; Les patients qui avaient déjà reçu le mab PD-1 pouvaient être inclus ; Les patients qui ont déjà été traités avec des médicaments à base de taxoïdes doivent être élués pendant plus de 2 semaines.
3. Allergie antérieure connue aux anticorps monoclonaux ou à l'un des composants du médicament testé ;
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années. Rémission complète du carcinome basocellulaire de la peau, de la vessie superficielle, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome de la prostate in situ ou du carcinome du col de l'utérus in situ pendant au moins 2 ans à compter de la date de la première administration du médicament à l'étude et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période d'étude ;
5. Sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC). Sujets ayant des antécédents actuels ou des signes de métastases méningées. Les sujets sont éligibles pour participer si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate (chirurgie ou radiothérapie) et si leur fonction neurologique revient à la ligne de base (autre que les signes ou symptômes résiduels associés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription ;
6. Maladie cardiaque cliniquement significative ou mal contrôlée, telle qu'un antécédent d'angor instable ; Patients nouvellement diagnostiqués avec une angine de poitrine dans les 3 mois précédant le dépistage ou ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Arythmies (y compris QTcF : ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes) nécessitant l'utilisation à long terme d'antiarythmiques et la classification de la New York Heart Association ≥II insuffisance cardiaque ;
7. Patients présentant une exsudation sévère accompagnée de symptômes cliniques (tels qu'un épanchement pleural massif, une ascite ou un épanchement péricardique) et nécessitant une ponction et un drainage thérapeutiques répétés (permettant l'utilisation de cathéters) avant la première administration de médicament dans l'étude ;
8. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ;
9. Infection grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour infection, bactériémie ou complications graves de pneumonie, dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; Administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude (permettant aux antibiotiques prophylactiques, tels que ceux destinés à prévenir les infections des voies urinaires ou les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique, de se qualifier pour l'étude );
10. Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune et peut récidiver (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, inflammation de la glande pituitaire, vascularite, néphrite, fonction thyroïdienne, diminution de la fonction thyroïdienne la thérapie de remplacement peut contrôler les sujets peut être incorporée dans]); Les sujets atteints de maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systématique, telles que le vitiligo et le psoriasis, le diabète de type I contrôlé traité par insuline, ou l'asthme qui a été complètement résolu dans l'enfance et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ont été exclus ;
11. Sujets nécessitant un traitement systématique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalent de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude ;
12. Les vaccins vivants (par ex. vaccin contre le virus de la grippe, vaccin contre le papillomavirus humain) doit être administré dans les 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'étude, et tous les vaccins, à l'exception des vaccins inactifs, ne doivent pas être utilisés pendant le traitement ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;
14. Exclure, selon le jugement de l'investigateur, toute autre maladie ou preuve de laboratoire pouvant constituer une menace sérieuse pour la sécurité du patient ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt de la participation du patient (y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire grave [tuberculose non traitée, non traitée ou dans les 3 mois précédant l'accouchement pour la première fois dans la recherche et le traitement de l'embolie pulmonaire, de la pneumonie active] sauf pneumonie obstructive, mauvais contrôle de l'épilepsie, maladie mentale ou dans un futur proche projet de greffe d'organe, a tendance héréditaire ou acquise à saigner) ;
15. Exclure, à la discrétion de l'investigateur, d'autres conditions susceptibles de confondre les résultats de l'étude ou d'affecter la capacité des sujets à suivre les procédures de l'étude, telles que l'alcoolisme, la toxicomanie, les troubles mentaux, la détention criminelle, etc. ;
16. Sujets considérés comme inadaptés à l'étude par l'investigateur pour d'autres raisons.