プラダー・ウィリー症候群の過食症における腸内微生物叢の役割の理解 (PWSGUT)
2024年7月11日 更新者:Keerthana Kesavarapu, D.O.、Rutgers, The State University of New Jersey
この研究は、腸内細菌叢をより健康な構造に向けて変化させることが知られている介入である高繊維補給を使用して、PWS 患者の腸内細菌叢、食欲制御、および摂食行動の関係を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、過去 6 か月間に成長ホルモン治療を受けていない 18 ~ 35 歳の PWS 患者を募集しています。
研究候補者は、Robert Wood Johnson から募集されます。
参加者は、ラトガーズ大学の高度人間脳画像研究センター (CAHBIR) でのベースライン訪問に参加します。その間、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) と食事検査を組み合わせて、末梢および中枢の摂食経路を評価します (7, 8)。 )。
視床下部、島、前帯状回、腹内側/眼窩前頭前野および扁桃体間の接続に特に焦点を当てて、摂食関連ネットワークの機能的接続を評価するために、安静時にfMRIスキャンが実行されます(9、10)。
食物への活性化(対非食物)画像は、複数の研究で特性と状態に敏感であることが以前に発見されたパラダイムを使用して、上記の領域と腹側線条体を含む食欲をそそる摂食ネットワークへの応答性を指標化するために評価されます(11-13)。 .
その後、参加者は流動食 (525 kcal; エンシュア プラス、アボット) を摂取します。
食事の直後にfMRIを繰り返します。
参加者は、満腹ホルモンと炎症マーカーを評価するための食事検査と組み合わせた実験室での作業を取得します。
空腹時の採血が行われ、参加者は流動食(525 kcal、Ensure Plus、Abbot)を消費し、続いて食後 30、60、120、180、240 分で採血します。
ベースラインテストが完了し、糞便サンプルが提供されると、参加者は NBT-NM108 (イヌリン、Fibersol-2、オート麦、小麦、トウモロコシ、モロコシのふすまの混合物; Notitia Biotechnologies) を 4 週間毎日摂取します。
4週間の介入が完了すると、すべてのサンプリングとテストがベースラインに従って繰り返されます。
介入のベースライン時と終了時に、参加者は食欲と身体活動に関する質問票 (付録 C および G) でインタビューを受け、携帯電話のモバイル健康アプリである MyFitnessPal を使用して 24 時間の食品リコールを完了するように求められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18 歳から 35 歳まで (両端を含む)
- 遺伝子検査で確認されたPWS
- 過去 6 か月間、成長ホルモン治療を受けていない
- 体重 < 300 ポンド。
除外基準:
- -小腸の細菌の異常増殖、セリアック病、炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群などの他の胃腸障害の病歴。
- 妊娠中または授乳中
- 以前の胃腸または肥満手術
- がん治療、骨髄/臓器移植、免疫不全、HIV/AIDS のコントロール不良、ステロイドやその他の免疫抑制薬の長期使用など、免疫不全状態
- -過去30日間の抗生物質投与
- 過去 3 か月間の他の減量プログラムへの参加。
- プレ/プロバイオティクス サプリメントまたは抗生物質の投与。
- -過去6か月の成長ホルモン投与
- スマートフォン、タブレット、コンピューター、またはその他の適格なインターネット対応デバイスにアクセスでき、指示に従うことができる必要があります。
- 英語が苦手な方
- MRI スキャンの禁忌。フレークやファイリング、外科用クリップ、弾丸、ペースメーカーなどの電気機器、または取り外し不可能な鉄製ジュエリー (歯の詰め物や永久保持具は許可されています) など、体内または体に埋め込まれた鉄材料を含みます。 首の上にサージカルピンまたはプレートがある人は除外されます。 材料が骨に固定されている場合を除き、首の下の外科用ピンまたはプレートは除外され、磁気共鳴安全のリファレンスマニュアルによって許容されると見なされます。 インプラントとデバイス、2020 年版。 最近のほとんどすべての整形外科用インプラントは、強磁性体ではない材料で作られているため、スキャンしても安全です。一部のネジは依然として強磁性体で作られていますが、これらは骨にしっかりとねじ込まれています。 材料が不明であるか、または磁気共鳴安全リファレンス マニュアルによってスキャンが安全でないと見なされている場合。 インプラントとデバイス、参加者は除外されます。 -金属材料、目の削りくず、またはフェイスマスクなしでの溶接を伴う目の怪我の病歴。 顔料の素材が不明な場合の鉛/鉄のタトゥーおよびプロではないアーティストによるタトゥー。 閉所恐怖症(閉鎖された場所での重大な不安の歴史)。
- 被験者が最大 60 分間快適に横たわることを妨げる背中の問題。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験アーム
参加者全員にNBT-NM108マフィン(1個あたり30g入り)を4週間分プレゼント。
服用量は1日マフィン2個分です。
NBT-NM108 のこの投与量は、1 日あたり 24 g の食物繊維を提供します。
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すべての患者は、毎日 2 つのマフィンの形で NBT-NM108 を消費します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロバイオーム分析: アルファ多様性
時間枠:0週目
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シャノン指数によって測定されるアルファダイバーシティ。
シャノン指数は、存在量 (存在する種の数) と均一性 (各種の数がどの程度近いか) の両方を考慮した微生物種の多様性の尺度です。
シャノン指数は、次の方程式を使用して計算できます: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi)。
H の値が 0 の場合は、コミュニティに 1 つの種しか存在しないことを示します。
H の値が大きいほど、特定のコミュニティ内の種の多様性が高くなります。
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0週目
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マイクロバイオーム分析: アルファ多様性
時間枠:第4週
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シャノン指数によって測定されるアルファ多様性。
「シャノン指数は、豊富さ(存在する種の数)と均一性(各種の数がどれだけ近いか)の両方を考慮した微生物種の多様性の尺度です。
シャノン指数は、次の方程式を使用して計算できます: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi)。
H の値が 0 の場合は、コミュニティに 1 つの種しか存在しないことを示します。
H の値が大きいほど、特定のコミュニティ内の種の多様性が高くなります。
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第4週
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マイクロバイオーム分析: ベータ多様性
時間枠:0週目
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Bray-Curtis 距離を使用して、各サンプルの距離を計算しました。
ブレイ-カーティス距離は、種の存在量情報とメンバーシップを使用してサンプル間の距離を計算します。
サンプルのブレイ-カーティス非類似性指数の範囲は 0 ~ 1 です。
値 0 はサンプル間に差がないことを示し、値 1 はサンプル間の最大距離を表します。
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0週目
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マイクロバイオーム分析: ベータ多様性
時間枠:第4週
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Bray-Curtis 距離を使用して、各サンプルの距離を計算しました。
ブレイ-カーティス距離は、種の存在量情報とメンバーシップを使用してサンプル間の距離を計算します。
サンプルのブレイ-カーティス非類似性指数の範囲は 0 ~ 1 です。
値 0 はサンプル間に差がないことを示し、値 1 はサンプル間の最大距離を表します。
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第4週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重さ
時間枠:第4週
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重量(kg)
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第4週
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アシル-グレリンレベル
時間枠:0週目
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介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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0週目
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アシル-グレリンレベル
時間枠:第4週
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介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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第4週
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ペプチドYY(PYY)
時間枠:0週目
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介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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0週目
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ペプチドYY(PYY)
時間枠:第4週
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介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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第4週
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グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1)
時間枠:0週目
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ファイバー介入前の患者の GLP1 レベルを測定しました。
介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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0週目
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グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1)
時間枠:第4週
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ファイバー介入後の患者の GLP1 レベルを測定しました。
介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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第4週
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インスリンレベル
時間枠:0週目
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ファイバー介入前の患者のインスリンレベルを測定しました。
介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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0週目
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インスリンレベル
時間枠:第4週
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ファイバー介入後の患者のインスリンレベルを測定しました。
介入後の食事に対する早期反応は 0 ~ 30 分です。
介入後の食事に対する後期反応段階は 60 ~ 180 分です。
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第4週
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血糖値
時間枠:0週目
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繊維介入前に患者のグルコースレベルを測定した。
混合食事耐性試験に対する初期段階 (0 ~ 30 分) および後期段階 (60 ~ 180 分) の反応を収集しました。
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0週目
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血糖値
時間枠:第4週
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繊維介入後の患者のグルコースレベルを測定した。
混合食事耐性試験に対する初期段階 (0 ~ 30 分) および後期段階 (60 ~ 180 分) の反応を収集しました。
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第4週
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カロリー計算
時間枠:0週目
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MyFitnessPal アプリケーションに記録された 24 時間の食事の思い出し (kcal 単位で測定)。
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0週目
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カロリー計算
時間枠:第4週
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MyFitnessPal アプリケーションに記録された 24 時間の食事の思い出し (kcal 単位で測定)。
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第4週
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過食症に関するアンケート
時間枠:0週目
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食欲行動はリッカートスケールによって測定されるアンケートによって測定されます。
スコアは 0 週目から 4 週目に改善するはずです。スコアが高いほど、過食症が悪化していることを示します。
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0週目
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過食症に関するアンケート
時間枠:第4週
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食欲行動はリッカートスケールによって測定されるアンケートによって測定されます。
スコアは 0 週目から 4 週目に改善するはずです。スコアが高いほど、過食症が悪化していることを示します。
アンケートには、5 点リッカート スケールで測定される 11 の質問が含まれており、合計過食スコア (範囲: 11 ~ 55) として要約されます。
3 つのサブスコアが合計されました:過食行動 (範囲: 5 ~ 25)、過食衝動 (範囲: 4 ~ 20)、および過食の重症度 (範囲: 2 ~ 10)。
介入によりスコアは 0 週目から 4 週目まで改善するはずです。
スコアが高いほど、過食症が悪化していることを示します。
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第4週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月6日
一次修了 (実際)
2023年5月29日
研究の完了 (実際)
2023年5月30日
試験登録日
最初に提出
2022年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月14日
最初の投稿 (実際)
2022年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月11日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro2022000828
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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