Comprender el papel de la microbiota intestinal en la hiperfagia en el síndrome de Prader-Willi (PWSGUT)
11 de julio de 2024 actualizado por: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Este estudio tiene como objetivo utilizar una suplementación rica en fibra, una intervención conocida por crear cambios en la microbiota intestinal hacia una estructura más saludable, para explorar la relación entre la microbiota intestinal, el control del apetito y el comportamiento alimentario en pacientes con SPW.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está reclutando pacientes con SPW de 18 a 35 años que no hayan recibido tratamiento con hormona de crecimiento en los 6 meses anteriores.
Los candidatos del estudio serán reclutados de Robert Wood Johnson.
Los participantes asistirán a una visita de referencia en el Centro de Investigación Avanzada de Imágenes del Cerebro Humano (CAHBIR) en la Universidad de Rutgers, durante la cual se realizarán imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) junto con una prueba de comida para evaluar las vías de alimentación periféricas y centrales (7, 8 ).
Las exploraciones de IRMf se realizarán durante el estado de reposo para evaluar la conectividad funcional de las redes relacionadas con la alimentación, con un enfoque específico en la conectividad entre el hipotálamo, la ínsula, el cíngulo anterior, la corteza prefrontal orbitofrontal/ventromedial y la amígdala (9, 10).
Se evaluará la activación a imágenes de alimentos (vs. no alimentos) para indexar la capacidad de respuesta a las redes de alimentación apetitivas, incluidas las regiones anteriores y el cuerpo estriado ventral, utilizando paradigmas que previamente se ha encontrado que son sensibles al rasgo y estado en múltiples estudios (11-13) .
A partir de entonces, los participantes consumirán una comida líquida (525 kcal; Asegurar Plus, Abbott).
La fMRI se repetirá inmediatamente después de la comida.
Los participantes obtendrán trabajo de laboratorio junto con una prueba de comida para evaluar las hormonas de saciedad y los marcadores inflamatorios.
Se realizará una extracción de sangre en ayunas y los participantes consumirán una comida líquida (525 kcal; Asegurar Plus, Abbot) seguida de extracciones de sangre a los 30, 60, 120, 180 y 240 minutos después de la comida.
Una vez completadas las pruebas de referencia y proporcionando una muestra fecal, los participantes consumirán NBT-NM108 (una mezcla de inulina, Fibersol-2 y salvado de avena, trigo, maíz y sorgo; Notitia Biotechnologies) diariamente durante 4 semanas.
Al finalizar la intervención de 4 semanas, todos los muestreos y pruebas se repetirán según la línea de base.
Al inicio y al final de la intervención, los participantes serán entrevistados con cuestionarios de apetito y actividad física (Apéndice C y G) y se les pedirá que completen un retiro de alimentos de 24 horas utilizando MyFitnessPal, una aplicación de salud móvil en su teléfono.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 35 años (ambos inclusive)
- PWS confirmado con pruebas genéticas
- Sin tratamiento con hormona de crecimiento en los últimos 6 meses
- Peso corporal < 300 libras.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otros trastornos gastrointestinales, como sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome del intestino irritable.
- Embarazo o lactancia
- Cirugía gastrointestinal o bariátrica previa
- Inmunocomprometidos, por ejemplo, tratamiento contra el cáncer, trasplante de médula ósea/órgano, inmunodeficiencia, VIH/SIDA mal controlado, uso prolongado de esteroides u otros medicamentos inmunosupresores
- Administración de antibióticos en los 30 días previos
- Participación en otros programas de pérdida de peso en los 3 meses anteriores.
- Administración de suplementos pre/probióticos o antibióticos.
- Administración de hormona de crecimiento en los últimos 6 meses
- Debe tener acceso a un teléfono inteligente, tableta, computadora u otro dispositivo habilitado para Internet que califique y poder seguir las instrucciones.
- Individuos que no dominan el inglés
- Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluido el material ferroso implantado en o sobre el cuerpo, incluidas lascas o limaduras, clips quirúrgicos, balas o dispositivos eléctricos como un marcapasos o joyas ferrosas no extraíbles (se permiten empastes en los dientes y retenedores permanentes). Se excluyen las personas con clavos o placas quirúrgicas por encima del cuello. Los clavos o placas quirúrgicas debajo del cuello están excluidos, excepto cuando el material se fija al hueso y se considera aceptable por el Manual de referencia para la seguridad de la resonancia magnética. Implantes y Dispositivos, Edición 2020. Casi todos los implantes ortopédicos recientes están hechos de materiales que no son ferromagnéticos y, por lo tanto, son seguros para escanear, y aunque algunos tornillos todavía están hechos de materiales ferromagnéticos, estos están firmemente atornillados al hueso. En los casos en que el material sea desconocido o se considere inseguro para escanear según el Manual de referencia para la seguridad de la resonancia magnética. Implantes y Dispositivos, el participante será excluido. Antecedentes de lesiones oculares que involucren materiales metálicos, virutas en los ojos o soldadura sin máscara facial. Tatuajes de plomo/hierro y tatuajes realizados por un artista no profesional si se desconoce el material del pigmento. Claustrofobia (antecedentes de ansiedad significativa en lugares cerrados).
- Problema de espalda que impediría que el sujeto se quedara quieto cómodamente durante un máximo de 60 minutos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental
Todos los participantes recibirán NBT-NM108 preparado en forma de muffin (cada uno contiene 30 g del producto) durante 4 semanas.
La dosis será de 2 muffins al día.
Esta dosis de NBT-NM108 proporcionará 24 g/día de fibras dietéticas.
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Todos los pacientes consumirán NBT-NM108 en forma de 2 muffins al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis del microbioma: diversidad alfa
Periodo de tiempo: Semanas 0
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Diversidad Alfa medida por el índice de Shannon.
El índice de Shannon es una medida de diversidad de especies microbianas que tiene en cuenta tanto la abundancia (el número de especies presentes) como la uniformidad (qué tan cerca están los números de cada especie).
El índice de Shannon se puede calcular utilizando la siguiente ecuación: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Un valor de cero para H indica que una comunidad tiene una sola especie.
Cuanto mayor sea el valor de H, mayor será la diversidad de especies en una comunidad particular.
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Semanas 0
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Análisis del microbioma: diversidad alfa
Periodo de tiempo: Semana 4
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Diversidad alfa medida por el índice de Shannon.
"El índice de Shannon es una medida de la diversidad de especies microbianas que tiene en cuenta tanto la abundancia (el número de especies presentes) como la uniformidad (qué tan cerca están los números de cada especie).
El índice de Shannon se puede calcular utilizando la siguiente ecuación: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Un valor de cero para H indica que una comunidad tiene una sola especie.
Cuanto mayor sea el valor de H, mayor será la diversidad de especies en una comunidad particular.
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Semana 4
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Análisis del microbioma: diversidad beta
Periodo de tiempo: Semana 0
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Se utilizó la distancia de Bray-Curtis para calcular las distancias para cada muestra.
La distancia de Bray-Curtis utiliza información sobre la abundancia y la membresía de las especies para calcular la distancia entre muestras.
El índice de disimilitud de Bray-Curtis para una muestra oscila entre 0 y 1.
Un valor de 0 indica que no hay diferencias entre las muestras, mientras que un valor de 1 representa la distancia máxima entre ellas.
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Semana 0
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Análisis del microbioma: diversidad beta
Periodo de tiempo: Semana 4
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Se utilizó la distancia de Bray-Curtis para calcular las distancias para cada muestra.
La distancia de Bray-Curtis utiliza información sobre la abundancia y la membresía de las especies para calcular la distancia entre muestras.
El índice de disimilitud de Bray-Curtis para una muestra oscila entre 0 y 1.
Un valor de 0 indica que no hay diferencias entre las muestras, mientras que un valor de 1 representa la distancia máxima entre ellas.
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Semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso
Periodo de tiempo: Semana 4
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Peso en kg
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Semana 4
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Nivel de acil-grelina
Periodo de tiempo: Semana 0
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La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 0
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Nivel de acil-grelina
Periodo de tiempo: Semana 4
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La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 4
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Péptido YY (PYY)
Periodo de tiempo: Semana 0
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La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 0
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Péptido YY (PYY)
Periodo de tiempo: Semana 4
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La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 4
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Péptido similar al glucagón 1 (GLP1)
Periodo de tiempo: Semana 0
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Los niveles de GLP1 se midieron en los pacientes antes de la intervención con fibra.
La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 0
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Péptido similar al glucagón 1 (GLP1)
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los niveles de GLP1 se midieron en pacientes después de la intervención con fibra.
La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 4
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Nivel de insulina
Periodo de tiempo: Semana 0
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Los niveles de insulina se midieron en los pacientes antes de la intervención con fibra.
La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 0
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Nivel de insulina
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los niveles de insulina se midieron en los pacientes después de la intervención con fibra.
La respuesta temprana a la comida postintervención es de 0 a 30 minutos.
La fase de respuesta tardía a la comida posterior a la intervención es de 60 a 180 minutos.
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Semana 4
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Nivel de glucosa
Periodo de tiempo: Semana 0
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Los niveles de glucosa se midieron en los pacientes antes de la intervención con fibra.
Se recopiló la respuesta de la fase temprana (0-30 min) y de la fase tardía (60-180 min) a una prueba de tolerancia a comidas mixtas.
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Semana 0
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Nivel de glucosa
Periodo de tiempo: Semana 4
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Los niveles de glucosa se midieron en los pacientes después de la intervención con fibra.
Se recopiló la respuesta de la fase temprana (0-30 min) y de la fase tardía (60-180 min) a una prueba de tolerancia a comidas mixtas.
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Semana 4
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Conteo de calorías
Periodo de tiempo: Semana 0
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Recordatorio dietético de 24 horas registrado en la aplicación MyFitnessPal medido en kcal.
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Semana 0
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Conteo de calorías
Periodo de tiempo: Semana 4
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Recordatorio dietético de 24 horas registrado en la aplicación MyFitnessPal medido en kcal.
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Semana 4
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Cuestionario de hiperfagia
Periodo de tiempo: Semana 0
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Comportamiento del apetito medido mediante cuestionario medido mediante escala Likert.
Las puntuaciones deberían mejorar desde la semana 0 hasta la semana 4. Las puntuaciones más altas indican peor hiperfagia.
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Semana 0
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Cuestionario de hiperfagia
Periodo de tiempo: Semana 4
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Comportamiento del apetito medido mediante cuestionario medido mediante escala Likert.
Las puntuaciones deberían mejorar desde la semana 0 hasta la semana 4. Las puntuaciones más altas indican peor hiperfagia.
El cuestionario incluye 11 preguntas medidas en una escala Likert de 5 puntos, que se resumen en una puntuación total de hiperfagia (rango: 11-55).
Se sumaron tres subpuntuaciones: comportamiento hiperfágico (rango: 5-25), impulso hiperfágico (rango: 4-20) y gravedad hiperfágica (rango: 2-10).
Las puntuaciones deberían mejorar desde la semana 0 a la semana 4 con la intervención.
Las puntuaciones más altas indican peor hiperfagia.
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Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
29 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Signos y Síntomas Digestivos
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Discapacidad intelectual
- Anomalías Múltiples
- Trastornos cromosómicos
- Obesidad
- Trastornos de impronta
- Síndrome
- Síndrome de Prader-Willi
- Hiperfagia
Otros números de identificación del estudio
- Pro2022000828
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .