Forstå rollen til tarmmikrobiota i hyperfagi i Prader-Willi syndrom (PWSGUT)
11. juli 2024 oppdatert av: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Denne studien tar sikte på å bruke et fiberrikt tilskudd, en intervensjon kjent for å skape endringer i tarmmikrobiotaen mot en sunnere struktur, for å utforske forholdet mellom tarmmikrobiota, appetittkontroll og fôringsatferd hos PWS-pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien rekrutterer PWS-pasienter i alderen 18-35 år som ikke har mottatt veksthormonbehandling de siste 6 månedene.
Studiekandidater vil bli rekruttert fra Robert Wood Johnson.
Deltakerne vil delta på et baseline-besøk ved Center for Advanced Human Brain Imaging Research (CAHBIR) ved Rutgers University, hvor funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) kombinert med en måltidstest vil bli utført for å vurdere perifere og sentrale ernæringsveier (7, 8) ).
fMRI-skanninger vil bli utført under hviletilstand for å vurdere funksjonell tilkobling av fôringsrelaterte nettverk, med et spesifikt fokus på tilkobling mellom hypothalamus, insula, anterior cingulate, ventromedial/orbitofrontal prefrontal cortex og amygdala (9, 10).
Aktivering til mat (vs non-food) bilder vil bli vurdert for å indeksere respons til appetittfulle fôringsnettverk inkludert de ovennevnte regionene og ventrale striatum ved å bruke paradigmer som tidligere har blitt funnet å være følsomme for egenskaper og tilstand i flere studier (11-13) .
Deretter vil deltakerne innta et flytende måltid (525 kcal; Ensure Plus, Abbott).
fMRI vil bli gjentatt umiddelbart etter måltidet.
Deltakerne vil få laboratoriearbeid kombinert med en måltidstest for å vurdere metthetshormoner og inflammatoriske markører.
Fastende blodprøver vil bli tatt, og deltakerne vil innta et flytende måltid (525 kcal; Ensure Plus, Abbot) etterfulgt av blodprøver 30, 60, 120, 180 og 240 minutter etter måltidet.
Etter å ha fullført baseline-testing og gitt en fekal prøve, vil deltakerne konsumere NBT-NM108 (en blanding av inulin, Fibersol-2 og kli av havre, hvete, mais og sorghum; Notitia Biotechnologies) daglig i 4 uker.
Når den 4-ukers intervensjonen er fullført, vil all prøvetaking og testing bli gjentatt i henhold til baseline.
Ved baseline og slutten av intervensjonen vil deltakerne bli intervjuet med spørreskjemaer om appetitt og fysisk aktivitet (vedlegg C og G) og bedt om å fullføre en 24-timers tilbakekalling av mat ved å bruke MyFitnessPal, en mobil helseapp på telefonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-35 år (inkludert)
- Bekreftet PWS med genetisk testing
- Ingen veksthormonbehandling de siste 6 månedene
- Kroppsvekt < 300 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med andre gastrointestinale lidelser som bakteriell overvekst i tynntarmen, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom eller irritabel tarmsyndrom.
- Graviditet eller amming
- Tidligere gastrointestinal eller fedmekirurgi
- Immunkompromittert, f.eks. kreftbehandling, benmargs-/organtransplantasjon, immunsvikt, dårlig kontrollert HIV/AIDS, langvarig bruk av steroider eller andre immundempende medisiner
- Administrering av antibiotika de siste 30 dagene
- Deltakelse i andre vekttapprogrammer de siste 3 månedene.
- Administrering av pre/probiotiske kosttilskudd eller antibiotika.
- Administrering av veksthormon de siste 6 månedene
- Må ha tilgang til en smarttelefon, nettbrett, datamaskin eller annen kvalifiserende internettaktivert enhet og kunne følge instruksjoner.
- Personer som ikke behersker engelsk
- Kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert jernholdig materiale implantert i eller på kroppen, inkludert flak eller spåner, kirurgiske klips, kuler eller elektriske enheter som en pacemaker, eller jernholdige smykker som ikke kan fjernes (fyllinger i tenner og permanente holdere er tillatt). Personer med kirurgiske pinner eller plater over halsen er ekskludert. Kirurgiske pinner eller plater under nakken er unntak, bortsett fra når materialet er festet til bein, og anses som akseptabelt av Reference Manual for Magnetic Resonance Safety. Implantater og enheter, 2020-utgaven. Nesten alle nyere ortopediske implantater er laget av materialer som ikke er ferromagnetiske og derfor er trygge for skanning, og selv om noen skruer fortsatt er laget av ferromagnetiske materialer er disse godt skrudd inn i beinet. I tilfeller der materialet er ukjent eller anses som utrygt for skanning av Reference Manual for Magnetic Resonance Safety. Implantater og enheter, vil deltakeren bli ekskludert. Historie med øyeskade som involverer metalliske materialer, spon i øynene eller sveising uten ansiktsmaske. Bly-/jerntatoveringer og tatoveringer utført av en ikke-profesjonell kunstner hvis pigmentmaterialet er ukjent. Klaustrofobi (historie med betydelig angst på lukkede steder).
- Ryggproblem som ville hindre motivet i å ligge stille komfortabelt i opptil 60 minutter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Alle deltakere får NBT-NM108 tilberedt som muffins (hver inneholder 30 g av produktet) i 4 uker.
Doseringen vil være 2 muffins om dagen.
Denne dosen av NBT-NM108 vil gi 24 g/dag kostfiber.
|
Alle pasienter vil innta NBT-NM108 i form av 2 muffins daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomanalyse: alfamangfold
Tidsramme: Uke 0
|
Alfa-diversitet målt ved Shannon-indeksen.
Shannon-indeksen er et mål på mangfoldet av mikrobielle arter som tar hensyn til både overflod (antall arter tilstede) og jevnhet (hvor nære tallene for hver art er).
Shannon-indeksen kan beregnes ved å bruke følgende ligning: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
En verdi på null for H indikerer at et samfunn bare har én art.
Jo høyere verdien av H er, desto høyere er mangfoldet av arter i et bestemt samfunn.
|
Uke 0
|
|
Mikrobiomanalyse: alfamangfold
Tidsramme: Uke 4
|
Alfa-diversitet målt ved Shannon-indeksen.
"Shannon-indeksen er et mål på mangfoldet av mikrobielle arter som tar hensyn til både overflod (antall arter til stede) og jevnhet (hvor nære tallene for hver art er).
Shannon-indeksen kan beregnes ved å bruke følgende ligning: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
En verdi på null for H indikerer at et samfunn bare har én art.
Jo høyere verdien av H er, desto høyere er mangfoldet av arter i et bestemt samfunn.
|
Uke 4
|
|
Mikrobiomanalyse: Beta-mangfold
Tidsramme: Uke 0
|
Bray-Curtis-avstanden ble brukt til å beregne avstandene for hver prøve.
Bray-Curtis-avstand bruker informasjon om arter og medlemskap for å beregne avstanden mellom prøvene.
Bray-Curtis ulikhetsindeksen for en prøve varierer mellom 0 og 1.
En verdi på 0 indikerer ingen forskjell mellom prøvene, mens en verdi på 1 representerer maksimal avstand mellom dem
|
Uke 0
|
|
Mikrobiomanalyse: Beta-mangfold
Tidsramme: Uke 4
|
Bray-Curtis-avstanden ble brukt til å beregne avstandene for hver prøve.
Bray-Curtis-avstand bruker informasjon om arter og medlemskap for å beregne avstanden mellom prøvene.
Bray-Curtis ulikhetsindeksen for en prøve varierer mellom 0 og 1.
En verdi på 0 indikerer ingen forskjell mellom prøvene, mens en verdi på 1 representerer maksimal avstand mellom dem
|
Uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vekt
Tidsramme: Uke 4
|
Vekt i kg
|
Uke 4
|
|
Acyl-Ghrelin nivå
Tidsramme: Uke 0
|
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 0
|
|
Acyl-Ghrelin nivå
Tidsramme: Uke 4
|
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 4
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Uke 0
|
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 0
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Uke 4
|
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 4
|
|
Glukagon som peptid 1 (GLP1)
Tidsramme: Uke 0
|
GLP1-nivåer ble målt hos pasienter før fiberintervensjon.
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 0
|
|
Glukagon som peptid 1 (GLP1)
Tidsramme: Uke 4
|
GLP1-nivåer ble målt hos pasienter etter fiberintervensjon.
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 4
|
|
Insulinnivå
Tidsramme: Uke 0
|
Insulinnivåer ble målt hos pasienter før fiberintervensjon.
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 0
|
|
Insulinnivå
Tidsramme: Uke 4
|
Insulinnivåer ble målt hos pasienter etter fiberintervensjon.
Tidlig respons på måltid etter intervensjon er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid etter intervensjon er 60-180 min.
|
Uke 4
|
|
Glukosenivå
Tidsramme: Uke 0
|
Glukosenivåer ble målt hos pasienter før fiberintervensjon.
Tidlig fase (0-30 min) og sen fase respons (60-180 min) på en toleransetest for blandet måltid ble samlet inn.
|
Uke 0
|
|
Glukosenivå
Tidsramme: Uke 4
|
Glukosenivåer ble målt hos pasienter etter fiberintervensjon.
Tidlig fase (0-30 min) og sen fase respons (60-180 min) på en toleransetest for blandet måltid ble samlet inn.
|
Uke 4
|
|
Kaloritelling
Tidsramme: Uke 0
|
24 timers diettgjenkalling registrert i MyFitnessPal-applikasjonen målt i kcal.
|
Uke 0
|
|
Kaloritelling
Tidsramme: Uke 4
|
24 timers diettgjenkalling registrert i MyFitnessPal-applikasjonen målt i kcal.
|
Uke 4
|
|
Hyperphagia spørreskjema
Tidsramme: Uke 0
|
Appetittatferd målt ved spørreskjema målt ved likert-skala.
Skårene bør forbedres fra uke 0 til uke 4. Høyere skårer indikerer verre hyperfagi.
|
Uke 0
|
|
Hyperphagia spørreskjema
Tidsramme: Uke 4
|
Appetittatferd målt ved spørreskjema målt ved likert-skala.
Skårene bør forbedres fra uke 0 til uke 4. Høyere skårer indikerer verre hyperfagi.
Spørreskjemaet inneholder 11 spørsmål målt på en 5-punkts Likert-skala, som er oppsummert i en total hyperfagi-skåre (spredning: 11-55).
Tre subscores ble summert: hyperfagisk atferd (område: 5-25), hyperfagisk drift (område: 4-20) og hyperfagisk alvorlighetsgrad (område: 2-10).
Skårene bør forbedres fra uke 0 til uke 4 med intervensjon.
Høyere skår indikerer verre hyperfagi.
|
Uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
29. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
30. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
15. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Tegn og symptomer, fordøyelseskanal
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvektig
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Intellektuell funksjonshemming
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Overvekt
- Avtrykksforstyrrelser
- Syndrom
- Prader-Willi syndrom
- Hyperfagi
Andre studie-ID-numre
- Pro2022000828
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .