Forståelse af tarmmikrobiotas rolle i hyperfagi i Prader-Willis syndrom (PWSGUT)
11. juli 2024 opdateret af: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Denne undersøgelse sigter mod at bruge et fiberrigt tilskud, en intervention, der er kendt for at skabe skift i tarmmikrobiotaen mod en sundere struktur, for at udforske forholdet mellem tarmmikrobiota, appetitkontrol og fodringsadfærd hos PWS-patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse rekrutterer PWS-patienter i alderen 18-35 år, som ikke har modtaget væksthormonbehandling i de foregående 6 måneder.
Studiekandidater vil blive rekrutteret fra Robert Wood Johnson.
Deltagerne vil deltage i et baseline-besøg ved Center for Advanced Human Brain Imaging Research (CAHBIR) ved Rutgers University, hvor funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) kombineret med en måltidstest vil blive udført for at vurdere perifere og centrale ernæringsveje (7, 8) ).
fMRI-scanninger vil blive udført under hviletilstand for at vurdere funktionel forbindelse mellem fodringsrelaterede netværk, med et specifikt fokus på forbindelse mellem hypothalamus, insula, anterior cingulate, ventromedial/orbitofrontal præfrontal cortex og amygdala (9, 10).
Aktivering til fødevarer (vs non-food) billeder vil blive vurderet for at indeksere responsivitet over for appetitfulde fodringsnetværk, herunder de ovennævnte regioner og det ventrale striatum ved hjælp af paradigmer, der tidligere har vist sig at være følsomme over for egenskaber og tilstande i flere undersøgelser (11-13) .
Derefter vil deltagerne indtage et flydende måltid (525 kcal; Ensure Plus, Abbott).
fMRI vil blive gentaget umiddelbart efter måltidet.
Deltagerne får laboratoriearbejde kombineret med en måltidstest for at vurdere mæthedshormoner og inflammatoriske markører.
Der tages fastende blodprøver, og deltagerne indtager et flydende måltid (525 kcal; Ensure Plus, Abbot) efterfulgt af blodprøver 30, 60, 120, 180 og 240 minutter efter måltidet.
Efter afslutning af baseline-testning og afgivelse af en fækal prøve, vil deltagerne indtage NBT-NM108 (en blanding af inulin, Fibersol-2 og klid af havre, hvede, majs og sorghum; Notitia Biotechnologies) dagligt i 4 uger.
Ved afslutningen af den 4-ugers intervention vil al prøveudtagning og testning blive gentaget i henhold til baseline.
Ved baseline og afslutning af interventionen vil deltagerne blive interviewet med spørgeskemaer om appetit og fysisk aktivitet (bilag C og G) og bedt om at gennemføre en 24-timers madtilbagekaldelse ved hjælp af MyFitnessPal, en mobil sundhedsapp på deres telefon.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 35 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18-35 (inklusive)
- Bekræftet PWS med genetisk testning
- Ingen væksthormonbehandling i de foregående 6 måneder
- Kropsvægt < 300 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med andre gastrointestinale lidelser såsom bakteriel overvækst i tyndtarmen, cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom eller irritabel tyktarm.
- Graviditet eller amning
- Tidligere gastrointestinale eller fedmekirurgi
- Immunkompromitteret fx kræftbehandling, knoglemarvs-/organtransplantation, immundefekt, dårligt kontrolleret HIV/AIDS, langvarig brug af steroider eller anden immunsuppressiv medicin
- Antibiotikaadministration inden for de foregående 30 dage
- Deltagelse i andre vægttabsprogrammer inden for de foregående 3 måneder.
- Administration af præ/probiotiske kosttilskud eller antibiotika.
- Administration af væksthormon i de foregående 6 måneder
- Skal have adgang til en smartphone, tablet, computer eller anden kvalificeret internetaktiveret enhed og kunne følge instruktionerne.
- Personer, der ikke behersker engelsk
- Kontraindikationer for MR-scanning, herunder jernholdigt materiale implanteret i eller på kroppen, inklusive flager eller spåner, kirurgiske klips, kugler eller elektriske apparater såsom en pacemaker eller ikke-aftagelige jernholdige smykker (fyldninger i tænder og permanente holdere er tilladt). Personer med kirurgiske stifter eller plader over halsen er udelukket. Kirurgiske stifter eller plader under halsen er undtagelser, undtagen når materialet er fikseret til knogler og anses for acceptable af referencemanualen for magnetisk resonanssikkerhed. Implantater og enheder, 2020-udgaven. Næsten alle nyere ortopædiske implantater er lavet af materialer, der ikke er ferromagnetiske og derfor er sikre til scanning, og selvom nogle skruer stadig er lavet af ferromagnetiske materialer, er disse skruet fast i knoglen. I tilfælde, hvor materialet er ukendt eller anses for usikkert til scanning af Reference Manual for Magnetic Resonance Safety. Implantater og enheder, vil deltageren blive udelukket. Anamnese med øjenskade, der involverer metalliske materialer, spåner i øjnene eller svejsning uden ansigtsmaske. Bly/jern tatoveringer og tatoveringer udført af en ikke-professionel kunstner, hvis pigmentmaterialet er ukendt. Klaustrofobi (historie med betydelig angst på lukkede steder).
- Rygproblem, der ville forhindre motivet i at ligge behageligt stille i op til 60 minutter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Alle deltagere vil modtage NBT-NM108 tilberedt som muffin (hver indeholder 30 g af produktet) i 4 uger.
Doseringen vil være 2 muffins om dagen.
Denne dosis af NBT-NM108 vil give 24 g/dag kostfibre.
|
Alle patienter vil indtage NBT-NM108 i form af 2 muffins dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomanalyse: alfadiversitet
Tidsramme: Uge 0
|
Alfa-diversitet målt ved Shannon-indeks.
Shannon-indekset er et mål for mangfoldigheden af mikrobielle arter, der tager højde for både overflod (antallet af tilstedeværende arter) og jævnhed (hvor tæt tallene for hver art er).
Shannon-indekset kan beregnes ved hjælp af følgende ligning: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
En værdi på nul for H indikerer, at et samfund kun har én art.
Jo højere værdien af H er, jo højere er mangfoldigheden af arter i et bestemt samfund.
|
Uge 0
|
|
Mikrobiomanalyse: alfadiversitet
Tidsramme: Uge 4
|
Alfa-diversitet målt ved Shannon-indeks.
"Shannon-indekset er et mål for mangfoldigheden af mikrobielle arter, der tager højde for både overflod (antallet af tilstedeværende arter) og jævnhed (hvor tæt tallene for hver art er).
Shannon-indekset kan beregnes ved hjælp af følgende ligning: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
En værdi på nul for H indikerer, at et samfund kun har én art.
Jo højere værdien af H er, jo højere er mangfoldigheden af arter i et bestemt samfund.
|
Uge 4
|
|
Mikrobiomanalyse: Beta-diversitet
Tidsramme: Uge 0
|
Bray-Curtis-afstanden blev brugt til at beregne afstandene for hver prøve.
Bray-Curtis distance bruger information om arter og medlemskab til at beregne afstanden mellem prøverne.
Bray-Curtis-ulighedsindekset for en prøve varierer mellem 0 og 1.
En værdi på 0 indikerer ingen forskel mellem prøverne, mens en værdi på 1 repræsenterer den maksimale afstand mellem dem
|
Uge 0
|
|
Mikrobiomanalyse: Beta-diversitet
Tidsramme: Uge 4
|
Bray-Curtis-afstanden blev brugt til at beregne afstandene for hver prøve.
Bray-Curtis distance bruger information om arter og medlemskab til at beregne afstanden mellem prøverne.
Bray-Curtis-ulighedsindekset for en prøve varierer mellem 0 og 1.
En værdi på 0 indikerer ingen forskel mellem prøverne, mens en værdi på 1 repræsenterer den maksimale afstand mellem dem
|
Uge 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vægt
Tidsramme: Uge 4
|
Vægt i kg
|
Uge 4
|
|
Acyl-Ghrelin niveau
Tidsramme: Uge 0
|
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 0
|
|
Acyl-Ghrelin niveau
Tidsramme: Uge 4
|
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 4
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Uge 0
|
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 0
|
|
Peptid YY (PYY)
Tidsramme: Uge 4
|
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 4
|
|
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP1)
Tidsramme: Uge 0
|
GLP1-niveauer blev målt hos patienter før fiberintervention.
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 0
|
|
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP1)
Tidsramme: Uge 4
|
GLP1-niveauer blev målt hos patienter efter fiberintervention.
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 4
|
|
Insulinniveau
Tidsramme: Uge 0
|
Insulinniveauer blev målt hos patienter før fiberintervention.
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 0
|
|
Insulinniveau
Tidsramme: Uge 4
|
Insulinniveauer blev målt hos patienter efter fiberintervention.
Tidlig respons på måltid efter intervention er 0-30 min.
Sen responsfase på måltid efter intervention er 60-180 min.
|
Uge 4
|
|
Glukose niveau
Tidsramme: Uge 0
|
Glukoseniveauer blev målt hos patienter før fiberintervention.
Tidlig fase (0-30 min) og sen fase respons (60-180 min) til en blandet måltid tolerance test blev indsamlet.
|
Uge 0
|
|
Glukose niveau
Tidsramme: Uge 4
|
Glukoseniveauer blev målt hos patienter efter fiberintervention.
Tidlig fase (0-30 min) og sen fase respons (60-180 min) til en blandet måltid tolerance test blev indsamlet.
|
Uge 4
|
|
Kalorietælling
Tidsramme: Uge 0
|
24 timers kosttilbagekaldelse registreret i MyFitnessPal-applikationen målt i kcal.
|
Uge 0
|
|
Kalorietælling
Tidsramme: Uge 4
|
24 timers kosttilbagekaldelse registreret i MyFitnessPal-applikationen målt i kcal.
|
Uge 4
|
|
Hyperfagi spørgeskema
Tidsramme: Uge 0
|
Appetitadfærd målt ved spørgeskema målt ved likert-skala.
Scoren bør forbedres fra uge 0 til uge 4. Højere score indikerer værre hyperfagi.
|
Uge 0
|
|
Hyperfagi spørgeskema
Tidsramme: Uge 4
|
Appetitadfærd målt ved spørgeskema målt ved likert-skala.
Scoren bør forbedres fra uge 0 til uge 4. Højere score indikerer værre hyperfagi.
Spørgeskemaet indeholder 11 spørgsmål målt på en 5-punkts Likert-skala, som er opsummeret i en total hyperfagi-score (interval: 11-55).
Tre subscores blev summeret: hyperfagisk adfærd (interval: 5-25), hyperfagisk drift (interval: 4-20) og hyperfagisk sværhedsgrad (interval: 2-10).
Scoren bør forbedres fra uge 0 til uge 4 med intervention.
Højere score indikerer værre hyperfagi.
|
Uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
30. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2022
Først opslået (Faktiske)
15. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvægtig
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Intellektuel handicap
- Abnormiteter, multiple
- Kromosomlidelser
- Fedme
- Prægningsforstyrrelser
- Syndrom
- Prader-Willi syndrom
- Hyperfagi
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro2022000828
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .