Inzicht in de rol van darmmicrobiota bij hyperfagie bij het Prader-Willi-syndroom (PWSGUT)
11 juli 2024 bijgewerkt door: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Deze studie heeft tot doel een vezelrijke suppletie te gebruiken, een interventie waarvan bekend is dat deze verschuivingen in de darmmicrobiota naar een gezondere structuur teweegbrengt, om de relatie tussen darmmicrobiota, eetlustbeheersing en voedingsgedrag bij PWS-patiënten te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie rekruteert PWS-patiënten in de leeftijd van 18-35 jaar die de afgelopen 6 maanden geen behandeling met groeihormoon hebben gekregen.
Studiekandidaten worden geworven bij Robert Wood Johnson.
Deelnemers zullen een basisbezoek bijwonen in het Center for Advanced Human Brain Imaging Research (CAHBIR) aan de Rutgers University, waar functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in combinatie met een maaltijdtest zal worden uitgevoerd om perifere en centrale voedingsroutes te beoordelen (7, 8 ).
fMRI-scans zullen worden uitgevoerd tijdens de rusttoestand om de functionele connectiviteit van voedingsgerelateerde netwerken te beoordelen, met een specifieke focus op connectiviteit tussen de hypothalamus, insula, anterieure cingulaat, ventromediale/orbitofrontale prefrontale cortex en amygdala (9, 10).
Activatie op food (vs non-food) beelden zal worden beoordeeld om de responsiviteit op eetlustopwekkende voedingsnetwerken te indexeren, inclusief de bovenstaande regio's en het ventrale striatum, met behulp van paradigma's waarvan eerder is vastgesteld dat ze gevoelig zijn voor eigenschap en toestand in meerdere onderzoeken (11-13) .
Daarna consumeren de deelnemers een vloeibare maaltijd (525 kcal; Zorg voor Plus, Abbott).
fMRI wordt direct na de maaltijd herhaald.
Deelnemers krijgen laboratoriumwerk in combinatie met een maaltijdtest om verzadigingshormonen en ontstekingsmarkers te beoordelen.
Er wordt nuchter bloed afgenomen en de deelnemers consumeren een vloeibare maaltijd (525 kcal; Zorg voor Plus, Abt) gevolgd door bloedafname 30, 60, 120, 180 en 240 minuten na de maaltijd.
Na voltooiing van de basislijntests en het verstrekken van een fecaal monster, consumeren de deelnemers NBT-NM108 (een mengsel van inuline, Fibersol-2 en zemelen van haver, tarwe, maïs en sorghum; Notitia Biotechnologies) dagelijks gedurende 4 weken.
Na voltooiing van de interventie van 4 weken worden alle bemonstering en testen herhaald volgens de basislijn.
Aan het begin en aan het einde van de interventie worden de deelnemers geïnterviewd met vragenlijsten over eetlust en lichamelijke activiteit (bijlage C en G) en wordt gevraagd om 24 uur per dag voedsel terug te roepen met behulp van MyFitnessPal, een mobiele gezondheidsapp op hun telefoon.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18-35 (inclusief)
- Bevestigde PWS met genetische testen
- Geen behandeling met groeihormoon in de afgelopen 6 maanden
- Lichaamsgewicht < 300 lbs.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van andere gastro-intestinale stoornissen zoals bacteriële overgroei in de dunne darm, coeliakie, inflammatoire darmziekte of prikkelbare darmsyndroom.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Eerdere gastro-intestinale of bariatrische chirurgie
- Immuungecompromitteerd, bijvoorbeeld behandeling van kanker, beenmerg-/orgaantransplantatie, immuundeficiëntie, slecht gecontroleerde hiv/aids, langdurig gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva
- Toediening van antibiotica in de afgelopen 30 dagen
- Deelname aan andere afslankprogramma's in de afgelopen 3 maanden.
- Toediening van pre-/probiotische supplementen of antibiotica.
- Toediening van groeihormoon in de voorgaande 6 maanden
- Moet toegang hebben tot een smartphone, tablet, computer of ander in aanmerking komend apparaat met internettoegang en instructies kunnen volgen.
- Personen die het Engels niet machtig zijn
- Contra-indicaties voor MRI-scanning, inclusief ijzerhoudend materiaal geïmplanteerd in of op het lichaam, inclusief schilfers of vijlsel, chirurgische clips, kogels of elektrische apparaten zoals een pacemaker, of niet-verwijderbare ijzerhoudende sieraden (vullingen in tanden en permanente houders zijn toegestaan). Personen met chirurgische pinnen of platen boven de nek zijn uitgesloten. Chirurgische pinnen of platen onder de nek zijn uitgesloten, behalve wanneer het materiaal aan het bot is bevestigd en door de referentiehandleiding voor magnetische resonantieveiligheid als acceptabel wordt beschouwd. Implantaten en apparaten, editie 2020. Bijna alle recente orthopedische implantaten zijn gemaakt van materialen die niet ferromagnetisch zijn en daarom veilig kunnen worden gescand, en hoewel sommige schroeven nog steeds van ferromagnetische materialen zijn gemaakt, worden deze stevig in het bot geschroefd. In gevallen waarin het materiaal onbekend is of onveilig wordt geacht voor scannen volgens de referentiehandleiding voor magnetische resonantieveiligheid. Implantaten en Devices, wordt de deelnemer uitgesloten. Geschiedenis van oogletsel met metalen materialen, schaafsel in de ogen of lassen zonder gezichtsmasker. Lood/ijzer tatoeages en tatoeages uitgevoerd door een niet-professionele artiest als het pigmentmateriaal onbekend is. Claustrofobie (geschiedenis van aanzienlijke angst op gesloten plaatsen).
- Rugprobleem waardoor de proefpersoon tot 60 minuten lang niet comfortabel stil kan liggen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Alle deelnemers ontvangen gedurende 4 weken NBT-NM108 bereid als muffin (elk bevat 30 g van het product).
De dosering zal 2 muffins per dag zijn.
Deze dosering van NBT-NM108 levert 24 g/dag voedingsvezels op.
|
Alle patiënten consumeren NBT-NM108 dagelijks in de vorm van 2 muffins.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbioomanalyse: alfadiversiteit
Tijdsspanne: Weken 0
|
Alfadiversiteit gemeten door de Shannon-index.
De Shannon Index is een maatstaf voor de diversiteit van microbiële soorten, waarbij rekening wordt gehouden met zowel de overvloed (het aantal aanwezige soorten) als de gelijkmatigheid (hoe dicht de aantallen voor elke soort bij elkaar liggen).
De Shannon-index kan worden berekend met behulp van de volgende vergelijking: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Een waarde van nul voor H geeft aan dat een gemeenschap slechts één soort heeft.
Hoe hoger de waarde van H, hoe groter de diversiteit aan soorten in een bepaalde gemeenschap.
|
Weken 0
|
|
Microbioomanalyse: alfadiversiteit
Tijdsspanne: Week 4
|
Alfadiversiteit gemeten door de Shannon-index.
"De Shannon Index is een maatstaf voor de diversiteit van microbiële soorten, waarbij rekening wordt gehouden met zowel de overvloed (het aantal aanwezige soorten) als de gelijkmatigheid (hoe dicht de aantallen voor elke soort bij elkaar liggen).
De Shannon-index kan worden berekend met behulp van de volgende vergelijking: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Een waarde van nul voor H geeft aan dat een gemeenschap slechts één soort heeft.
Hoe hoger de waarde van H, hoe groter de diversiteit aan soorten in een bepaalde gemeenschap.
|
Week 4
|
|
Microbioomanalyse: bètadiversiteit
Tijdsspanne: Week 0
|
De Bray-Curtis-afstand werd gebruikt om de afstanden voor elk monster te berekenen.
De Bray-Curtis-afstand maakt gebruik van informatie over de overvloed aan soorten en het lidmaatschap om de afstand tussen monsters te berekenen.
De Bray-Curtis-ongelijkheidsindex voor een steekproef varieert tussen 0 en 1.
Een waarde van 0 geeft aan dat er geen verschil is tussen de monsters, terwijl een waarde van 1 de maximale afstand daartussen weergeeft
|
Week 0
|
|
Microbioomanalyse: bètadiversiteit
Tijdsspanne: Week 4
|
De Bray-Curtis-afstand werd gebruikt om de afstanden voor elk monster te berekenen.
De Bray-Curtis-afstand maakt gebruik van informatie over de overvloed aan soorten en het lidmaatschap om de afstand tussen monsters te berekenen.
De Bray-Curtis-ongelijkheidsindex voor een steekproef varieert tussen 0 en 1.
Een waarde van 0 geeft aan dat er geen verschil is tussen de monsters, terwijl een waarde van 1 de maximale afstand daartussen weergeeft
|
Week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Week 4
|
Gewicht kg
|
Week 4
|
|
Acyl-Ghreline-niveau
Tijdsspanne: Week 0
|
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 0
|
|
Acyl-Ghreline-niveau
Tijdsspanne: Week 4
|
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 4
|
|
Peptide JJ (PYY)
Tijdsspanne: Week 0
|
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 0
|
|
Peptide JJ (PYY)
Tijdsspanne: Week 4
|
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 4
|
|
Glucagon-achtig peptide 1 (GLP1)
Tijdsspanne: Week 0
|
GLP1-niveaus werden gemeten bij patiënten vóór vezelinterventie.
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 0
|
|
Glucagon-achtig peptide 1 (GLP1)
Tijdsspanne: Week 4
|
GLP1-niveaus werden gemeten bij patiënten na vezelinterventie.
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 4
|
|
Insuline niveau
Tijdsspanne: Week 0
|
De insulinespiegels werden bij patiënten gemeten vóór vezelinterventie.
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 0
|
|
Insuline niveau
Tijdsspanne: Week 4
|
De insulinespiegels werden gemeten bij patiënten na vezelinterventie.
De vroege respons op een maaltijd na de interventie bedraagt 0-30 minuten.
De late responsfase op de maaltijd na de interventie bedraagt 60-180 minuten.
|
Week 4
|
|
Glucoseniveau
Tijdsspanne: Week 0
|
Glucoseniveaus werden gemeten bij patiënten vóór vezelinterventie.
De respons in de vroege fase (0-30 minuten) en de late fase (60-180 minuten) op een tolerantietest voor gemengde maaltijden werd verzameld.
|
Week 0
|
|
Glucoseniveau
Tijdsspanne: Week 4
|
Glucoseniveaus werden gemeten bij patiënten na vezelinterventie.
De respons in de vroege fase (0-30 minuten) en de late fase (60-180 minuten) op een tolerantietest voor gemengde maaltijden werd verzameld.
|
Week 4
|
|
Aantal calorieën
Tijdsspanne: Week 0
|
24-uurs dieetherinnering geregistreerd in de MyFitnessPal-applicatie, gemeten in kcal.
|
Week 0
|
|
Aantal calorieën
Tijdsspanne: Week 4
|
24-uurs dieetherinnering geregistreerd in de MyFitnessPal-applicatie, gemeten in kcal.
|
Week 4
|
|
Hyperfagie-vragenlijst
Tijdsspanne: Week 0
|
Eetlustgedrag gemeten door middel van een vragenlijst gemeten op likertschaal.
De scores zouden moeten verbeteren van week 0 tot week 4. Hogere scores duiden op ergere hyperfagie.
|
Week 0
|
|
Hyperfagie-vragenlijst
Tijdsspanne: Week 4
|
Eetlustgedrag gemeten door middel van een vragenlijst gemeten op likertschaal.
De scores zouden moeten verbeteren van week 0 tot week 4. Hogere scores duiden op ergere hyperfagie.
De vragenlijst bevat 11 vragen, gemeten op een 5-punts Likert-schaal, die zijn samengevat in een totale hyperfagiescore (bereik: 11-55).
Drie subscores werden opgeteld: hyperfagisch gedrag (bereik: 5-25), hyperfagische drang (bereik: 4-20) en hyperfagische ernst (bereik: 2-10).
Met interventie zouden de scores van week 0 tot week 4 moeten verbeteren.
Hogere scores duiden op slechtere hyperfagie.
|
Week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Genetische ziekten, aangeboren
- Verstandelijk gehandicapt
- Afwijkingen, meerdere
- Chromosoomaandoeningen
- Obesitas
- Inprentingsstoornissen
- Syndroom
- Prader-Willi-syndroom
- Hyperfagie
Andere studie-ID-nummers
- Pro2022000828
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .