Понимание роли кишечной микробиоты в гиперфагии при синдроме Прадера-Вилли (PWSGUT)
11 июля 2024 г. обновлено: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Это исследование направлено на использование добавок с высоким содержанием клетчатки, вмешательства, которое, как известно, вызывает сдвиги в микробиоте кишечника в сторону более здоровой структуры, для изучения взаимосвязи между микробиотой кишечника, контролем аппетита и пищевым поведением у пациентов с СПВ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании принимают участие пациенты с СПВ в возрасте 18-35 лет, которые не получали лечение гормоном роста в течение предыдущих 6 месяцев.
Кандидаты на исследование будут набираться у Роберта Вуда Джонсона.
Участники посетят базовый визит в Центр перспективных исследований в области визуализации мозга человека (CAHBIR) в Университете Рутгерса, во время которого будет проведена функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) в сочетании с тестом на прием пищи для оценки периферических и центральных путей питания (7, 8). ).
Сканирование фМРТ будет выполняться в состоянии покоя для оценки функциональной связи сетей, связанных с питанием, с особым акцентом на связь между гипоталамусом, островковой долей, передней поясной извилиной, вентромедиальной/орбитофронтальной префронтальной корой и миндалевидным телом (9, 10).
Активация к пищевым (по сравнению с непищевыми) изображениям будет оцениваться для определения индекса чувствительности к аппетитным пищевым сетям, включая вышеуказанные области и вентральный стриатум, с использованием парадигм, которые ранее были признаны чувствительными к признакам и состоянию в нескольких исследованиях (11-13) .
После этого участники будут потреблять жидкую пищу (525 ккал; Sure Plus, Abbott).
фМРТ повторяют сразу после еды.
Участники получат лабораторную работу в сочетании с тестом еды для оценки гормонов сытости и воспалительных маркеров.
Будет взят забор крови натощак, и участники будут потреблять жидкую пищу (525 ккал; Sure Plus, Abbot), а затем забор крови через 30, 60, 120, 180 и 240 минут после еды.
После завершения базового тестирования и предоставления образца кала участники будут потреблять NBT-NM108 (смесь инулина, Fibersol-2 и отрубей овса, пшеницы, кукурузы и сорго; Notitia Biotechnologies) ежедневно в течение 4 недель.
По завершении 4-недельного вмешательства все отбор проб и тестирование будут повторяться в соответствии с исходным уровнем.
На исходном уровне и в конце вмешательства у участников будут опрошены анкеты об аппетите и физической активности (Приложение C и G), и им будет предложено заполнить 24-часовой отзыв о еде с помощью MyFitnessPal, мобильного приложения для здоровья на их телефоне.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 35 лет (включительно)
- Подтвержденный СПВ с генетическим тестированием
- Отсутствие лечения гормоном роста в течение предыдущих 6 месяцев
- Вес тела < 300 фунтов.
Критерий исключения:
- История других желудочно-кишечных расстройств, таких как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника или синдром раздраженного кишечника.
- Беременность или кормление грудью
- Предшествующая желудочно-кишечная или бариатрическая хирургия
- Иммунодефицит, например, лечение рака, трансплантация костного мозга/органа, иммунодефицит, плохо контролируемый ВИЧ/СПИД, длительное использование стероидов или других иммунодепрессантов
- Прием антибиотиков в предшествующие 30 дней
- Участие в других программах по снижению веса в течение предыдущих 3 месяцев.
- Введение пре/пробиотических добавок или антибиотиков.
- Прием гормона роста в течение предыдущих 6 мес.
- Должен иметь доступ к смартфону, планшету, компьютеру или другому подходящему устройству с доступом в Интернет и быть в состоянии следовать инструкциям.
- Лица, не владеющие английским языком
- Противопоказания к МРТ-сканированию, в том числе железные материалы, имплантированные в тело или на него, включая чешуйки или опилки, хирургические зажимы, пули или электрические устройства, такие как кардиостимулятор, или несъемные железные украшения (разрешены пломбы в зубах и постоянные фиксаторы). Лица с хирургическими штифтами или пластинами над шеей исключены. Хирургические штифты или пластины ниже шеи являются исключением, за исключением случаев, когда материал фиксируется к кости и считается приемлемым в Справочном руководстве по магнитно-резонансной безопасности. Имплантаты и устройства, издание 2020 г. Почти все современные ортопедические имплантаты изготовлены из материалов, не являющихся ферромагнитными и поэтому безопасными для сканирования, и хотя некоторые винты все еще изготавливаются из ферромагнитных материалов, они прочно ввинчиваются в кость. В случаях, когда материал неизвестен или считается небезопасным для сканирования согласно Справочному руководству по магнитно-резонансной безопасности. Implants and Devices, участник будет исключен. Травмы глаз металлическими предметами, стружкой в глазах или сваркой без лицевой маски в анамнезе. Свинцовые/железные татуировки и татуировки, выполненные непрофессиональным художником, если пигментный материал неизвестен. Клаустрофобия (история значительного беспокойства в закрытых помещениях).
- Проблемы со спиной, из-за которых субъект не может спокойно лежать до 60 минут.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Все участники получат NBT-NM108 в виде кексов (каждый содержит 30 г продукта) на 4 недели.
Дозировка составит 2 маффина в день.
Эта дозировка NBT-NM108 обеспечит 24 г пищевых волокон в день.
|
Все пациенты будут потреблять NBT-NM108 в виде 2 кексов в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ микробиома: альфа-разнообразие
Временное ограничение: Недели 0
|
Альфа-разнообразие измеряется индексом Шеннона.
Индекс Шеннона — это мера разнообразия видов микробов, которая учитывает как численность (количество присутствующих видов), так и равномерность (насколько близко численность каждого вида).
Индекс Шеннона можно рассчитать по следующему уравнению: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Нулевое значение H указывает на то, что в сообществе имеется только один вид.
Чем выше значение H, тем выше разнообразие видов в конкретном сообществе.
|
Недели 0
|
|
Анализ микробиома: альфа-разнообразие
Временное ограничение: Неделя 4
|
Альфа-разнообразие измеряется индексом Шеннона.
«Индекс Шеннона — это мера разнообразия видов микробов, которая учитывает как численность (количество присутствующих видов), так и равномерность (насколько близко число каждого вида).
Индекс Шеннона можно рассчитать по следующему уравнению: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
Нулевое значение H указывает на то, что в сообществе имеется только один вид.
Чем выше значение H, тем выше разнообразие видов в конкретном сообществе.
|
Неделя 4
|
|
Анализ микробиома: бета-разнообразие
Временное ограничение: Неделя 0
|
Расстояние Брея-Кёртиса использовалось для расчета расстояний для каждого образца.
Расстояние Брея-Кёртиса использует информацию о численности и членстве видов для расчета расстояния между образцами.
Индекс различия Брея-Кёртиса для выборки колеблется от 0 до 1.
Значение 0 указывает на отсутствие разницы между образцами, а значение 1 представляет максимальное расстояние между ними.
|
Неделя 0
|
|
Анализ микробиома: бета-разнообразие
Временное ограничение: Неделя 4
|
Расстояние Брея-Кёртиса использовалось для расчета расстояний для каждого образца.
Расстояние Брея-Кёртиса использует информацию о численности и членстве видов для расчета расстояния между образцами.
Индекс различия Брея-Кёртиса для выборки колеблется от 0 до 1.
Значение 0 указывает на отсутствие разницы между образцами, а значение 1 представляет максимальное расстояние между ними.
|
Неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса
Временное ограничение: Неделя 4
|
Вес в кг
|
Неделя 4
|
|
Уровень ацил-грелина
Временное ограничение: Неделя 0
|
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 0
|
|
Уровень ацил-грелина
Временное ограничение: Неделя 4
|
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 4
|
|
Пептид YY (PYY)
Временное ограничение: Неделя 0
|
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 0
|
|
Пептид YY (PYY)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 4
|
|
Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP1)
Временное ограничение: Неделя 0
|
Уровни GLP1 измерялись у пациентов до вмешательства в отношении волокон.
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 0
|
|
Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP1)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровни GLP1 измерялись у пациентов после вмешательства на клетчатке.
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 4
|
|
Уровень инсулина
Временное ограничение: Неделя 0
|
Уровни инсулина измерялись у пациентов перед вмешательством клетчатки.
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 0
|
|
Уровень инсулина
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровни инсулина измерялись у пациентов после вмешательства на клетчатке.
Ранний ответ на прием пищи после вмешательства составляет 0–30 минут.
Фаза позднего ответа на прием пищи после вмешательства составляет 60–180 минут.
|
Неделя 4
|
|
Уровень глюкозы
Временное ограничение: Неделя 0
|
Уровни глюкозы измерялись у пациентов перед вмешательством клетчатки.
Регистрировали реакцию на раннюю фазу (0–30 минут) и позднюю фазу (60–180 минут) на тест на толерантность к смешанной пище.
|
Неделя 0
|
|
Уровень глюкозы
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровни глюкозы измерялись у пациентов после вмешательства с использованием клетчатки.
Регистрировали реакцию на раннюю фазу (0–30 минут) и позднюю фазу (60–180 минут) на тест на толерантность к смешанной пище.
|
Неделя 4
|
|
Количество калорий
Временное ограничение: Неделя 0
|
24-часовой обзор диеты, записанный в приложении MyFitnessPal и измеряемый в ккал.
|
Неделя 0
|
|
Количество калорий
Временное ограничение: Неделя 4
|
24-часовой обзор диеты, записанный в приложении MyFitnessPal и измеряемый в ккал.
|
Неделя 4
|
|
Анкета по гиперфагии
Временное ограничение: Неделя 0
|
Аппетитное поведение оценивалось с помощью опросника, измеряемого по шкале Ликерта.
Результаты должны улучшиться с 0-й по 4-ю неделю. Более высокие баллы указывают на усиление гиперфагии.
|
Неделя 0
|
|
Анкета по гиперфагии
Временное ограничение: Неделя 4
|
Аппетитное поведение оценивалось с помощью опросника, измеряемого по шкале Ликерта.
Результаты должны улучшиться с 0-й по 4-ю неделю. Более высокие баллы указывают на усиление гиперфагии.
Анкета включает 11 вопросов, измеряемых по 5-балльной шкале Лайкерта, которые суммируются в общий балл гиперфагии (диапазон: 11-55).
Суммировались три подшкалы: гиперфагическое поведение (диапазон: 5–25), гиперфагическое влечение (диапазон: 4–20) и тяжесть гиперфагии (диапазон: 2–10).
Благодаря вмешательству показатели должны улучшиться с 0 по 4 неделю.
Более высокие баллы указывают на тяжелую гиперфагию.
|
Неделя 4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Генетические заболевания, врожденные
- Интеллектуальная недееспособность
- Аномалии, Множественные
- Хромосомные нарушения
- Ожирение
- Расстройства импринтинга
- Синдром
- Синдром Прадера-Вилли
- Гиперфагия
Другие идентификационные номера исследования
- Pro2022000828
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .