Suolen mikrobiotan roolin ymmärtäminen hyperfagiassa Prader-Willin oireyhtymässä (PWSGUT)
torstai 11. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Keerthana Kesavarapu, D.O., Rutgers, The State University of New Jersey
Tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään kuitupitoista lisäravintoa, interventiota, jonka tiedetään luovan muutoksia suoliston mikrobiotassa kohti terveellisempää rakennetta, tutkiakseen suoliston mikrobiotan, ruokahalun hallinnan ja ruokintakäyttäytymisen välistä suhdetta PWS-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen värvätään 18–35-vuotiaita PWS-potilaita, jotka eivät ole saaneet kasvuhormonihoitoa edellisten 6 kuukauden aikana.
Opintoehdokkaat rekrytoidaan Robert Wood Johnsonista.
Osallistujat osallistuvat perusvierailulle Center for Advanced Human Brain Imaging Research (CAHBIR) Rutgersin yliopistossa, jonka aikana suoritetaan toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) yhdistettynä ateriatestiin perifeeristen ja keskushermostoreittien arvioimiseksi (7, 8). ).
fMRI-skannaukset tehdään lepotilan aikana, jotta voidaan arvioida ruokkimiseen liittyvien verkkojen toiminnallista kytkeytymistä. Erityistä huomiota kiinnitetään hypotalamuksen, insulan, anteriorisen singulaan, ventromediaalisen/orbitofrontaalisen prefrontaalikuoren ja amygdalan väliseen yhteyksiin (9, 10).
Aktivoituminen ruokaan (vs. non-food-kuvat) arvioidaan, jotta voidaan indeksoida herkkyys ruokahaluisille ruokintaverkostoille, mukaan lukien edellä mainitut alueet ja vatsan aivojuovio, käyttämällä paradigmoja, joiden on aiemmin todettu olevan herkkiä piirteelle ja tilalle useissa tutkimuksissa (11–13). .
Tämän jälkeen osallistujat nauttivat nestemäisen aterian (525 kcal; Ensure Plus, Abbott).
fMRI toistetaan välittömästi aterian jälkeen.
Osallistujat saavat laboratoriotyötä yhdistettynä ateriatestiin kylläisyyshormonien ja tulehdusmerkkiaineiden arvioimiseksi.
Paastoverinäyte otetaan ja osallistujat nauttivat nestemäisen aterian (525 kcal; Ensure Plus, Abbot), minkä jälkeen otetaan verinäyte 30, 60, 120, 180 ja 240 minuuttia aterian jälkeen.
Kun perustesti on suoritettu ja ulostenäytteet toimitettu, osallistujat nauttivat NBT-NM108:aa (seos inuliinista, Fibersol-2:sta ja kauran, vehnän, maissin ja durran leseistä; Notitia Biotechnologies) päivittäin 4 viikon ajan.
4 viikon toimenpiteen päätyttyä kaikki näytteenotto ja testaus toistetaan lähtötilanteen mukaisesti.
Intervention alussa ja lopussa osallistujia haastatellaan ruokahalua ja fyysistä aktiivisuutta koskevilla kyselylomakkeilla (liitteet C ja G) ja heitä pyydetään täyttämään 24 tunnin ruokapalautus käyttämällä MyFitnessPalia, mobiiliterveyssovellusta puhelimessaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-35-vuotiaat (mukaan lukien)
- Vahvistettu PWS geenitesteillä
- Ei kasvuhormonihoitoa edellisten 6 kuukauden aikana
- Kehon paino < 300 lbs.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin muita ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten ohutsuolen bakteerien liikakasvu, keliakia, tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä.
- Raskaus tai imetys
- Aiempi maha-suolikanavan tai bariatrinen leikkaus
- Immuunivajaus esim. syöpähoito, luuydin-/elinsiirto, immuunivajaus, huonosti hallinnassa oleva HIV/AIDS, steroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö
- Antibioottien anto edellisten 30 päivän aikana
- Osallistuminen muihin painonpudotusohjelmiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Pre/probioottisten lisäravinteiden tai antibioottien antaminen.
- Kasvuhormonin anto edellisten 6 kuukauden aikana
- Sinulla on oltava pääsy älypuhelimeen, tablettiin, tietokoneeseen tai muuhun vaatimukset täyttävään internet-laitteeseen ja pystyä noudattamaan ohjeita.
- Henkilöt, jotka eivät osaa englantia
- MRI-skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien kehoon tai kehoon istutettu rautamateriaali, mukaan lukien hiutaleet tai viilat, kirurgiset pidikkeet, luodit tai sähkölaitteet, kuten sydämentahdistin, tai irrotettavat rautakorut (hampaiden täytteet ja pysyvät pidikkeet ovat sallittuja). Henkilöt, joilla on kirurgiset neulat tai levyt kaulan yläpuolella, eivät kuulu tähän. Kirurgiset nastat tai levyt kaulan alla ovat poissuljettuja, paitsi silloin, kun materiaali on kiinnitetty luuhun ja katsotaan hyväksyttäväksi magneettiresonanssiturvallisuuden viiteoppaassa. Implantit ja laitteet, 2020 painos. Lähes kaikki viimeaikaiset ortopediset implantit on valmistettu materiaaleista, jotka eivät ole ferromagneettisia ja ovat siksi turvallisia skannaukseen, ja vaikka jotkut ruuvit on edelleen valmistettu ferromagneettisista materiaaleista, ne on ruuvattu lujasti luuhun. Tapauksissa, joissa materiaalia ei tunneta tai sen katsotaan olevan epäturvallinen skannaamista varten magneettiresonanssiturvallisuuden viiteoppaan mukaan. Implantit ja laitteet, osallistuja suljetaan pois. Aiempi silmävamma, johon on liittynyt metallimateriaaleja, lastuja silmissä tai hitsausta ilman kasvomaskia. Lyijy-/rautatatuoinnit ja ei-ammattitaiteilijan tekemät tatuoinnit, jos pigmenttimateriaalia ei tunneta. Klaustrofobia (historia merkittävä ahdistuneisuus suljetuissa paikoissa).
- Selkäongelma, joka estäisi kohdetta makaamasta mukavasti paikallaan jopa 60 minuuttia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Kaikki osallistujat saavat NBT-NM108:a valmistettuna muffinssiksi (jokainen sisältää 30 g tuotetta) 4 viikon ajan.
Annostus on 2 muffinssia päivässä.
Tämä NBT-NM108-annos antaa 24 g ravintokuitua päivässä.
|
Kaikki potilaat nauttivat NBT-NM108:aa 2 muffinssin muodossa päivittäin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiomianalyysi: Alfa-diversiteetti
Aikaikkuna: Viikot 0
|
Alfa monimuotoisuus mitattuna Shannonin indeksillä.
Shannon-indeksi on mikrobilajien monimuotoisuuden mitta, joka ottaa huomioon sekä runsauden (esim. lajien määrä) että tasaisuuden (kuinkin lajin määrät ovat lähellä).
Shannonin indeksi voidaan laskea käyttämällä seuraavaa yhtälöä: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
H:n arvo nolla osoittaa, että yhteisössä on vain yksi laji.
Mitä suurempi H:n arvo on, sitä suurempi on lajien monimuotoisuus tietyssä yhteisössä.
|
Viikot 0
|
|
Mikrobiomianalyysi: Alfa-diversiteetti
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Alfa-diversiteetti mitattuna Shannonin indeksillä.
"Shannon-indeksi on mikrobilajien monimuotoisuuden mitta, joka ottaa huomioon sekä runsauden (läsnä olevien lajien lukumäärä) että tasaisuuden (kuinkin lajin lukumäärän läheisyys).
Shannonin indeksi voidaan laskea käyttämällä seuraavaa yhtälöä: H= -∑(i=1)^s pi ln(pi).
H:n arvo nolla osoittaa, että yhteisössä on vain yksi laji.
Mitä suurempi H:n arvo on, sitä suurempi on lajien monimuotoisuus tietyssä yhteisössä.
|
Viikko 4
|
|
Mikrobiomianalyysi: Beta-diversiteetti
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Bray-Curtisin etäisyyttä käytettiin laskemaan kunkin näytteen etäisyydet.
Bray-Curtisin etäisyys laskee näytteiden välisen etäisyyden käyttämällä lajien runsaustietoja ja jäsenyyttä.
Bray-Curtisin eroindeksi näytteelle vaihtelee välillä 0-1.
Arvo 0 tarkoittaa, että näytteiden välillä ei ole eroa, kun taas arvo 1 edustaa niiden välistä enimmäisetäisyyttä
|
Viikko 0
|
|
Mikrobiomianalyysi: Beta-diversiteetti
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Bray-Curtisin etäisyyttä käytettiin laskemaan kunkin näytteen etäisyydet.
Bray-Curtisin etäisyys laskee näytteiden välisen etäisyyden käyttämällä lajien runsaustietoja ja jäsenyyttä.
Bray-Curtisin eroindeksi näytteelle vaihtelee välillä 0-1.
Arvo 0 tarkoittaa, että näytteiden välillä ei ole eroa, kun taas arvo 1 edustaa niiden välistä enimmäisetäisyyttä
|
Viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paino
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Paino kg
|
Viikko 4
|
|
Asyyli-greliinitaso
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 0
|
|
Asyyli-greliinitaso
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 4
|
|
Peptidi YY (PYY)
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 0
|
|
Peptidi YY (PYY)
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 4
|
|
Glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP1)
Aikaikkuna: Viikko 0
|
GLP1-tasot mitattiin potilailta ennen kuituinterventiota.
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 0
|
|
Glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP1)
Aikaikkuna: Viikko 4
|
GLP1-tasot mitattiin potilailla kuituintervention jälkeen.
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 4
|
|
Insuliinin taso
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Insuliinitasot mitattiin potilailta ennen kuituinterventiota.
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 0
|
|
Insuliinin taso
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Insuliinitasot mitattiin potilailta kuituintervention jälkeen.
Varhainen vaste ateriaan interventioon on 0-30 minuuttia.
Myöhäinen vastevaihe ateriaan intervention jälkeen on 60-180 minuuttia.
|
Viikko 4
|
|
Glukoositaso
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Potilaiden glukoositasot mitattiin ennen kuituinterventiota.
Varhaisen vaiheen (0-30 min) ja myöhäisen vaiheen vaste (60-180 min) seka-ateriatoleranssitestiin kerättiin.
|
Viikko 0
|
|
Glukoositaso
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Glukoositasot mitattiin potilailta kuituintervention jälkeen.
Varhaisen vaiheen (0-30 min) ja myöhäisen vaiheen vaste (60-180 min) seka-ateriatoleranssitestiin kerättiin.
|
Viikko 4
|
|
Kalorimäärä
Aikaikkuna: Viikko 0
|
MyFitnessPal-sovelluksessa tallennettu 24 tunnin ruokavalion palautus kcal.
|
Viikko 0
|
|
Kalorimäärä
Aikaikkuna: Viikko 4
|
MyFitnessPal-sovelluksessa tallennettu 24 tunnin ruokavalion palautus kcal.
|
Viikko 4
|
|
Hyperfagia-kyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Ruokahalukäyttäytyminen mitattuna kyselylomakkeella mitattuna likert-asteikolla.
Pisteiden pitäisi parantua viikosta 0 viikolle 4. Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan hyperfagiaan.
|
Viikko 0
|
|
Hyperfagia-kyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Ruokahalukäyttäytyminen mitattuna kyselylomakkeella mitattuna likert-asteikolla.
Pisteiden pitäisi parantua viikosta 0 viikolle 4. Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan hyperfagiaan.
Kyselylomakkeessa on 11 kysymystä mitattuna 5-pisteen Likert-asteikolla, jotka tiivistetään hyperfagian kokonaispisteyteen (alue: 11-55).
Kolme alapistettä laskettiin yhteen: hyperfaginen käyttäytyminen (alue: 5-25), hyperfaginen halu (alue: 4-20) ja hyperfaginen vakavuus (alue: 2-10).
Pisteiden pitäisi parantua viikosta 0 viikolle 4 interventiolla.
Korkeammat pisteet osoittavat pahempaa hyperfagiaa.
|
Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dykens EM, Maxwell MA, Pantino E, Kossler R, Roof E. Assessment of hyperphagia in Prader-Willi syndrome. Obesity (Silver Spring). 2007 Jul;15(7):1816-26. doi: 10.1038/oby.2007.216.
- Zhang C, Yin A, Li H, Wang R, Wu G, Shen J, Zhang M, Wang L, Hou Y, Ouyang H, Zhang Y, Zheng Y, Wang J, Lv X, Wang Y, Zhang F, Zeng B, Li W, Yan F, Zhao Y, Pang X, Zhang X, Fu H, Chen F, Zhao N, Hamaker BR, Bridgewater LC, Weinkove D, Clement K, Dore J, Holmes E, Xiao H, Zhao G, Yang S, Bork P, Nicholson JK, Wei H, Tang H, Zhang X, Zhao L. Dietary Modulation of Gut Microbiota Contributes to Alleviation of Both Genetic and Simple Obesity in Children. EBioMedicine. 2015 Jul 10;2(8):968-84. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.07.007. eCollection 2015 Aug.
- Holland AJ, Treasure J, Coskeran P, Dallow J, Milton N, Hillhouse E. Measurement of excessive appetite and metabolic changes in Prader-Willi syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993 Sep;17(9):527-32.
- Fieldstone A, Zipf WB, Sarter MF, Berntson GG. Food intake in Prader-Willi syndrome and controls with obesity after administration of a benzodiazepine receptor agonist. Obes Res. 1998 Jan;6(1):29-33. doi: 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00311.x.
- Proffitt J, Osann K, McManus B, Kimonis VE, Heinemann J, Butler MG, Stevenson DA, Gold JA. Contributing factors of mortality in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2019 Feb;179(2):196-205. doi: 10.1002/ajmg.a.60688. Epub 2018 Dec 19.
- Martinez Michel L, Haqq AM, Wismer WV. A review of chemosensory perceptions, food preferences and food-related behaviours in subjects with Prader-Willi Syndrome. Appetite. 2016 Apr 1;99:17-24. doi: 10.1016/j.appet.2015.12.021. Epub 2015 Dec 20.
- Purtell L, Sze L, Loughnan G, Smith E, Herzog H, Sainsbury A, Steinbeck K, Campbell LV, Viardot A. In adults with Prader-Willi syndrome, elevated ghrelin levels are more consistent with hyperphagia than high PYY and GLP-1 levels. Neuropeptides. 2011 Aug;45(4):301-7. doi: 10.1016/j.npep.2011.06.001. Epub 2011 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 6. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Henkinen vamma
- Poikkeavuuksia, useita
- Kromosomihäiriöt
- Lihavuus
- Imprinting häiriöt
- Oireyhtymä
- Prader-Willin oireyhtymä
- Hyperfagia
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro2022000828
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .