粘膜黒色腫に対するネオアジュバントのペムブロリズマブとレンバチニブ (Neo PeLeMM)
2024年6月24日 更新者：Melanoma Institute Australia
粘膜黒色腫におけるネオアジュバントのペムブロリズマブとレンバチニブとそれに続くペムブロリズマブとレンバチニブによるアジュバント治療への反応を決定するための多施設非盲検第II相試験
多くのがんでは、早期診断と早期治療が無再発生存期間と全生存期間を延長する最良の機会を提供します。 ネオアジュバント免疫療法では、粘膜黒色腫などの高リスクの切除可能な疾患の外科的切除の前に、免疫チェックポイント阻害剤を投与します。 切除可能な癌では、免疫チェックポイント阻害剤は、手術前に有能な免疫系を利用することにより、抗腫瘍免疫を強化できます。 原発腫瘍またはベースライン腫瘍で見つかった活性化抗原特異的 T 細胞は、元の腫瘍の切除後も残りの新生物細胞に抗腫瘍効果を発揮し続け、再発を防止する可能性があります。
切除可能な粘膜黒色腫では、手術の補助としてニボルマブとレンバチニブによるネオアジュバントおよびアジュバント全身療法を追加することで、臨床転帰を改善する機会が存在します。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
- Melanoma Institute Australia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -完全切除可能な粘膜黒色腫の組織学的に確認された診断
- -提示された病変が未知の原発性皮膚または眼黒色腫からの転移を表していないという病理学的±臨床的確認
- RECISTごとの測定可能な疾患
- 以前に照射されていない患部の新たに採取されたコアまたは切除生検の利用可能性
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- エコグ 0 - 1
- 検査値ごとの適切な臓器機能
- -スクリーニング時に≤150/90 mmHgと定義された、降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧
- > 12ヶ月の予想余命。
除外基準:
- ブドウ膜または皮膚黒色腫の診断
- -研究治療を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査が陽性であるWOCBP
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または任意の疾患に対する別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による治療
- -治験薬を含む粘膜黒色腫の以前の全身治療。 事前の手術は許容されます
- -レンバチニブの初回投与前3週間以内の大手術
- -他の許可された抗がん治療レジメンによる毒性から十分に回復していない患者
- -研究治療の開始から2週間以内の以前の放射線療法
- -研究治療の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した
- -患者は現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました
- -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）または他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の14日以内
- -過去12か月で全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
- -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍
- -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎がある
- ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎//間質性肺疾患の病歴、または現在の肺炎または現在の間質性肺疾患がある
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -ヒト免疫不全ウイルス、活動性B型またはC型肝炎の既知の病歴
- -活動性結核の既知の病歴がある
- -レンバチニブの吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の現在の診断
- -既存のグレード3以上の消化管有害事象または非消化管瘻があります
- 延長された QT 間隔 >480 ミリ秒
- 心血管疾患の病歴または現在の疾患
- -既往歴、または現在の出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある患者
- 活動性喀血
- -尿ディップスティック検査でタンパク尿が2以上（100 mg / dL以上）の患者
- -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバントおよびアジュバント療法
ネオアジュバントとしてペムブロリズマブとレンバチニブを 6 週間投与した後、根治手術を行った後、アジュバントとしてペムブロリズマブのみを 46 週間投与
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ペムブロリズマブは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用を直接ブロックするように設計された IgG4/κ アイソタイプの強力で選択性の高いヒト化モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
レンバチニブは、VEGF 受容体、VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1-4)、血小板由来増殖因子 (PDGFRα)、幹細胞を選択的に阻害する強力な経口複数 RTK 阻害剤です。因子受容体 (KIT)、およびトランスフェクション中の再編成 (RET)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIF1の免疫細胞発現と免疫細胞密度の変化
時間枠：ベースライン、1週目 6週目
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ＨＩＦ１ａの腫瘍および免疫細胞発現ならびに免疫細胞密度を、ベースラインと８日目の黒色腫組織生検との間で比較する。
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ベースライン、1週目 6週目
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病理学的奏効率
時間枠：6週間
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6週目の手術で、計画された切除腫瘍部位にメラノーマ細胞が完全に残っていない患者の割合
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST奏効率
時間枠：6週間
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完全または部分的なRECIST反応を示した患者の割合。 RECISTが奏効しなかった患者、およびRECISTでネオアジュバント期に疾患の進行が確認された患者。
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6週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PERCIST 代謝応答率
時間枠：6週間
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代謝が完全に解消された患者の割合 (腫瘍体積内での 18F-FDG の取り込みが完全に解消された)。部分的代謝反応 (除脂肪体重 [SUL] で正規化された腫瘍 SUV で最低 30% の減少、安定した代謝反応 (CR、PR、または PD のいずれでもない) および進行性代謝疾患 (腫瘍 SUL ピークまたはネオアジュバント期間における新しい病変の出現）
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6週間
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免疫関連反応基準
時間枠：6週間
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完全または部分的な免疫関連反応を示す患者の割合。奏効のない患者およびネオアジュバント期に病勢進行が確認された患者
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6週間
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イベントフリーサバイバル
時間枠：10年
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手術前の疾患の進行、または手術を不可能にする疾患の進行、局所または遠隔疾患の再発、粘膜黒色腫関連の死亡、および治療関連の死亡のいずれかを有する患者の割合。 .
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10年
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無再発生存
時間枠：10年
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根治手術の日から、および補助療法の終了からC1D1から5年の終わりまで、毎年の時点で無再発である患者の割合。
再発、新たな原発疾患、局所再発、遠隔再発までの時間を含める。
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10年
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全生存
時間枠：10年
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最初のネオアジュバント研究治療（C1D1）の日から5年間のフォローアップの終わりまで、毎年の時点で生存している患者の割合。
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10年
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：52週
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52週
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手術成績
時間枠：6週間
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根治手術中およびその後の手術合併症の割合
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6週間
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患者が報告した生活の質の測定
時間枠：52週
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ベースラインからの長期的な生活の質の個人および全体のスコアの変化。
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52週
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反応結果に対する腸内微生物叢の影響
時間枠：52週
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消化管粘膜の完全性と便サンプル中の細菌組成、臨床転帰を相関させる。
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52週
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RECIST応答、PERCIST応答、および免疫関連応答基準によるINMC評価の病理学的応答の一致。
時間枠：6週間
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RECIST応答、PERCIST応答、および免疫関連応答基準との病理学的応答の一致。
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6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Georgina Long, MBBS, PhD、Melanoma Institute Australia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2036年5月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月15日
最初の投稿 (実際)
2022年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月24日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MIA2022/442
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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