Neoadjuvant Pembrolizumab en Lenvatinib voor mucosaal melanoom (Neo PeLeMM)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigde diagnose van volledig reseceerbaar mucosaal melanoom
• Pathologische ± klinische bevestiging dat de zich presenterende laesie(s) geen metastase vertegenwoordigt van een onbekend primair huid- of oculair melanoom
• Meetbare ziekte per RECIST
• Beschikbaarheid van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een aangetaste laesie die niet eerder is bestraald
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• ECOG 0 - 1
• Adequate orgaanfunctie volgens laboratoriumwaarden
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als ≤ 150/90 mmHg bij screening
• Verwachte levensverwachting van > 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Een diagnose van oog- of huidmelanoom
• Een WOCBP die een positieve serumzwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor voor welke ziekte dan ook
• Eerdere systemische behandeling voor mucosaal melanoom, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen. Voorafgaande chirurgie is acceptabel
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis lenvatinib
• Patiënten die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit van andere toegestane behandelingen tegen kanker
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Kreeg een levend vaccin of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
• Een diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische corticosteroïdtherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 12 maanden systemische behandeling nodig was
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar
• Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis//interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis of een huidige interstitiële longziekte heeft
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of C
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose
• Een actuele diagnose van een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van lenvatinib zou kunnen beïnvloeden
• Heeft een reeds bestaande ≥ Graad 3 gastro-intestinale bijwerking of een niet-gastro-intestinale fistel
• Verlengd QT-interval >480 ms
• Voorgeschiedenis van of huidige hart- en vaatziekten
• Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een bloeding of trombotische stoornissen of patiënten die risico lopen op ernstige bloedingen
• Actieve bloedspuwing
• Patiënten met een proteïnurie van ≥2+ (≥100 mg/dl) bij urine-dipsticktesten
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.