Neoadjuvantes Pembrolizumab und Lenvatinib bei Schleimhautmelanomen (Neo PeLeMM)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Histologisch bestätigte Diagnose eines vollständig resezierbaren Schleimhautmelanoms
• Pathologische ± klinische Bestätigung, dass die vorliegende(n) Läsion(en) keine Metastasen eines unbekannten primären Haut- oder Augenmelanoms darstellen
• Messbare Krankheit gemäß RECIST
• Verfügbarkeit eines neu gewonnenen Kerns oder einer Exzisionsbiopsie einer betroffenen Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• ECOG 0 - 1
• Ausreichende Organfunktion gemäß Laborwerten
• Angemessen kontrollierter Blutdruck mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als ≤ 150/90 mmHg beim Screening
• Voraussichtliche Lebenserwartung > 12 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Eine Diagnose eines uvealen oder kutanen Melanoms
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor für eine beliebige Krankheit gerichtet ist
• Vorherige systemische Behandlung des Schleimhautmelanoms, einschließlich Prüfsubstanzen. Eine vorherige Operation ist akzeptabel
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Lenvatinib-Dosis
• Patienten, die sich nicht ausreichend von Toxizitäten anderer zugelassener Krebsbehandlungsschemata erholt haben
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs oder eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet
• Eine Diagnose einer Immunschwäche oder eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderte
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte
• Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis
• Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis//interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung hat
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus, aktiver Hepatitis B oder C
• Hat eine bekannte Geschichte von aktiver TB
• Eine aktuelle Diagnose einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
• Hat ein vorbestehendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis ≥ Grad 3 oder eine nicht-gastrointestinale Fistel
• Verlängertes QT-Intervall >480 ms
• Vorgeschichte oder aktuelle Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle Blutung oder thrombotische Störungen oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen
• Aktive Hämoptyse
• Patienten mit einer ≥2+ (≥100 mg/dl) Proteinurie bei einem Urinteststreifen
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.