Neoadjuvante Pembrolizumabe e Lenvatinibe para Melanoma Mucoso (Neo PeLeMM)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma de mucosa totalmente ressecável
• Patológica ± confirmação clínica de que a(s) lesão(ões) apresentada(s) não representa(m) metástase de um melanoma cutâneo ou ocular primário desconhecido
• Doença mensurável por RECIST
• Disponibilidade de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão afetada que não tenha sido previamente irradiada
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• ECOG 0 - 1
• Função adequada do órgão por valores laboratoriais
• Pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como ≤ 150/90 mmHg na triagem
• Expectativa de vida antecipada > 12 meses.

Critério de exclusão:

• Um diagnóstico de melanoma uveal ou cutâneo
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez sérico positivo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório para qualquer doença
• Tratamento sistêmico prévio para melanoma de mucosa incluindo agentes em investigação. Cirurgia prévia é aceitável
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose de lenvatinibe
• Pacientes que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade de outros regimes de tratamento anticancerígenos permitidos
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 12 meses
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Uma história de pneumonite (não infecciosa)//doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial atual
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana, Hepatite B ou C ativa
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
• Um diagnóstico atual de qualquer condição gastrointestinal que possa afetar a absorção de lenvatinibe
• Tem um evento adverso gastrointestinal ≥ Grau 3 pré-existente ou uma fístula não gastrointestinal
• Intervalo QT prolongado > 480 ms
• História de, ou doença cardiovascular atual
• Tem histórico ou sangramento atual ou distúrbios trombóticos ou pacientes em risco de hemorragia grave
• hemoptise ativa
• Pacientes com proteinúria ≥2+ (≥100 mg/dL) no teste de fita reagente na urina
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.