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Pembrolizumab et lenvatinib néoadjuvants pour le mélanome muqueux (Neo PeLeMM)

24 juin 2024 mis à jour par: Melanoma Institute Australia

Une étude multicentrique, ouverte, de phase II visant à déterminer la réponse au pembrolizumab et au lenvatinib néoadjuvants suivis d'un traitement adjuvant au pembrolizumab et au lenvatinib dans le mélanome muqueux

Dans de nombreux cancers, un diagnostic précoce et un traitement précoce offrent les meilleures chances d'une survie prolongée sans récidive et globale. L'immunothérapie néoadjuvante consiste à administrer des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avant la résection chirurgicale dans les maladies résécables à haut risque, telles que le mélanome muqueux. Dans les cancers résécables, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires peuvent renforcer l'immunité anti-tumorale en exploitant un système immunitaire compétent avant la chirurgie. Les cellules T activatrices spécifiques de l'antigène trouvées dans la tumeur primaire ou de référence continuent d'exercer des effets anti-tumoraux sur les cellules néoplasiques restantes après la résection de la tumeur d'origine, empêchant potentiellement les récidives.

Dans le mélanome muqueux résécable, il existe une opportunité d'améliorer les résultats cliniques avec l'ajout d'un traitement systémique néoadjuvant et adjuvant avec le nivolumab et le lenvatinib en complément de la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
        • Melanoma Institute Australia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome muqueux entièrement résécable
  • Pathologique ± confirmation clinique que la ou les lésions présentées ne représentent pas une métastase d'un mélanome primitif cutané ou oculaire inconnu
  • Maladie mesurable selon RECIST
  • Disponibilité d'un noyau nouvellement obtenu ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion affectée qui n'a pas été précédemment irradiée
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
  • ECOG 0 - 1
  • Fonction organique adéquate selon les valeurs de laboratoire
  • Tension artérielle adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme ≤ 150/90 mmHg au moment du dépistage
  • Espérance de vie prévue > 12 mois.

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de mélanome uvéal ou cutané
  • Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude
  • Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur pour toute maladie
  • Traitement systémique antérieur du mélanome muqueux comprenant des agents expérimentaux. Une chirurgie antérieure est acceptable
  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose de lenvatinib
  • Patients qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité d'autres schémas thérapeutiques anticancéreux autorisés
  • Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Le patient participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 12 derniers mois
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
  • A des métastases connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
  • Antécédents de pneumonite (non infectieuse)//maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B ou C active
  • A des antécédents connus de tuberculose active
  • Un diagnostic actuel de toute affection gastro-intestinale susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib
  • A un événement indésirable gastro-intestinal préexistant de grade ≥ 3 ou une fistule non gastro-intestinale
  • Intervalle QT prolongé > 480 ms
  • Antécédents ou maladie cardiovasculaire actuelle
  • A des antécédents ou présente actuellement des troubles hémorragiques ou thrombotiques ou des patients à risque d'hémorragie grave
  • Hémoptysie active
  • Patients présentant une protéinurie ≥2+ (≥100 mg/dL) lors d'une bandelette urinaire
  • Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
  • A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie néoadjuvante et adjuvante
Pembrolizumab et lenvatinib en néoadjuvant pendant 6 semaines suivi d'une chirurgie définitive puis pembrolizumab en adjuvant seul pendant 46 semaines
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (mAb) puissant et hautement sélectif de l'isotype IgG4/kappa conçu pour bloquer directement l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Lenvatinib
Le lenvatinib est un puissant inhibiteur oral multiple de la RTK qui inhibe sélectivement les récepteurs du VEGF, le VEGFR1 (FLT1), le VEGFR2 (KDR) et le VEGFR3 (FLT4), le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-4), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα), les cellules souches facteur récepteur (KIT), et réarrangé pendant la transfection (RET)
Autres noms:
  • Lenvima

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression des cellules immunitaires de HIF1 et des densités de cellules immunitaires
Délai: Baseline, semaine 1 semaine 6
L'expression tumorale et immunitaire de HIF1a et les densités de cellules immunitaires seront comparées entre les biopsies tissulaires de mélanome de base et au jour 8.
Baseline, semaine 1 semaine 6
Taux de réponse pathologique
Délai: 6 semaines
Proportion de patients présentant une absence complète de cellules de mélanome résiduelles dans le(s) site(s) tumoral(aux) réséqué(s) prévu(s) à la semaine 6 de la chirurgie
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse RECIST
Délai: 6 semaines
Proportion de patients avec une réponse RECIST complète ou partielle ; les patients sans réponse RECIST et les patients qui ont une progression de la maladie confirmée RECIST dans la période néoadjuvante.
6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse métabolique PERCIST
Délai: 6 semaines
Proportion de patients avec une résolution métabolique complète (résolution complète de la fixation du 18F-FDG dans le volume tumoral) ; réponse métabolique partielle (réduction d'au moins 30 % du SUV tumoral normalisé par la masse corporelle maigre [SUL] ; réponse métabolique stable (ni CR, PR ou PD) et maladie métabolique progressive (augmentation de 30 % du pic tumoral SUL ou de la apparition de nouvelles lésions) en période néoadjuvante
6 semaines
Critères de réponse liés au système immunitaire
Délai: 6 semaines
Proportion de patients présentant une réponse immunitaire complète ou partielle ; les patients sans réponse et les patients dont la progression de la maladie a été confirmée au cours de la période néoadjuvante
6 semaines
Survie sans événement
Délai: 10 années
Proportion de patients présentant l'un ou l'autre des éléments suivants : progression de la maladie avant la chirurgie ou qui exclut la chirurgie, récidive locale ou à distance de la maladie, décès lié au mélanome muqueux et décès lié au traitement, selon la première éventualité à partir de la première dose de traitement néoadjuvant ou de la chirurgie (récidive de la maladie) .
10 années
Survie sans récidive
Délai: 10 années
Proportion de patients sans récidive à des moments annuels à partir de la date de la chirurgie définitive et de la fin du traitement adjuvant jusqu'à la fin des 5 ans à compter de C1D1. Inclure le délai avant toute récidive, nouvelle maladie primaire, récidive locorégionale et récidive à distance.
10 années
La survie globale
Délai: 10 années
Proportion de patients vivants à des moments annuels à partir de la date du premier traitement néoadjuvant de l'étude (C1D1) jusqu'à la fin des 5 ans de suivi.
10 années
Incidence de tout événement indésirable lié au traitement
Délai: 52 semaines
  • Nombre, grade et durée des événements indésirables liés au médicament à différents grades, avec attribution au pembrolizumab, au lenvatinib ou aux deux.
  • Nombre, grade et durée des événements indésirables liés au médicament nécessitant une interruption ou un arrêt définitif du pembrolizumab, du lenvatinib ou des deux.
  • Le taux d'achèvement du pembrolizumab programmé, du lenvatinib ou des deux (doses administrées / doses programmées).
52 semaines
Résultats chirurgicaux
Délai: 6 semaines
Le taux de complications chirurgicales pendant et après la chirurgie définitive
6 semaines
Mesures de la qualité de vie signalées par les patients
Délai: 52 semaines
La variation des scores individuels et globaux de qualité de vie longitudinale par rapport au départ.
52 semaines
Influence du microbiome intestinal sur les résultats de la réponse
Délai: 52 semaines
Corréler l'intégrité de la muqueuse gastro-intestinale avec la composition bactérienne dans les échantillons de selles, les résultats cliniques.
52 semaines
Concordance de la réponse pathologique évaluée par l'INMC avec la réponse RECIST, la réponse PERCIST et les critères de réponse liés au système immunitaire.
Délai: 6 semaines
Concordance de la réponse pathologique avec la réponse RECIST, la réponse PERCIST et les critères de réponse liés au système immunitaire.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melanoma Institute Australia

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Georgina Long, MBBS, PhD, Melanoma Institute Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2022

Première publication (Réel)

19 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIA2022/442

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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