Neoadjuvant Pembrolizumab og Lenvatinib for slimhinnemelanom (Neo PeLeMM)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av fullt resektabelt slimhinnemelanom
• Patologisk ± klinisk bekreftelse på at den(e) presenterende lesjonen(e) ikke representerer metastase fra et ukjent primært kutant eller okulært melanom
• Målbar sykdom per RECIST
• Tilgjengelighet av en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en berørt lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• ECOG 0 - 1
• Tilstrekkelig organfunksjon per laboratorieverdier
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner, definert som ≤ 150/90 mmHg ved screening
• Forventet levealder på > 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• En diagnose av uveal eller kutant melanom
• En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling
• Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor for enhver sykdom
• Tidligere systemisk behandling for slimhinne melanom inkludert undersøkelsesmidler. Tidligere operasjon er akseptabelt
• Større operasjon innen 3 uker før første dose lenvatinib
• Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre tillatte anti-kreftbehandlingsregimer
• Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling
• Fikk en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
• Pasienten deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• En diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
• Har kjente metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• En historie med (ikke-smittsom) pneumonitt//interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller nåværende interstitiell lungesykdom
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent historie med humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller C
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
• En gjeldende diagnose av enhver gastrointestinal tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
• Har en allerede eksisterende ≥ grad 3 gastrointestinal bivirkning eller en ikke-gastrointestinal fistel
• Forlenget QT-intervall >480 ms
• Anamnese med eller nåværende hjerte- og karsykdom
• Har en historie med eller en pågående blødning eller trombotiske lidelser eller pasienter med risiko for alvorlig blødning
• Aktiv hemoptyse
• Pasienter med ≥2+ (≥100 mg/dL) proteinuri ved urinprøvetesting
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.